本文關(guān)鍵詞：伯胺雙膦酸藥物的HPLC測(cè)定和大黃中蒽醌類物質(zhì)的GC-MS測(cè)定，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：伯胺雙膦酸藥物的HPLC測(cè)定雙膦酸鹽類藥物是一種高效骨吸收抑制劑,臨床上用于骨骼上各種相關(guān)疾病(如骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎以及惡性高鈣血等)的治療。該類藥物大部分為口服給藥,生物利用度低,而由于其極性很強(qiáng),不便于分離富集,在反相色譜柱上難以保留。并且大多數(shù)的雙膦酸鹽類藥物沒(méi)有生色團(tuán),所以無(wú)法采用常規(guī)紫外檢測(cè)器或熒光檢測(cè)器直接進(jìn)行測(cè)定。阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉以及奈立磷酸都屬于雙膦酸藥物的伯胺類化合物,能有效地抑制骨吸收,副作用小,安全性好,在臨床上廣泛用于骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎以及腫瘤相關(guān)性骨病變等疾病。因此建立快速檢測(cè)該類藥物的分析方法具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。本文使用常用的氨基酸柱前衍生化試劑芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)與三種雙膦酸藥物反應(yīng),再經(jīng)：HPLC-UV法實(shí)現(xiàn)藥物的定量檢測(cè)。目的：以FMOC-C1為柱前衍生化試劑,與三者分別進(jìn)行反應(yīng),建立阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、奈立膦酸柱前衍生化HPLC-UV的測(cè)定方法,分別測(cè)定阿侖膦酸鈉片、注射用帕米膦酸二鈉及奈立膦酸原料藥的含量。方法：流動(dòng)相為甲醇-乙腈-0.4%EDTA(5:25:70),氫氧化鈉調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH至7.16；采用色譜柱LinkSi C18 (250×4.6 mm,5.0 μm);流速v=1.0mL·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)264nm。結(jié)果：三種藥物在1.0-40.0μg·mL-1范圍內(nèi)均呈現(xiàn)良好的線性(r0.9995),各藥物的回歸方程跟檢測(cè)限分別為：阿侖膦酸鈉：y=0.941x-0.697,檢測(cè)限0.2μg·mL-1。帕米膦酸二鈉：y=0.447x-0.240,檢測(cè)限為0.5 μg·mL-1。奈立膦酸：y=0.730x-0.316,檢測(cè)限為0.1 μg結(jié)論：該HPLC-UV法測(cè)定三種雙膦酸藥物靈敏,準(zhǔn)確度高,可以用來(lái)測(cè)定各原料藥及制劑的含量。第二部分：大黃中蒽醌類物質(zhì)的GC-MS測(cè)定大黃屬于我國(guó)傳統(tǒng)中藥,具有廣泛的藥理作用。尤其對(duì)于實(shí)熱便秘、食積停滯、腹痛、急性闌尾炎、急性傳染性肝炎、急性結(jié)膜炎等疾病有很好的療效�，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明大黃中所含的葸醌類化合物具有廣譜的生物活性,也是其療效的主要組成部分。已有文獻(xiàn)對(duì)大黃的化學(xué)成分進(jìn)行了研究,最主要的活性成分為蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚這些游離蒽醌。目前對(duì)大黃葸醌類化合物的測(cè)定主要采用HPLC法。本文則用GC-MS法,對(duì)大黃中的四種蒽醌化合物經(jīng)過(guò)全掃描,確定其選擇離子后進(jìn)行定量檢測(cè),專一性好,靈敏度高,為該類化合物生物樣品的分析提供了參考。同時(shí)通過(guò)EI-MS法對(duì)四種分析物的主要裂解途徑及可能產(chǎn)生的碎片離子進(jìn)行分析,為進(jìn)一步研究四種化合物的結(jié)構(gòu)修飾以及該類藥物的新藥研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的：建立GC-MS同時(shí)測(cè)定大黃中大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃素含量的方法。通過(guò)EI-MS法對(duì)四種分析物的主要裂解途徑及可能產(chǎn)生的碎片離子進(jìn)行分析。方法：TG-5MS (30m×0.25 mm×0.25μm)毛細(xì)管色譜柱,蛇床子素作為內(nèi)標(biāo),用乙酸乙酯溶解樣品,選擇離子監(jiān)測(cè)法定量。電子轟擊質(zhì)譜(EI)模式下,得到四個(gè)物質(zhì)的質(zhì)譜圖。結(jié)果：大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃素在3.2-30 μg··mL-1范圍內(nèi)線性良好(r0.9998)；平均回收率分別為98.82%、97.90%、102.94%和96.89%,檢測(cè)限分別為0.1ng·mL-1、0.5 ng·mL-1、10.0 ng·mL-1和20 ng·mL-1。結(jié)論：本方法操作簡(jiǎn)單、分析迅速,準(zhǔn)確度高,可用于大黃中大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃素的含量測(cè)定。
【關(guān)鍵詞】：雙膦酸鹽 HPLC FMOC-C1 大黃 GC-MS
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R917;R284.1;O657
【目錄】：

• 符號(hào)說(shuō)明5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-17
• 第一部分 伯胺類雙膦酸藥物的HPLC的測(cè)定17-29
• 1 儀器與試劑17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-19
• 2.1 溶液的配制17-18
• 2.2 衍生化反應(yīng)18
• 2.3 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇18-19
• 2.4 色譜條件19
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論19-28
• 3.1 反應(yīng)產(chǎn)物的定性19-20
• 3.2 測(cè)定的色譜條件20
• 3.3 衍生化反應(yīng)條件的考察20-23
• 3.4 方法學(xué)考察23-28
• 4 結(jié)論28-29
• 第二部分 大黃中蒽醌類物質(zhì)的GC-MS測(cè)定29-39
• 1 儀器與試劑29
• 2 實(shí)驗(yàn)方法29-30
• 2.1 溶液的配制29
• 2.2 色譜條件29-30
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論30-38
• 3.1 氣相色譜-質(zhì)譜條件的確立30-31
• 3.2 方法學(xué)考察31-34
• 3.3 質(zhì)譜裂解行為的分析34-38
• 4 結(jié)論38-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 文獻(xiàn)綜述44-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士期間的發(fā)表的論文55

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