本文關(guān)鍵詞：最佳個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：傳統(tǒng)的個(gè)體化給藥方法包括確定最初給藥方案、采血、測(cè)定血藥濃度、建立藥動(dòng)學(xué)模型、參數(shù)估計(jì)和確定最終給藥方案六部分。其中,建立藥物動(dòng)力學(xué)模型和確定最終給藥方案是本文主要研究的問(wèn)題。藥動(dòng)學(xué)模型建立是上述研究的基礎(chǔ),現(xiàn)在大多數(shù)文獻(xiàn)運(yùn)用微分方程建立藥動(dòng)學(xué)模型,并未突出給藥的脈沖作用,不能準(zhǔn)確地描述整個(gè)給藥過(guò)程;藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程符合時(shí)齊的馬爾科夫鏈,很少有文獻(xiàn)運(yùn)用馬爾科夫鏈描述藥動(dòng)學(xué)過(guò)程,本文將大膽嘗試運(yùn)用馬爾科夫鏈理論并結(jié)合脈沖給藥方式建立藥動(dòng)學(xué)模型,同時(shí)建立脈沖微分方程給藥模型,根據(jù)血藥濃度統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),利用殘差分析法,確定誤差最小的模型為藥物動(dòng)力學(xué)給藥模型。給藥方案設(shè)計(jì)方面,目前確定的最終給藥方案大多僅保證了給藥的合理性,使得血藥濃度在治療窗口之內(nèi),本文將利用最優(yōu)化理論,考慮到毒素在體內(nèi)的積蓄程度,確定藥效好,副作用最小的最佳給藥方案。針對(duì)以上問(wèn)題,本文主要的工作如下:1.建立脈沖微分方程藥動(dòng)學(xué)模型。首先,建立周期性脈沖微分方程藥動(dòng)學(xué)模型;然后,給出每個(gè)給藥周期內(nèi)藥量的表達(dá)式;最后,對(duì)患者測(cè)得的血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,運(yùn)用殘數(shù)法估計(jì)模型參數(shù)。2.建立馬爾科夫鏈藥動(dòng)學(xué)模型。首先,運(yùn)用馬爾科夫鏈描述n室靜脈注射模型,給出其對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)移概率矩陣和馬爾科夫鏈基本矩陣;其次,將馬爾科夫鏈與脈沖結(jié)合在一起,建立周期性馬爾科夫鏈藥動(dòng)學(xué)模型,給出每個(gè)給藥周期內(nèi)藥量的表達(dá)式;然后,根據(jù)患者的血藥濃度數(shù)據(jù)運(yùn)用非線性回歸估計(jì)模型參數(shù);最后,利用吸收馬爾科夫鏈和帶輸入的馬爾科夫鏈的相關(guān)性質(zhì)計(jì)算藥物運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間和穩(wěn)態(tài)藥量。3.最佳個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)。首先,運(yùn)用體內(nèi)藥量在一個(gè)療程內(nèi)的積分表示藥物在體內(nèi)的積蓄程度,分別給出每種模型下體內(nèi)藥量積蓄程度的表達(dá)式;其次,分別給出每種模型下一個(gè)療程內(nèi)體內(nèi)藥量的最高值;然后,在每種模型下,運(yùn)用最優(yōu)化理論,確定藥量在治療窗口之內(nèi),毒素積蓄最小的最佳給藥方案;最后,通過(guò)比較本文建立的兩種藥動(dòng)學(xué)模型對(duì)實(shí)際數(shù)據(jù)的擬合程度,為患者確定最佳的給藥方案,并總結(jié)最佳個(gè)體化給藥方案的設(shè)計(jì)流程。
【關(guān)鍵詞】：個(gè)體化給藥 脈沖 馬爾科夫鏈 最優(yōu)化 給藥方案
【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-8
• 第1章 引言8-11
• 1.1 個(gè)體化給藥的研究背景8-9
• 1.2 本文主要研究?jī)?nèi)容9-11
• 第2章 脈沖微分方程藥動(dòng)學(xué)模型的建立11-17
• 2.1 單室靜脈注射模型的建立11-14
• 2.1.1 模型假設(shè)11
• 2.1.2 模型建立11-12
• 2.1.3 參數(shù)估計(jì)12-13
• 2.1.4 仿真模擬13-14
• 2.2 單室血管外給藥模型的建立14-17
• 2.2.1 模型假設(shè)14
• 2.2.2 模型建立14-15
• 2.2.3 參數(shù)估計(jì)15
• 2.2.4 仿真模擬15-17
• 第3章 馬爾科夫鏈藥動(dòng)學(xué)模型的建立17-28
• 3.1 預(yù)備知識(shí)18
• 3.2 靜脈注射模型的建立18-21
• 3.2.1 模型假設(shè)19
• 3.2.2 模型建立19-20
• 3.2.3 參數(shù)估計(jì)20-21
• 3.2.4 仿真模擬21
• 3.3 血管外給藥模型的建立21-25
• 3.3.1 模型假設(shè)21-22
• 3.3.2 模型建立22-23
• 3.3.3 參數(shù)估計(jì)23-24
• 3.3.4 仿真模擬24-25
• 3.4 模型的應(yīng)用25-28
• 3.4.1 藥物運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間的計(jì)算25
• 3.4.2 穩(wěn)態(tài)藥量的估計(jì)25-26
• 3.4.2.1 靜脈注射模型下穩(wěn)態(tài)藥量的估計(jì)26
• 3.3.2.2 血管外給藥模型下穩(wěn)態(tài)藥量的估計(jì)26
• 3.4.3 仿真模擬26-28
• 第4章 最佳個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)28-42
• 4.1 脈沖微分方程模型下的最佳給藥方案28-33
• 4.1.1 單室靜脈注射模型的最佳給藥方案28-30
• 4.1.1.1 最佳給藥方案設(shè)計(jì)28-29
• 4.1.1.2 仿真模擬29-30
• 4.1.2 單室血管外給藥模型的最佳給藥方案30-33
• 4.1.2.1 最佳給藥方案設(shè)計(jì)30-32
• 4.1.2.2 仿真模擬32-33
• 4.2 馬爾科夫鏈模型下的最佳給藥方案33-38
• 4.2.1 單室靜脈注射模型的最佳給藥方案33-35
• 4.2.1.1 最佳給藥方案設(shè)計(jì)33-34
• 4.2.1.2 仿真模擬34-35
• 4.2.2 單室血管外給藥模型的最佳給藥方案35-38
• 4.2.2.1 最佳給藥方案設(shè)計(jì)35-37
• 4.2.2.2 仿真模擬37-38
• 4.3 個(gè)體化給藥的最佳給藥方案38-42
• 4.3.1 最佳給藥方案設(shè)計(jì)38-39
• 4.3.2 仿真模擬39-42
• 第5章 總結(jié)與展望42-43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間的研究成果和發(fā)表的學(xué)術(shù)論文45-46
• 致謝46

【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：最佳個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：414362