本文關(guān)鍵詞：2-氨基煙腈和4,5-二氫吡唑類衍生物的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：雜環(huán)化合物一直是藥物研究的熱點(diǎn),關(guān)于它們的一些活性化合物和治療藥物有很多,本文主要專注于2-氨基煙腈類化合物以及4,5-二氫吡唑類化合物這兩類比較常見的雜環(huán)化合物。根據(jù)最近研究發(fā)現(xiàn),2-氨基煙腈類腺苷A2A受體拮抗劑以及4,5-二氫吡唑類細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1抑制劑在治療帕金森病以及腫瘤時(shí)有其獨(dú)特的優(yōu)勢,它們也因此備受各大研發(fā)機(jī)構(gòu)及制藥公司關(guān)注,本文就選擇對這兩類化合物進(jìn)行研究,以期找到一套全新的合成方法以及藥物先導(dǎo)化合物。本文總結(jié)了2-氨基煙腈類化合物以及4,5-二氫吡唑類化合物近幾年來的藥理學(xué)研究情況以及合成現(xiàn)狀,發(fā)現(xiàn)這兩類化合物表現(xiàn)出廣泛的生物活性,但是其已有的合成方法均比較單一,且合成的化合物類型有限。為了得到簡單、高效的合成方法,我們對這兩類化合物的合成進(jìn)行了構(gòu)思并設(shè)計(jì)出了一套以銅為催化劑,羥肟酸酯、芳香醛和丙二腈為原料,針對2-氨基煙腈類化合物的多組分反應(yīng)合成策略以及以羥肟酸酯和對甲苯磺酰亞胺為原料,針對4,5-二氫吡唑類化合物的合成策略,以實(shí)現(xiàn)羥肟酸酯在銅催化作用下的發(fā)散性環(huán)化合成；以基本原料對設(shè)計(jì)進(jìn)行優(yōu)化篩選,我們得到了兩類反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件,通過實(shí)驗(yàn)合成出了26個(gè)2-氨基煙腈類化合物和15個(gè)4,5-二氫吡唑類化合物(可放大且基本原料收率高達(dá)97%),并提出了相關(guān)的反應(yīng)機(jī)理,成功得到了一套簡單、高效且應(yīng)用范圍廣泛的合成方法。
【關(guān)鍵詞】：2-氨基煙腈 4 5-二氫吡唑 A_(2A)受體拮抗劑 細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1抑制劑 銅催化劑 多組分反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 縮寫表5-6
• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 引言10-12
• 1 2-氨基煙腈類衍生物的研究意義、現(xiàn)狀及合成研究12-50
• 1.1 2-氨基煙腈類衍生物的研究意義12-28
• 1.1.1 2-氨基煙腈類衍生物的藥理學(xué)研究進(jìn)展12-24
• 1.1.2 腺苷A_(2A)受體與帕金森病的關(guān)系24-26
• 1.1.3 腺苷A_(2A)受體拮抗劑的研究現(xiàn)狀26-28
• 1.2 2-氨基煙腈類衍生物的合成研究現(xiàn)狀28-32
• 1.3 2-氨基煙腈類衍生物的合成32-35
• 1.3.1 2-氨基煙腈類衍生物合成方法設(shè)計(jì)32-34
• 1.3.2 2-氨基煙腈類衍生物合成步驟設(shè)計(jì)34-35
• 1.4 小結(jié)35
• 1.5 實(shí)驗(yàn)部分35-50
• 1.5.1 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化35-36
• 1.5.2 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果36-50
• 2 4,5-二氫吡唑類衍生物的研究意義、現(xiàn)狀及合成研究50-79
• 2.1 4,5-二氫吡唑類衍生物的研究意義50-64
• 2.1.1 4,5-二氫吡唑類衍生物的藥理學(xué)研究進(jìn)展50-58
• 2.1.2 細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1與腫瘤的關(guān)系58-62
• 2.1.3 細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1抑制劑的研究現(xiàn)狀62-64
• 2.2 4,5-二氫吡唑類衍生物的合成研究現(xiàn)狀64-66
• 2.3 4,5-二氫吡唑類衍生物的合成66-68
• 2.3.1 4,5-二氫吡唑類衍生物合成方法設(shè)計(jì)66-68
• 2.3.2 4,5-二氫吡唑類衍生物合成步驟設(shè)計(jì)68
• 2.4 小結(jié)68-69
• 2.5 實(shí)驗(yàn)部分69-79
• 2.5.1 實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化69-70
• 2.5.2 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果70-79
• 3 總結(jié)與展望79-80
• 參考文獻(xiàn)80-90
• 綜述90-98
• 參考文獻(xiàn)96-98
• 作者簡歷98

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 郭云霞;李紹旦;劉毅;楊明會(huì);;補(bǔ)腎活血顆粒對帕金森大鼠腦腺苷A2A受體影響的研究[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2014年03期

2 張士森;;低頻神經(jīng)肌肉電刺激聯(lián)合前列地爾改善急性缺血性腦卒中患者下肢運(yùn)動(dòng)功能的臨床觀察[J];中國生化藥物雜志;2014年03期

3 張翕婷;董鵬志;譚曉文;王瑩;朱彥;;G蛋白耦聯(lián)受體二聚體藥理學(xué)研究進(jìn)展[J];天津中醫(yī)藥;2015年03期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 楊仕林;生活方式、環(huán)境因素與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例對照研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

2 張曄;慢病毒介導(dǎo)PTL基因干預(yù)的星形膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森病模型中的保護(hù)作用研究[D];蘇州大學(xué);2014年

3 郭云霞;楊明會(huì)教授治療帕金森病學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李璇;新型腺苷受體A_(2A)拮抗劑的篩選及評價(jià)[D];蘇州大學(xué);2014年

2 樂麗麗;誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞和遠(yuǎn)期短期腦缺血預(yù)適應(yīng)對動(dòng)脈損傷的治療作用及其機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

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本文編號：383902