本文關(guān)鍵詞：鹽酸阿羅洛爾的合成工藝研究及有關(guān)物質(zhì)的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸阿羅洛爾是選擇性的β-受體阻滯劑,臨床主要用于治療輕至中度原發(fā)性高血壓和心絞痛等。目前,中國尚無合法的原料藥來源,市場上的鹽酸阿羅洛爾均是進(jìn)口。因此,為了打破國外壟斷,對鹽酸阿羅洛爾的合成工藝進(jìn)行研究具有重要的意義。本論文在文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上,選擇了一條適合工業(yè)化的合成路線,即以5-(2-巰基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺為原料,先與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)生成2-[2,3-環(huán)氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑,再與叔丁胺反應(yīng)生成阿羅洛爾堿,最后與鹽酸成鹽得到鹽酸阿羅洛爾。通過對各步反應(yīng)條件的優(yōu)化,使總收率達(dá)到58%,明顯高于文獻(xiàn)收率。高效液相色譜測得純度大于99.9%(HPLC),單個雜質(zhì)含量均小于0.1%。鹽酸阿羅洛爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確證。此外,對于可能存在的6種有關(guān)物質(zhì),根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn),對其來源進(jìn)行了分析,并針對其中1種有關(guān)物質(zhì),自行設(shè)計(jì)了合成路線,通過核磁和質(zhì)譜對實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定,最終成功地得到了該有關(guān)物質(zhì)。在小試工藝研究結(jié)果的基礎(chǔ)上,對鹽酸阿羅洛爾進(jìn)行了中試放大實(shí)驗(yàn),結(jié)果證明合成工藝具有較好的穩(wěn)定性。為進(jìn)一步驗(yàn)證所選工藝在工業(yè)大生產(chǎn)中的穩(wěn)定性和可操作性,在中試放大實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了車間試生產(chǎn),結(jié)果證明合成工藝在車間生產(chǎn)中可行,為工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸阿羅洛爾 合成工藝 有關(guān)物質(zhì) 中試 工業(yè)生產(chǎn)
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第1章 緒論8-14
• 1.1 研究背景8
• 1.2 抗高血壓藥物的現(xiàn)狀8-10
• 1.2.1 抗高血壓藥物的種類8-10
• 1.3 關(guān)于鹽酸阿羅洛爾10-12
• 1.3.1 鹽酸阿羅洛爾簡介10-11
• 1.3.2 藥理作用11-12
• 1.4 本課題的研究意義和內(nèi)容12-14
• 1.4.1 研究意義12
• 1.4.2 項(xiàng)目的研究內(nèi)容12-14
• 第2章 實(shí)驗(yàn)方案的確定14-20
• 2.1 鹽酸阿羅洛爾的合成方法綜述14-16
• 2.1.1 合成路線一14-15
• 2.1.2 合成路線二15
• 2.1.3 合成路線三15-16
• 2.2 鹽酸阿羅洛爾合成路線的確定16-17
• 2.3 有關(guān)物質(zhì)的分析與合成方法設(shè)計(jì)17-18
• 2.3.1 有關(guān)物質(zhì)RS-C的溯源分析17
• 2.3.2 有關(guān)物質(zhì)RS-D的溯源分析17-18
• 2.3.3 有關(guān)物質(zhì)RS-E的溯源分析18
• 2.3.4 有關(guān)物質(zhì)RS-F的溯源分析18
• 2.4 本章小結(jié)18-20
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分20-42
• 3.1 實(shí)驗(yàn)所用的儀器以及藥品的規(guī)格和來源20-21
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器20
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品的來源及規(guī)格20-21
• 3.2 鹽酸阿羅洛爾的的合成21-29
• 3.2.1 2-[2,3-環(huán)氧丙基4（5-氨基甲酰2噻吩基）]噻唑的合成21
• 3.2.2 阿羅洛爾堿的合成21-22
• 3.2.3 鹽酸阿羅洛爾的合成22-23
• 3.2.4 鹽酸阿羅洛爾的結(jié)構(gòu)確證23-29
• 3.3 鹽酸阿羅洛爾的合成條件優(yōu)化29-35
• 3.3.1 2-[2,3-環(huán)氧丙基4（5-氨基甲酰2噻吩基）]噻唑的合成條件優(yōu)化29-32
• 3.3.2 阿羅洛爾堿的合成條件優(yōu)化32-34
• 3.3.3 鹽酸阿羅洛爾的合成條件優(yōu)化34-35
• 3.4 鹽酸阿羅洛爾及其中間體純度的測定方法35-37
• 3.4.1 2-[2,3-環(huán)氧丙基4（5-氨基甲酰2噻吩基）]噻唑的純度測定35-36
• 3.4.2 HPLC法測定阿羅洛爾堿的純度36-37
• 3.4.3 鹽酸阿羅洛爾的純度測定37
• 3.5 鹽酸阿羅洛爾有關(guān)物質(zhì)的合成37-41
• 3.5.1 有關(guān)物質(zhì)RS-C的合成37-41
• 3.6 本章小結(jié)41-42
• 3.6.1 鹽酸阿羅洛爾的合成41
• 3.6.2 鹽酸阿羅洛爾有關(guān)物質(zhì)的合成41-42
• 第4章 中試放大實(shí)驗(yàn)及車間試生產(chǎn)42-52
• 4.1 中試放大實(shí)驗(yàn)42-46
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)藥品及設(shè)備42-43
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)部分43-44
• 4.1.3 中試放大實(shí)驗(yàn)的分析與評價(jià)44-46
• 4.2 車間試生產(chǎn)46-50
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品及設(shè)備46-47
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)部分47-48
• 4.2.3 車間試生產(chǎn)的分析與評價(jià)48-50
• 4.3 本章小結(jié)50-52
• 結(jié)論52-54
• 附錄54-84
• 參考文獻(xiàn)84-88
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文88-90
• 致謝90

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 文允鎰;;從幾組數(shù)據(jù)看高血壓危害及高血壓新定義[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2006年04期

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸阿羅洛爾的合成工藝研究及有關(guān)物質(zhì)的合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：383876