發(fā)布時(shí)間：2017-06-08 14:18

  本文關(guān)鍵詞：苯并呋喃—咪唑組合物的設(shè)計(jì)合成及抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：根據(jù)調(diào)查顯示,全球每年大約有1.41千萬新發(fā)癌癥病例,820萬人死于癌癥,約57%的癌癥患者及67%的癌癥死亡患者來自于發(fā)展中國(guó)家。因此,抗癌藥物的研發(fā)已經(jīng)成為藥物研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。化學(xué)家們?cè)谘芯窟^程中發(fā)現(xiàn),天然產(chǎn)物中一些含有苯并呋喃環(huán)的化合物具有較好的抗癌活性。同時(shí),對(duì)咪唑類化合物的研究也顯示出了較好的抗癌活性。本論文通過分子雜合的方法,設(shè)計(jì)合成了一系列苯并呋喃-咪唑鹽類的化合物,并對(duì)這些化合物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了測(cè)試,且發(fā)現(xiàn)了部分活性較好、具有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值的先導(dǎo)化合物。本論文主要分為兩部分：第一章簡(jiǎn)要介紹了苯并呋喃化合物的合成、生物活性以及咪唑類化合物的生物活性。第二章設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的8個(gè)苯并呋喃-咪唑化合物和41個(gè)咪唑鹽類化合物,并對(duì)這些化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性研究。通過對(duì)五株不同的腫瘤細(xì)胞株的測(cè)試發(fā)現(xiàn),大部分咪唑鹽類化合物表現(xiàn)出了良好的細(xì)胞毒活性,與陽性對(duì)照藥物順鉑(DDP)相比,化合物24在對(duì)抗乳腺癌細(xì)胞MCF-7和結(jié)腸癌細(xì)胞SW480時(shí)具有較明顯的選擇性,化合物33在對(duì)抗白血病細(xì)胞HL-60、肝癌細(xì)胞SMMC-7721和肺癌細(xì)胞A549時(shí)表現(xiàn)出較好的生物活性,化合物44能選擇性抑制肝癌細(xì)胞SMMC-7721和肺癌細(xì)胞A549。總體而言,本論文設(shè)計(jì)合成了8個(gè)苯并呋喃-咪唑前體化合物以及41個(gè)咪唑鹽化合物,這類化合物在抗腫瘤的初步篩選中均表現(xiàn)出了較好的細(xì)胞毒活性,并且個(gè)別化合物表現(xiàn)出了強(qiáng)有力的生物活性和明顯的選擇性。論文后續(xù)研究將開展進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾與改造,對(duì)其構(gòu)效關(guān)系以及藥理作用機(jī)制等方面進(jìn)行更為深入的研究,以期能夠發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值的先導(dǎo)化合物。
【關(guān)鍵詞】：苯并呋喃 咪唑鹽 分子雜合 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 苯并呋喃類衍生物及咪唑類衍生物的生物活性及合成研究進(jìn)展9-37
• 1.1 前言9-10
• 1.2 苯并呋喃類化合物生物活性研究10-15
• 1.2.1 抗真菌活性10
• 1.2.2 組胺拮抗劑作用10-11
• 1.2.3 抗腫瘤活性11-12
• 1.2.4 治療心血管疾病12-13
• 1.2.5 治療糖尿病活性13-14
• 1.2.6 抗氧化活性14-15
• 1.2.7 殺蟲活性15
• 1.3 苯并呋喃類化合物的合成研究15-29
• 1.3.1 傳統(tǒng)的苯并呋喃合成方法16-19
• 1.3.1.1 早期合成苯并呋喃環(huán)16
• 1.3.1.2 α-芳基酮的脫水環(huán)化反應(yīng)16-17
• 1.3.1.3 堿促進(jìn)的苯并呋喃化合物的合成17-18
• 1.3.1.4 碘催化合成苯并呋喃衍生物18
• 1.3.1.5 一鍋法合成苯并呋喃類化合物18-19
• 1.3.2 金屬催化合成苯并呋喃類化合物19-25
• 1.3.2.1 鈀催化合成苯并呋喃化合物19-21
• 1.3.2.2 銅催化合成苯并呋喃環(huán)21-24
• 1.3.2.3 與其他金屬作用合成苯并呋喃環(huán)24-25
• 1.3.3 新興技術(shù)合成方法25-29
• 1.4 咪唑類化合物活性研究進(jìn)展29-35
• 1.4.1 咪唑類化合物的抗菌作用29-31
• 1.4.2 咪唑類化合物的抗病毒作用31-32
• 1.4.3 咪唑類化合物的質(zhì)子泵抑制作用32-33
• 1.4.4 咪唑類化合物的抗癌作用33-34
• 1.4.5 咪唑類化合物的的抗結(jié)核作用34-35
• 1.5 本章小結(jié)35-37
• 第二章 2,3-二取代苯并呋喃-咪唑類化合物的合成與活性研究37-99
• 2.1 前言37-39
• 2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)39-40
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)路線設(shè)計(jì)39
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)合成路線39-40
• 2.3 結(jié)果與討論40-59
• 2.3.1 合成方面40-52
• 2.3.1.1 化合物11的合成41-42
• 2.3.1.2 化合物12的合成42-43
• 2.3.1.3 化合物13、化合物14的合成43
• 2.3.1.4 四種咪唑取代的化合物的合成43-44
• 2.3.1.5 咪唑鹽的合成44-51
• 2.3.1.6 X-ray結(jié)構(gòu)表征51-52
• 2.3.2 體外細(xì)胞毒活性測(cè)試及構(gòu)效關(guān)系研究52-59
• 2.3.2.1 體外細(xì)胞毒活性測(cè)試52-55
• 2.3.2.2 構(gòu)效關(guān)系分析55-59
• 2.4 結(jié)論59
• 2.5 實(shí)驗(yàn)部分59-97
• 2.5.1 儀器與試劑60
• 2.5.2 化合物的合成60-97
• 2.5.2.1 化合物10的合成60-62
• 2.5.2.2 化合物11的合成62-63
• 2.5.2.3 化合物12的合成63-64
• 2.5.2.4 化合物13的合成64-66
• 2.5.2.5 化合物15的合成66-71
• 2.5.2.6 化合物17-57的合成71-97
• 2.6 小結(jié)與展望97-99
• 參考文獻(xiàn)99-107
• 附錄Ⅰ107-109
• 附錄Ⅱ109-151
• 致謝151

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