本文關(guān)鍵詞：那格列奈對利伐沙班在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)及藥效學(xué)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分LC-MS/MS測定大鼠血漿中利伐沙班濃度及那格列奈對利伐沙班藥動學(xué)的影響目的:創(chuàng)建LC-MS/MS法測定血漿利伐沙班濃度,研究大鼠血漿中利伐沙班濃度及那格列奈對利伐沙班藥動學(xué)的影響,為臨床兩藥聯(lián)合應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法:色譜、質(zhì)譜條件:色譜柱:Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);選用API 4000+型三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜儀的多重反應(yīng)監(jiān)測(MRM)掃描方式進(jìn)行監(jiān)測;在正離子模式下的電噴霧離子源;選擇監(jiān)測離子反應(yīng)分別為m/z 436.2→145.2(利伐沙班)和m/z 370.1→278.0(艾瑞昔布);流動相:10 mmo L/L的醋酸銨(p H=3.14)-乙腈(50:50,V/V);流速:0.8 ml/min;柱溫:30℃;樣本進(jìn)樣量:20μl;內(nèi)標(biāo):艾瑞昔布。將36只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組18只,實(shí)驗(yàn)組每天灌胃那格列奈混懸液(12 mg/kg)3次,對照組每天灌胃等體積的空白混懸液3次,連續(xù)3天。第4天早晨在實(shí)驗(yàn)組和對照組分別灌胃那格列奈和空白混懸液30 min后,每只大鼠灌胃利伐沙班混懸液(2.6mg/kg),并于灌胃利伐沙班前(0 h)和灌胃利伐沙班后10、20、30、45min、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼內(nèi)眥取血,血漿樣品處理后用LC-MS/MS法測定,選用DAS 2.1.1藥動學(xué)軟件擬合藥動學(xué)參數(shù),并用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對兩組大鼠的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組與對照組主要藥動學(xué)參數(shù):AUC0-t分別為(2572.67±1017.61)μg·h/L和(1692.75±654.72)μg·h/L;AUC0-∞分別為(2713.29±1101.60)μg·h/L和(1760.25±649.11)μg·h/L;t1/2分別為(4.00±1.48)h和(3.46±1.10)h;Tmax分別為(0.86±0.15)h和(0.69±0.20)h;CL分別為(1.11±0.43)L/(h·kg)和(1.68±0.60)L/(h·kg);V分別為(5.80±1.63)L和(7.95±2.74)L;Cmax分別為(537.83±141.35)μg/L和(438.19±122.02)μg/L;結(jié)果表明:實(shí)驗(yàn)組的t1/2與對照組相比無顯著差異(P0.05),AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax明顯增加,有顯著性差異(P0.05),CL、V、明顯減小,有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)所建立的LC-MS/MS法測定大鼠血漿中利伐沙班濃度,方法簡便易行、靈敏度高、重現(xiàn)性好,適用于大鼠血漿中利伐沙班濃度的測定及體內(nèi)藥代動力學(xué)研究;那格列奈與利伐沙班聯(lián)合用藥后,那格列奈可顯著增加大鼠體內(nèi)利伐沙班的吸收程度,并使利伐沙班的消除速度減慢。第二部分那格列奈對利伐沙班在大鼠體內(nèi)藥效學(xué)的影響目的:考察那格列奈對利伐沙班在大鼠體內(nèi)藥效學(xué)的影響方法:將18只SD大鼠隨機(jī)分為3組,每組6只,分別為利伐沙班組、那格列奈組、利伐沙班+那格列奈組(合并用藥組)。利伐沙班組于每天灌胃利伐沙班混懸液(2.6 mg/kg)1次和與那格列奈組等體積的空白混懸液3次;那格列奈組于每天灌胃那格列奈混懸液(12 mg/kg)3次和與利伐沙班組灌胃等體積的空白混懸液1次;合并用藥組于每天同時給予同等劑量那格列奈混懸液3次和利伐沙班混懸液1次;利伐沙班組、那格列奈組及合并用藥組均連續(xù)給藥5天。每只大鼠第一次給藥前取空白血,之后分別在每天給藥后45 min大鼠眼內(nèi)眥取血1.5~2ml于3ml真空抗凝管中,3000 r/min離心5 min,使用貝克曼·庫爾特全自動凝血分析儀,分別測定利伐沙班組、那格列奈組和合并用藥組的重要藥效學(xué)參數(shù)凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)和活化部分凝血酶時間(Activated partial thromboplastin time,APTT),國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(International normalizedration,INR),所有數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析。結(jié)果:三組主要藥效學(xué)參數(shù):那格列奈組藥效學(xué)參數(shù)PT、APTT及INR值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);利伐沙班組和合并用藥組藥效學(xué)參數(shù)統(tǒng)計(jì)APTT值無顯著差異(P0.05),但兩組藥物的PT、INR值均比治療前顯著增加(P0.05);利伐沙班組與合并用藥組兩組間同時期測得的藥效學(xué)參數(shù)PT、APTT、INR值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:利伐沙班與那格列奈聯(lián)合應(yīng)用后,利伐沙班在大鼠體內(nèi)的藥效學(xué)參數(shù)無顯著變化,表明大鼠體內(nèi)那格列奈對利伐沙班的藥效學(xué)尚無影響。
【關(guān)鍵詞】：利伐沙班 那格列奈 藥動學(xué) 大鼠 血漿 LC-MS/MS 利伐沙班 那格列奈 藥效學(xué) 大鼠
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 引言11-13
• 第一部分 LC-MS/MS法測定大鼠血漿中利伐沙班濃度及那格列奈對利伐沙班藥動學(xué)影響前言13-46
• 前言13-14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-33
• 附表33-43
• 討論43-44
• 小結(jié)44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 第二部分 那格列奈對利伐沙班在大鼠體內(nèi)藥效學(xué)的影響前言46-59
• 前言46
• 材料與方法46-48
• 結(jié)果48-51
• 附圖51-53
• 附表53-56
• 討論56
• 小結(jié)56-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-59
• 綜述抗血栓藥物現(xiàn)狀59-67
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

【引證文獻(xiàn)】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉玉法;;抗血栓藥物概況[A];2008年度山東省藥學(xué)會藥物化學(xué)與抗生素專業(yè)委員會年會會議論文及大會報(bào)告摘要[C];2008年

  本文關(guān)鍵詞：那格列奈對利伐沙班在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)及藥效學(xué)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：430692