本文關(guān)鍵詞：靜脈輸注白消安在造血干細(xì)胞移植受者體內(nèi)的群體藥動(dòng)學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:利用NONMEM法,建立造血干細(xì)胞移植患者靜脈輸注白消安的群體藥動(dòng)學(xué)模型,評(píng)價(jià)個(gè)體內(nèi)及個(gè)體間差異,考察病理、生理因素對(duì)白消安分布和代謝的影響,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥,從而提高預(yù)處理方案的療效,降低毒副作用的發(fā)生率,為患者輸注造血干細(xì)胞奠定良好基礎(chǔ)。方法:1)選用1,5-戊二醇二甲磺酸酯為內(nèi)標(biāo)物,采用柱前衍生高效液相色譜法建立人血漿中白消安濃度的測(cè)定方法。2)測(cè)定17例密集采樣的造血干細(xì)胞移植術(shù)患者白消安血藥濃度,對(duì)所有可能的2、3和4點(diǎn)濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)組合,運(yùn)用逐步線性回歸建立模型評(píng)估AUC,選擇相關(guān)系數(shù)好的模型,利用其中的采血時(shí)間點(diǎn)采樣。3)收集35名行造血干細(xì)胞移植術(shù)并采用白消安為預(yù)處理方案的患者為研究對(duì)象,采血并測(cè)定血藥濃度,收集患者相關(guān)生理病理信息,運(yùn)用非線性混合效應(yīng)法,選擇適當(dāng)?shù)乃巹?dòng)學(xué)及統(tǒng)計(jì)學(xué)模型,考察年齡、性別、身高、體重、肝腎功能等生理病理因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響,并采用自舉法Bootstrap進(jìn)行模型驗(yàn)證,考察模型的穩(wěn)定性。結(jié)果:1)色譜條件為流動(dòng)相甲醇:水(75:25),流速1.0/min,波長(zhǎng)280nm,得到線性回歸方程為Y=0.2226X-0.0224,r=0.9998,方法回收率為(83.37±1.94)%,日內(nèi)和日間RSD均小于15%。2)以2-4個(gè)血藥濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)預(yù)測(cè)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)回歸模型的線性關(guān)系較好,靜脈輸注白消安第一劑量2至4次采樣最佳回歸模型分別是AUC0-t=97.823+178.62C240+170.961C300、AUC0-t=-477.93+142.088C180+814.64C240-379.429C360、AUC0-t=-178.381+166.86C120+234.881C150-229.209C180+238.58C240;第九劑量2至4次采樣的最佳回歸模型分別是AUC0-t=-2.939+109.353C120+217.992C240、AUC0-t=-93.301+211.974C15+65.11C135+114.243C180、AUC0-t=-32.586-19.652C120+101.04C360+294.327C300+265.361C240。3)體重、疾病種類等因素對(duì)白消安群體藥動(dòng)學(xué)的最終模型有顯著性影響,最終模型具有較好的精密度、準(zhǔn)確性及穩(wěn)定性,最終模型方程為CL=θ1×exp(θ3×WT)×exp(θ4×YFJB)×exp(η1);Vd=θ2×exp(θ5×WT)×exp(θ6×YFJB)×exp(η2)。結(jié)論:本試驗(yàn)建立的白消安血藥濃度測(cè)定方法準(zhǔn)確,適用于白消安血藥濃度臨床常規(guī)監(jiān)測(cè)和其藥動(dòng)學(xué)研究。有限采樣法建立的靜脈輸注白消安第一劑量和第九劑量的模型線性關(guān)系好,可實(shí)現(xiàn)稀疏采血估算患者AUC。NONMEM法建立的群體藥動(dòng)學(xué)模型,考察了各病理生理因素的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響,可為臨床制定個(gè)體化給藥治療方案提供依據(jù)和參考。
【關(guān)鍵詞】：白消安 異基因造血干細(xì)胞移植 血藥濃度監(jiān)測(cè) 有限采樣法 群體藥動(dòng)學(xué) 非線性混合模型 個(gè)體化給藥
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R969.1
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 中英文縮略詞表11-13
• 前言13-16
• 第一章 人血漿中白消安濃度測(cè)定方法的建立16-22
• 1 試藥與儀器16-17
• 1.1 試藥16
• 1.2 試驗(yàn)儀器16-17
• 2.方法與結(jié)果17-20
• 2.1 對(duì)照品溶液、內(nèi)標(biāo)工作液及衍生試劑的配制17
• 2.2 血漿樣品處理17
• 2.3 色譜條件17
• 2.4 專屬性試驗(yàn)17-18
• 2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立18-19
• 2.6 精密度與準(zhǔn)確度19
• 2.7 萃取回收率19-20
• 3 討論20-21
• 4 結(jié)論21-22
• 第二章 有限采樣法估算HSCT預(yù)處理患者白消安暴露量22-33
• 1 研究對(duì)象22
• 2 方法22-24
• 2.1 試驗(yàn)儀器22
• 2.2 給藥方案22-23
• 2.3 血樣采集23
• 2.4 血藥濃度測(cè)定23
• 2.5 經(jīng)典法計(jì)算AUC23
• 2.6 LSS模型的建立23-24
• 2.7 LSS模型的驗(yàn)證24
• 2.7.1 平均預(yù)測(cè)誤差24
• 2.7.2 顯著性差異24
• 3 結(jié)果24-31
• 3.1 經(jīng)典法所測(cè)AUC及藥動(dòng)學(xué)分析24-25
• 3.2 有限采樣法法估算AUC25-31
• 3.2.1 數(shù)學(xué)模型25-27
• 3.2.2 LSS模型驗(yàn)證27-31
• 4 討論31-32
• 5 結(jié)論32-33
• 第三章 NONMEM法對(duì)HSCT預(yù)處理靜脈輸注白消安患者的群體藥動(dòng)學(xué)研究33-48
• 1 資料與方法35-36
• 1.1 研究對(duì)象35
• 1.2 治療方案35
• 1.3 血樣采集及血藥濃度測(cè)定35-36
• 1.4 試驗(yàn)儀器36
• 1.5 軟件36
• 2 群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立36-38
• 2.1 基礎(chǔ)藥動(dòng)學(xué)模型的建立36-37
• 2.2 群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立37
• 2.2.1 統(tǒng)計(jì)學(xué)模型37
• 2.2.2 全量回歸模型37
• 2.2.3 最終模型37
• 2.3 模型的驗(yàn)證37-38
• 3 結(jié)果38-46
• 3.1 患者基本資料38-39
• 3.2 基礎(chǔ)藥動(dòng)學(xué)模型39
• 3.3 全量回歸模型39-40
• 3.4 最終模型40-41
• 3.5 模型評(píng)價(jià)41-45
• 3.6 模型驗(yàn)證45-46
• 4 討論46-47
• 5 結(jié)論47-48
• 全文總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-56
• 綜述56-67
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 個(gè)人簡(jiǎn)介67
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄67-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 黃菁菁;陳冰;楊婉花;;谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性對(duì)白消安體內(nèi)代謝的影響[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2012年11期

2 胡敏,張靜華,孫鶴,施孝金,鐘明康;群體藥動(dòng)學(xué)原理及NONMEM法數(shù)據(jù)分析[J];藥學(xué)服務(wù)與研究;2002年04期

3 焦洋;廖建湘;焦正;黎曙霞;;卡馬西平在癲癇患兒中的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國(guó)藥房;2011年30期

4 陳榮;夏宗玲;;老年心衰患者口服地高辛群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年12期

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本文編號(hào)：385365