本文關(guān)鍵詞：膠束液相色譜法分離氨基酸及預(yù)測藥物生物活性和毒性參數(shù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：將濃度高于其臨界膠束濃度的表面活性劑加入到傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑-水反相色譜中,就形成了膠束液相色譜模式。這種模式具有有機(jī)溶劑消耗量少,分離選擇性高,可以有效模擬生物膜,生物樣品不需除蛋白直接進(jìn)樣以及梯度洗脫無需二次平衡等特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于藥物分析中。它具有解決液相色譜中用其他方法無法達(dá)到滿意的分離,有機(jī)改性劑含量高,分析時間不合理等問題的潛質(zhì)。而氨基酸作為人體重要的營養(yǎng)物質(zhì),建立其快速準(zhǔn)確的分離方法很有必要。因此,本論文基于膠束液相色譜的特點(diǎn),將其應(yīng)用于氨基酸的分離中;同時,利用其可以有效模擬生物膜的特性,對具有不同藥理作用的藥物的生理活性參數(shù)進(jìn)行了預(yù)測。主要的研究工作如下:1)建立了從膠束到高亞膠束液相色譜模式的梯度洗脫方式快速分離藥物中氨基酸的方法,并用于復(fù)合氨基酸注射液中氨基酸的測定。該方法使用有機(jī)改性劑含量線性梯度的洗脫模式,使15種氨基酸在30min之內(nèi)達(dá)到基線分離。此外,我們還研究了可能的分離機(jī)理。此方法與傳統(tǒng)的梯度洗脫HPLC相比,縮短了二次平衡時間;而與等度洗脫的膠束液相色譜(Micellar liquid chromatography,MLC)方法相比,又減少了洗脫時間,從而從以上兩方面節(jié)約了總的分析時間。此外,我們研究了色譜系統(tǒng)中諸多因素對氨基酸保留行為的影響,其中包括表面活性劑的類型和濃度,有機(jī)溶劑含量,溶液pH值等。該方法簡便,快速,二次平衡時間短,且有機(jī)改性劑易于回收。為氨基酸的分離提供了一種更高效的方法。2)建立了陰離子和非離子混合膠束色譜分離藥物中的氨基酸的方法。系統(tǒng)研究了不同的因素對化合物色譜行為的影響,并探討了可能的分離機(jī)理。此外,還通過半峰寬參數(shù)評價了色譜峰效能,證實了該混合系統(tǒng)具有使弱酸性化合物色譜峰呈現(xiàn)良好的對稱性的潛質(zhì)。該方法解決了傳統(tǒng)的反相色譜方法在氨基酸分離中存在的有機(jī)溶劑消耗量高,梯度洗脫程序復(fù)雜等問題,較為綠色環(huán)保。使氨基酸的分析具有了另一種可選的方法。3)建立了混合陰離子和非離子生物分配膠束色譜模式,用于14種具有不同藥理作用的藥物生物活性和毒性參數(shù)的預(yù)測。研究基于生物分配膠束色譜可以有效模擬生物膜,且陰離子表面活性劑的加入能夠更好地模擬細(xì)胞膜靜息電位的特點(diǎn),采用藥物定量保留-活性關(guān)系預(yù)測模型,擬合了上述不同種類藥物的保留參數(shù)與其對應(yīng)的活性和毒性參數(shù)之間的二階關(guān)系式。除此以外,我們探討了化合物在混合生物分配膠束色譜中的保留行為。通過校準(zhǔn)集均方根誤差等評估參數(shù),評價了該模型的預(yù)測能力,也證實了此混合系統(tǒng)對不同種類藥物具有一定的普適性。
【關(guān)鍵詞】：氨基酸 9-芴甲基氯甲酸酯 表面活性劑 膠束液相色譜 高亞膠束液相色譜 混合膠束液相色譜 生物分配膠束色譜 定量保留-活性關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R917;O657.72
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-10
• 第一章 緒論10-26
• 1.1 膠束液相色譜10-14
• 1.1.1 表面活性劑與臨界膠束濃度10-11
• 1.1.2 混合表面活性劑溶液11-12
• 1.1.3 MLC分離的原理12
• 1.1.4 MLC的應(yīng)用12-14
• 1.2 生物分配膠束色譜14-15
• 1.3 高亞膠束色譜15-18
• 1.3.1 溶質(zhì)與固定相和流動相的相互作用15-16
• 1.3.2 表面活性劑與有機(jī)溶劑的洗脫強(qiáng)度16
• 1.3.3 梯度洗脫16-17
• 1.3.4 選擇性和分離度17-18
• 1.4 氨基酸的分析18-19
• 1.5 本課題的創(chuàng)新之處19
• 1.6 本課題的主要研究內(nèi)容19-21
• 參考文獻(xiàn)21-26
• 第二章 從膠束到高亞膠束液相色譜模式的梯度洗脫方式快速分離藥物中氨基酸的研究26-48
• 2.1 引言26-27
• 2.2 實驗部分27-29
• 2.2.1 儀器與試藥27-28
• 2.2.2 對照品與樣品溶液的制備28
• 2.2.3 衍生化反應(yīng)步驟28
• 2.2.4 最佳色譜條件28-29
• 2.3 結(jié)果和討論29-44
• 2.3.1 衍生化反應(yīng)條件的優(yōu)化29-31
• 2.3.2 色譜分離條件的優(yōu)化31-37
• 2.3.3 方法驗證37-39
• 2.3.4 可能的分離機(jī)理39-44
• 2.3.5 應(yīng)用44
• 2.4 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 第三章 陰離子和非離子混合膠束色譜等度洗脫方法分離藥物中氨基酸的研究48-65
• 3.1. 前言48-50
• 3.2 實驗部分50-51
• 3.2.1 儀器與試劑50
• 3.2.2 對照品與樣品溶液的制備50
• 3.2.3 衍生化反應(yīng)步驟50-51
• 3.2.4 最佳色譜條件51
• 3.3 結(jié)果與討論51-61
• 3.3.1 衍生化條件的優(yōu)化51
• 3.3.2 色譜條件的優(yōu)化51-57
• 3.3.3 方法驗證57-59
• 3.3.4 可能的分離機(jī)理59-61
• 3.3.5 應(yīng)用61
• 3.4 結(jié)論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-65
• 第四章 基于混合表面活性劑的膠束色譜法預(yù)測藥物的生物活性和毒性參數(shù)的研究65-80
• 4.1 前言65-66
• 4.2 實驗部分66-68
• 4.2.1 儀器與試劑66-67
• 4.2.2 流動相溶液和樣品溶液的制備67
• 4.2.3 預(yù)測模型的建立及評價67-68
• 4.2.4 色譜條件68
• 4.3 結(jié)果和討論68-75
• 4.3.1 化合物在Brij-35/SDS混合BMC中的保留行為68-70
• 4.3.2 被分析化合物在BMC中的QRAR模型及其評價70-74
• 4.3.3 QRAR模型預(yù)測能力的評價74-75
• 4.4 結(jié)論75-77
• 參考文獻(xiàn)77-80
• 第五章 結(jié)論與展望80-82
• 5.1 主要結(jié)論80-81
• 5.2 展望81-82
• 在學(xué)期間的研究成果82-83
• 致謝83

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本文編號：384712