本文關(guān)鍵詞：生物大分子對(duì)小分子藥物的識(shí)別研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：血清蛋白是人體中具有重要功能的一種蛋白質(zhì),它可以與多種內(nèi)源性、外源性藥物結(jié)合,運(yùn)輸藥物直達(dá)病灶部位。研究血清蛋白與藥物的結(jié)合,能夠幫助人們了解藥物在人體內(nèi)的分布、代謝以及運(yùn)輸過(guò)程,對(duì)于臨床醫(yī)療、藥物的藥理藥效研究以及新藥開(kāi)發(fā)具有重要意義。本文主要采用熒光光譜法結(jié)合分子對(duì)接模擬計(jì)算開(kāi)展了血清蛋白對(duì)幾種天然小分子藥物的識(shí)別作用研究:(1)在模擬人體生理?xiàng)l件下,采用熒光光譜法研究了染料木素(Gen)與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用關(guān)系。通過(guò)Stern-Volmer方程與雙對(duì)數(shù)曲線方程分析了Gen猝滅BSA的機(jī)制、兩者之間的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與結(jié)合常數(shù)。結(jié)果表明BSA與Gen之間是靜態(tài)猝滅,結(jié)合常數(shù)KA為6.4×105 L/mol,且它們可以形成摩爾比為1:1的非共價(jià)復(fù)合物。分子對(duì)接結(jié)果揭示了Gen在BSA結(jié)構(gòu)?區(qū)Trp134殘基附近,且主客體之間存在較強(qiáng)的氫鍵與疏水作用。(2)研究了金雀花堿(Cy)與BSA間相互作用。結(jié)果表明,Cy可有效地猝滅BSA的熒光發(fā)射。通過(guò)Stern-Volmer方程分析了Cy猝滅BSA的機(jī)理為靜態(tài)猝滅,并且運(yùn)用雙對(duì)數(shù)曲線方程計(jì)算了它們之間的結(jié)合常數(shù)為KA為5.6×103L/mol,兩者之間可形成1:1的復(fù)合物。同步熒光法與分子對(duì)接方法結(jié)果揭示了BSA與Cy的結(jié)合位置與復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),結(jié)果表明Cy可能結(jié)合在BSA的??區(qū)Trp213殘基附近,且氫鍵與疏水作用是復(fù)合物形成的主要結(jié)合驅(qū)動(dòng)力。(3)進(jìn)行了柚皮素(Naringenin)與柚皮苷(Naringin)這兩種黃酮化合物與BSA間相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雖然柚皮素與柚皮苷都可靜態(tài)猝滅BSA,但是它們結(jié)合常數(shù)不同,KA(BSA-Naringenin)為1.31×105L/mol和KA(BSA-Naringin)為1.08×105 L/mol,說(shuō)明柚皮素的結(jié)合能力強(qiáng)于柚皮苷。分子對(duì)接結(jié)果表明只有柚皮素能結(jié)合在BSA的Trp213殘基上,柚皮苷只能結(jié)合在BSA分子表面。(4)在相同條件下通過(guò)熒光光譜法進(jìn)行了血清蛋白對(duì)齊墩果酸(OA)與熊果酸(UA)的異構(gòu)體識(shí)別研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,OA與UA同BSA的結(jié)合常數(shù)非常接近,但是與人血清白蛋白(HSA)的結(jié)合常數(shù)差別極大(KA(HSA-OA)=7.30×103L?mol-1,KA(HSA-UA)=9.37×105L?mol-1)�？梢钥闯鯤SA可作為主體化合物,通過(guò)形成非共價(jià)復(fù)合物的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)OA與UA的異構(gòu)體識(shí)別。
【關(guān)鍵詞】：血清蛋白 小分子藥物 熒光光譜法 分子對(duì)接 異構(gòu)體識(shí)別
【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：O657.3;R96
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 緒論10-21
• 1.1 天然藥物10-15
• 1.1.1 天然藥物的定義及分類(lèi)10
• 1.1.2 染料木素10-11
• 1.1.3 金雀花堿11-12
• 1.1.4 柚皮苷與柚皮素12-13
• 1.1.5 齊墩果酸與熊果酸13-15
• 1.2 血清蛋白15-16
• 1.2.1 人血清白蛋白15-16
• 1.2.2 牛血清白蛋白16
• 1.3 藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究?jī)?nèi)容16-19
• 1.3.1 研究方法17-19
• 1.3.2 結(jié)合部位19
• 1.4 研究?jī)?nèi)容與意義19-21
• 1.4.1 研究?jī)?nèi)容19-20
• 1.4.2 研究意義20-21
• 第二章 染料木素與BSA間相互作用研究21-33
• 2.1 引言21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分21-23
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器21
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品21-22
• 2.2.3 溶液配制22
• 2.2.4 分子對(duì)接22-23
• 2.3 結(jié)果與討論23-32
• 2.3.1 BSA的熒光發(fā)射光譜圖23
• 2.3.2 水浴溫度對(duì)熒光猝滅的影響23-24
• 2.3.3 水浴時(shí)間對(duì)熒光猝滅的影響24-25
• 2.3.4 溶液p H對(duì)熒光猝滅的影響25-26
• 2.3.5 染料木素對(duì)BSA的猝滅作用26-27
• 2.3.6 染料木素猝滅BSA的熒光發(fā)射機(jī)理27-28
• 2.3.7 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)計(jì)算28-29
• 2.3.8 同步熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析29-30
• 2.3.9 分子對(duì)接結(jié)果分析30-32
• 2.4 小結(jié)32-33
• 第三章 金雀花堿與BSA間相互作用研究33-44
• 3.1 引言33
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分33-35
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器33
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品33-34
• 3.2.3 溶液配制34
• 3.2.4 分子對(duì)接34-35
• 3.3 結(jié)果與討論35-43
• 3.3.1 水浴溫度對(duì)熒光猝滅的影響35-36
• 3.3.2 水浴時(shí)間對(duì)熒光猝滅的影響36
• 3.3.3 溶液p H對(duì)熒光猝滅的影響36-37
• 3.3.4 金雀花堿對(duì)BSA的猝滅作用37-38
• 3.3.5 金雀花堿猝滅BSA熒光發(fā)射機(jī)理38-39
• 3.3.6 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)計(jì)算39
• 3.3.7 同步熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析39-41
• 3.3.8 分子對(duì)接結(jié)果分析41-43
• 3.4 小結(jié)43-44
• 第四章 柚皮素、柚皮苷與BSA間相互作用44-55
• 4.1 引言44
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分44-46
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器44
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品44-45
• 4.2.3 溶液配制45
• 4.2.4 分子對(duì)接45-46
• 4.3 結(jié)果與討論46-52
• 4.3.1 水浴溫度對(duì)熒光猝滅的影響46-47
• 4.3.2 水浴時(shí)間對(duì)熒光猝滅的影響47
• 4.3.3 溶液p H對(duì)熒光猝滅的影響47-48
• 4.3.4 柚皮素、柚皮苷對(duì)BSA的猝滅作用48-49
• 4.3.5 柚皮素、柚皮苷猝滅BSA熒光發(fā)射機(jī)理49-50
• 4.3.6 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)計(jì)算50
• 4.3.7 同步熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析50-51
• 4.3.8 分子對(duì)接結(jié)果分析51-52
• 4.4 小結(jié)52-55
• 第五章 HSA對(duì)齊墩果酸、熊果酸異構(gòu)體的識(shí)別作用55-71
• 5.1 引言55-56
• 5.2 實(shí)驗(yàn)部分56-57
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器56
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品56
• 5.2.3 溶液配制56-57
• 5.2.4 分子對(duì)接57
• 5.3 結(jié)果與討論57-70
• 5.3.1 HSA熒光發(fā)射光譜圖57-58
• 5.3.2 溶液p H對(duì)熒光猝滅的影響58-59
• 5.3.3 水浴溫度對(duì)熒光猝滅的影響59-60
• 5.3.4 水浴時(shí)間對(duì)熒光猝滅的影響60-61
• 5.3.5 齊墩果酸、熊果酸對(duì)SA的猝滅作用61-62
• 5.3.6 齊墩果酸、熊果酸猝滅SA機(jī)理62-64
• 5.3.7 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)計(jì)算64-66
• 5.3.8 同步熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析66-67
• 5.3.9 分子對(duì)接結(jié)果分析67-70
• 5.4 小結(jié)70-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-77
• 致謝77-78
• 個(gè)人簡(jiǎn)介78

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本文編號(hào)：430464