本文關(guān)鍵詞：鹽酸多西環(huán)素牙周緩釋制劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：牙周炎是侵犯牙齦和牙周支持組織的慢性炎性破壞性疾病，是導(dǎo)致成年人失牙的主要原因。鹽酸多西環(huán)素(doxycycline hydrochloride,DXY)能有效抑制牙周致病菌、促進(jìn)牙周組織的再生，并抑制骨吸收。為了減少全身用藥的副作用，增強(qiáng)治療效果，減少給藥次數(shù)，提高病人的用藥依從性，本課題研制了鹽酸多西環(huán)素的牙周緩釋制劑。 本課題以羧甲基殼聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCTS)為載體材料，采用乳化-交聯(lián)固化法制備微球(doxycycline hydrochloride-loadedcarboxymethyl chitosan microspheres,DXY-CMCTS-MS)。通過單因素實(shí)驗(yàn)考察了攪拌速率、固化時間、交聯(lián)劑用量、油水比、羧甲基殼聚糖溶液濃度，投藥比、乳化劑用量對微球制備的影響。選取了對微球制備影響較大的三個因素，即投藥比、油水相的體積比、交聯(lián)劑用量，以載藥量、包封率和收率為指標(biāo)，采用三因素五水平的星點(diǎn)效應(yīng)面法對處方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。通過掃描電鏡和光學(xué)顯微鏡來觀察微球表面形態(tài)。經(jīng)過處方和制備工藝優(yōu)化得到的DXY-CMCTS微球形態(tài)圓整，表面光滑，邊緣清晰，粒徑分布較為均勻，平均粒徑為(25±8)μm，載藥量18.9%，包封率64.6%。 本課題制備了殼聚糖-β-甘油磷酸鈉凝膠并將其與微球復(fù)合。將鹽酸多西環(huán)素羧甲基殼聚糖微球置于殼聚糖-β-甘油磷酸鈉溶液中，磁力攪拌至微球均勻分散，以膠凝化時間為指標(biāo)，通過對凝膠形成的影響因素的考察，獲得微球凝膠復(fù)合載體處方。該復(fù)合載體在室溫下為流動的半固體，37℃下可迅速膠凝固化，膠凝化時間為1.1±0.3min。 采用動態(tài)膜透析法和紫外分光光度法測定DXY微球和DXY微球凝膠制劑的體外釋放特性。結(jié)果顯示：釋放介質(zhì)的pH值越大，投藥比越小、交聯(lián)劑量越大，固化時間越長，藥物的釋放則越慢，殼聚糖溫敏性凝膠中的殼聚糖濃度越高，藥物釋放越慢。微球與凝膠復(fù)合后，釋藥速度大大降低，具有明顯的緩釋效果，其釋藥曲線符合Higuchi擬合方程：y=20.983x-1.3113(R~2=0.9911)。 本研究用Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)對象，采用內(nèi)毒素隔日注射法建立牙周炎動物模型。將大鼠隨機(jī)分為3組，空白對照組（D）不予處理，給藥組（G_1）給以自制的DXY微球溫敏性凝膠，陽性對照組（G2）給以市售藥物派麗奧軟膏，治療10d后測定牙齦出血指數(shù)、牙周指數(shù)、牙周探診深度、菌斑指數(shù)、牙槽骨喪失量，觀察組織病理學(xué)切片。測定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，空白對照組D與給藥組G_1和陽性對照組G2觀測指標(biāo)相比差異性顯著（P0.05），而給藥組G_1和陽性對照組G2觀測指標(biāo)相比無顯著性差異（P0.05）。組織病理學(xué)觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥組G_1和陽性對照組G2炎癥明顯好轉(zhuǎn)，淋巴細(xì)胞少量浸潤，牙周膜細(xì)胞排列一致、牙槽骨表面較為光滑，少見破骨細(xì)胞和骨陷窩。說明DXY微球溫敏性凝膠對牙周炎的局部治療作用是顯著有效的。
【關(guān)鍵詞】：牙周炎 鹽酸多西環(huán)素 羧甲基殼聚糖 殼聚糖 微球 溫敏性凝膠
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R917;R96
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 第一章 鹽酸多西環(huán)素羧甲基殼聚糖微球的處方和制備工藝研究13-33
• 1 儀器與試藥13-14
• 1.1 儀器13-14
• 1.2 藥品與試劑14
• 2 方法與結(jié)果14-30
• 2.1 DXY 羧甲基殼聚糖微球中藥物含量測定方法的建立14-18
• 2.2 DXY 羧甲基殼聚糖微球的制備和評價指標(biāo)18-20
• 2.3 DXY 羧甲基殼聚糖微球處方和制備工藝的單因素考察20-25
• 2.4 DXY 羧甲基殼聚糖微球處方和制備工藝的優(yōu)化25-30
• 3 討論30-32
• 4 小結(jié)32-33
• 第二章 殼聚糖-β-甘油磷酸鈉溫敏性凝膠的制備33-41
• 1 儀器與試劑33-34
• 1.1 儀器33-34
• 1.2 藥品與試劑34
• 2 方法與結(jié)果34-38
• 2.1 殼聚糖-β-甘油磷酸鈉溫敏凝膠的制備34
• 2.2 膠凝時間的測定34
• 2.3 處方工藝對凝膠在 37℃膠凝化時間的影響34-37
• 2.4 凝膠處方的確定與驗(yàn)證37-38
• 3 討論38-39
• 4 小結(jié)39-41
• 第三章 制劑的體外釋藥研究41-53
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑41-42
• 1.1 儀器41-42
• 1.2 藥品與試劑42
• 2 方法與結(jié)果42-51
• 2.1 釋放前研究42-45
• 2.2 影響微球體外釋放的因素實(shí)驗(yàn)45-48
• 2.3 DXY 微球體外釋放的掃描電鏡觀察48-49
• 2.4 影響 DXY 微球溫敏性凝膠的體外釋放實(shí)驗(yàn)49
• 2.5 DXY 微球以及 DXY 微球凝膠體外釋放49-50
• 2.6 DXY 微球溫敏性凝膠釋放模型擬合50-51
• 3 討論51-52
• 4 小結(jié)52-53
• 第四章 DXY 微球溫敏性凝膠的初步藥效學(xué)考察53-64
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料53-54
• 2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果54-61
• 2.1 大鼠牙周炎模型建立方法54
• 2.2 觀測指標(biāo)54-57
• 2.3 觀測指標(biāo)統(tǒng)計分析結(jié)果57-59
• 2.4 實(shí)驗(yàn)動物分組及給藥59-60
• 2.5 觀測指標(biāo)統(tǒng)計分析結(jié)果60-61
• 3 討論61-62
• 4 小結(jié)62-64
• 全文總結(jié)64-65
• 參考文獻(xiàn)65-71
• 文獻(xiàn)綜述71-79
• 參考文獻(xiàn)76-79
• 碩士期間發(fā)表論文情況79-80
• 致謝80

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：416560