本文關(guān)鍵詞：雙環(huán)醇脂質(zhì)體的制備及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雙環(huán)醇是中草藥五味子的活性成分五味子素C的結(jié)構(gòu)類似物,能夠改善慢性肝炎患者的肝功能。雙環(huán)醇由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所張純貞教授進(jìn)行化學(xué)合成、劉耕陶院士進(jìn)行藥效藥理學(xué)研究而得,雙環(huán)醇是我國(guó)第一個(gè)擁有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、人工合成的、治療慢性乙型或丙型肝炎的一類化學(xué)新藥[1],對(duì)慢性乙型肝炎(CHB)與慢性丙型肝炎(CHB)均有確切療效。其抗肝炎機(jī)制為降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)東酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,清除自由基,維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性,動(dòng)物試驗(yàn)顯示具有肝細(xì)胞保護(hù)作用。另外,在物理化學(xué)性質(zhì)上,雙環(huán)醇較大的一個(gè)缺點(diǎn)就是溶解度較差,導(dǎo)致生物利用度降低。脂質(zhì)體作為藥物載體具有很多優(yōu)點(diǎn),可以增加難溶性藥物溶解性、降低藥物毒副作用、靶向釋藥等優(yōu)點(diǎn)。為了解決雙環(huán)醇溶解度問(wèn)題、控制雙環(huán)醇的靶向部位,本課題以脂質(zhì)體為藥物載體,制備雙環(huán)醇脂質(zhì)體。以大豆磷脂和膽固醇為主要膜材,以雙環(huán)醇為模型藥物,經(jīng)過(guò)制備工藝篩選,以薄膜分散法制備雙環(huán)醇脂質(zhì)體。以下為課題的主要研究?jī)?nèi)容:1.本課題采用高效液相法(HPLC)測(cè)定雙環(huán)醇脂質(zhì)體中雙環(huán)醇的含量,采用透析法分離脂質(zhì)體和游離藥物,根據(jù)包封率計(jì)算公式,計(jì)算脂質(zhì)體的包封率。經(jīng)過(guò)一系列試驗(yàn),對(duì)此方法進(jìn)行方法學(xué)考察�？芍�,采用高效液相法測(cè)定雙環(huán)醇的含量,方法較可靠。2.本課題采用薄膜分散法制備雙環(huán)醇脂質(zhì)體,用單因素考察法考察大豆磷脂和膽固醇之比、藥物與磷脂之比、有機(jī)相/水相之比、水浴溫度以及超聲時(shí)間等因素對(duì)包封率的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。經(jīng)過(guò)試驗(yàn),選擇影響較大的藥脂比、磷脂和膽固醇比、水浴溫度3個(gè)因素,每個(gè)因素選擇5個(gè)水平,以包封率、載藥量以及平均粒徑為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)雙環(huán)醇脂質(zhì)體的處方工藝進(jìn)行優(yōu)化,得到雙環(huán)醇脂質(zhì)體的優(yōu)化處方。優(yōu)化后處方是:大豆磷脂和膽固醇的質(zhì)量比為10.65:1、大豆磷脂與藥物比為40.27:1、水浴溫度為47.91℃。平均粒徑為101.50 nm。脂質(zhì)體的平均包封率為33.79%,平均載藥量為0.53%,處方的組成合理、制備工藝穩(wěn)定。3.本文進(jìn)行了雙環(huán)醇脂質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)、體外質(zhì)量評(píng)價(jià)和初步穩(wěn)定性研究。雙環(huán)醇脂質(zhì)體粒子均勻呈類球形,平均粒徑為101.50 nm,Zeta電位為-22.10 mv,體外釋放曲線試驗(yàn),原料藥24h累積釋放率達(dá)67.95%,釋放曲線符合Peppas-sahlin方程,雙環(huán)醇脂質(zhì)體24h,累積釋放率達(dá)91.20%,釋放曲線符合Weibull方程。增大了藥物的生物利用度。本文考察了雙環(huán)醇脂質(zhì)體的穩(wěn)定性,將脂質(zhì)體置于冰箱中4℃下放置15天,觀察形態(tài)并測(cè)其包封率,較穩(wěn)定。4.以SD大鼠為研究對(duì)象,對(duì)受試制劑雙環(huán)醇脂質(zhì)體和參比制劑雙環(huán)醇溶液劑、市售雙環(huán)醇片劑在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。采用超高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測(cè)定大鼠血漿中雙環(huán)醇的含量,采用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,灌胃給藥SD大鼠相同劑量的受試制劑和參比制劑后,受試制劑和參比制劑的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程均符合二室模型,受試制劑與參比制劑相比T1/2延長(zhǎng)了1~2h;MRT延長(zhǎng)了1h左右。AUC由原料藥的343.18μg/L*h增加到了脂質(zhì)體的1379.36μg/L*h;原料藥CL值1.792 L/h/Kg,脂質(zhì)體CL值1.115L/h/Kg,清除速率有所減小。脂質(zhì)體制劑增加了雙環(huán)醇的生物利用度,具有一定的緩釋作用。
【關(guān)鍵詞】：雙環(huán)醇 脂質(zhì)體 星點(diǎn)設(shè)計(jì) 藥代動(dòng)力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 緒論10-16
• 1 選題背景與立題依據(jù)10-12
• 1.1 選題背景10
• 1.2 立題依據(jù)10-12
• 2 脂質(zhì)體概述12-16
• 2.1 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)13-14
• 2.2 脂質(zhì)體種類14
• 2.3 脂質(zhì)體的制備方法14-16
• 第一章 雙環(huán)醇脂質(zhì)體體外分析方法的建立16-26
• 1 儀器與材料16
• 1.1 儀器16
• 1.2 材料16
• 2 方法與結(jié)果16-23
• 2.1 雙環(huán)醇脂質(zhì)體體外分析方法的建立16-22
• 2.2 含量測(cè)定方法的驗(yàn)證22
• 2.3 包封率的測(cè)定22-23
• 3 本章討論與小結(jié)23-26
• 第二章 雙環(huán)醇脂質(zhì)體的處方設(shè)計(jì)與制備工藝研究26-36
• 1 儀器與材料26
• 1.1 儀器26
• 1.2 試劑26
• 2 方法與結(jié)果26-34
• 2.1 雙環(huán)醇脂質(zhì)體制備方法的篩選26-28
• 2.2 單因素考察雙環(huán)醇脂質(zhì)體制備工藝與處方組成28-31
• 2.3 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化處方31-34
• 2.4 優(yōu)化處方與工藝驗(yàn)證34
• 3 本章討論與小結(jié)34-36
• 第三章 雙環(huán)醇脂質(zhì)體制劑學(xué)性質(zhì)研究36-46
• 1 儀器與材料36
• 1.1 儀器36
• 1.2 材料36
• 2 方法與結(jié)果36-44
• 2.1 脂質(zhì)體的粒徑分布與Zeta電位的測(cè)定36-37
• 2.2 脂質(zhì)體顯微形態(tài)觀察37-39
• 2.3 脂質(zhì)體體外釋藥研究39-44
• 3 本章討論與小結(jié)44-46
• 第四章 雙環(huán)醇脂質(zhì)體體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究46-55
• 1 儀器與材料46
• 1.1 儀器46
• 1.2 試劑46
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物46
• 2 方法與結(jié)果46-54
• 2.1 建立血漿中雙環(huán)醇LC/MS的測(cè)定方法46-51
• 2.2 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果51-54
• 3 本章討論與小結(jié)54-55
• 全文總結(jié)與展望55-57
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 致謝62-63

【相似文獻(xiàn)】

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