發(fā)布時間：2017-05-21 16:19

  本文關(guān)鍵詞：CYP2D6基因多態(tài)性及性別、食物對帕羅西汀在健康受試者體內(nèi)藥動學(xué)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立測定血漿帕羅西汀濃度的LC-MS/MS方法,研究CYP2D6基因多態(tài)性以及性別、食物對帕羅西汀在河南漢族健康受試者體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響。方法:河南漢族健康受試者隨機分配到空腹組(48人,其中男30人,女18人)和高脂組(48人,其中男32人,女16人),利用PCR-RFLP技術(shù)對上述所有受試者進(jìn)行CYP2D6基因型檢測并分型。每組受試者單劑量口服甲磺酸帕羅西汀(7.5mg)后,收集120h內(nèi)的系列血樣,利用建立的LC-MS/MS方法測定血漿藥物濃度,繪制藥時曲線,并進(jìn)行藥代動力學(xué)分析。結(jié)果:高脂組中,CYP2D6*1/*1型共檢測到18人,其中男12人,女6人;CYP2D6*1/*10型共檢測到27人,其中男17人,女10人;CYP2D6*10/*10型共檢測到3人,其中男性3人,女性0人�？崭菇M組中,CYP2D6*1/*1型共檢測到14人,其中男9人,女5人;CYP2D6*1/*10型共檢測到34人,其中男21人,女13人;均未檢測到CYP2D6*10/*10基因型。一、基因多態(tài)性對帕羅西汀藥動學(xué)的影響結(jié)果為1.高脂組男性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合子CYP2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-1.545、-0.823,P0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-3.454、-3.321,P0.01),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-3.365、-3.454、-3.454,P0.01),突變純合子CYP2D6*10/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-0.150、-1.344,P0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-2.598、-2.598,P0.01),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.598、-2.598、-2.598,P0.01)。2.高脂組女性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CYP2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(t=-1.408,Z=-1.735,P0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-3.254、-3.037,P0.05),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(t=-5.232、-4.688、-4.692,P0.05)。3.空腹組男性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CYP2D6*1/*10型tmax、t1/2無明顯差異(Z=-1.145、t=1.400,P0.05),CL(F)、Vd明顯降低(Z=-2.557、-2.104,P0.05),ρmax、AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.421、-2.512、-2.557,P0.05)。4.空腹組女性志愿者中,與野生CYP2D6*1/*1型比較,雜合CYP2D6*1/*10型tmax、ρmax、Vd、t1/2無明顯差異(Z=-1.921、-1.922,t=1.905、-2.117,P0.05),CL(F)明顯降低(Z=-2.162,P0.05),AUC0-120、AUC0-∞明顯增加(Z=-2.021、-2.021,P0.05)。二、性別對藥動學(xué)的影響結(jié)果為1.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,空腹組,男性與女性在t1/2、CL(F)、Vd、tmax、ρmax、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=0.486、1.578、-1.969,Z=-1.237、-0.867、-1.267、-1.267,P0.05);2.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,高脂組,男性與女性在tmax、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120、AUC0-∞及t1/2參數(shù)上均無明顯差異(Z=0.000、-1.499、-1.499、-1.499、-1.499、-1.499,t=0.624,P0.05)。3.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,空腹組,男性與女性在tmax上有差異(Z=-2.221,P0.05),其它t1/2、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-0.332,Z=-0.478、-0.851、-0.656、-0.833、-0.868,P0.05);4.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,高脂組,男性與女性在CL(F)上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.775,P0.05),但其它Vd、tmax、ρmax、t1/2、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-1.506、Z=-0.969、-1.556、-0.954、-1.607、-1.607,P0.05)。三、高脂飲食對帕羅西汀藥動學(xué)的影響結(jié)果為1.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,男性中,空腹組與高脂組在t1/2、CL(F)、Vd、tmax、ρmax、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-0.584、1.448、1.302,Z=-1.419、-1.421、-1.492、-1.421,P0.05);2.在野生型純合子CYP2D6*1/*1型中,女性中,空腹組與高脂組在tmax、CL(F)、Vd、ρmax、t1/2、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(Z=-0.106、-1.278、-1.278,t=-1.832、-0.493、-1.100、-1.094,P0.05)。3.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,男性中,空腹組與高脂組在t1/2、tmax、ρmax、CL(F)、Vd、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=0.479,Z=-1.546、-1.365、-1.366、-1.248、-1.366、-1.366,P0.05);4.在雜合子CYP2D6*1/*10型中,女性中,空腹組與高脂組在Vd、ρmax、tmax、t1/2、CL(F)、AUC0-120及AUC0-∞參數(shù)上均無明顯差異(t=-1.674、Z=-1.923、-0.545、-0.062、-1.426、-1.426、-1.426,P0.05)。結(jié)論:CYP2D6*10突變等位基因可以影響帕羅西汀在河南漢族健康人群中的代謝,性別及高脂飲食不是影響帕羅西汀在健康人體內(nèi)代謝的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：基因多態(tài)性 性別 高脂飲食 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R969.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• abstract7-12
• 中英文對照表12-13
• 第1章 引言13-15
• 第2章 對象與方法15-18
• 2.1 研究對象15
• 2.2 藥物與試劑15
• 2.3 CYP2D6 基因型檢測15
• 2.4 LC-MS/MS測定帕羅西汀血漿濃度方法的建立及方法學(xué)確證15-17
• 2.4.1 血漿樣本的處理15-16
• 2.4.2 LC-MS/MS系統(tǒng)條件16
• 2.4.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制16
• 2.4.4 精密度、回收率和穩(wěn)定性16
• 2.4.5 基質(zhì)效應(yīng)16-17
• 2.5 帕羅西汀血藥濃度的測定17
• 2.6 統(tǒng)計學(xué)處理17-18
• 第3章 結(jié)果18-36
• 3.1 一般資料18-19
• 3.2 LC-MS/MS方法學(xué)的評價19-26
• 3.3 各組之間藥動學(xué)數(shù)據(jù)及比較結(jié)果26-36
• 第4章 討論36-39
• 4.1 不同基因型志愿者的藥動學(xué)差別36-37
• 4.2 性別對藥動學(xué)的影響37
• 4.3 高脂飲食對藥動學(xué)的影響37-39
• 第5章 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-41
• 附表41-50
• 綜述50-71
• 綜述文獻(xiàn)62-71
• 致謝71-72
• 個人簡歷72

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周亮;陸兵勛;尹恝;;細(xì)胞色素CYP2D6基因多態(tài)性與海洛因海綿狀白質(zhì)腦病易感性的關(guān)系[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年03期

2 馬明銘,吳永江;探針?biāo)幬镌谌祟惣?xì)胞色素P_(450)研究中的作用[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;1999年04期

3 王睿,向倩,陳

本文編號：384195