本文關(guān)鍵詞：促海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生藥物的設(shè)計(jì)及合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制尚未闡明,目前臨床上使用的藥物均只能針對(duì)相應(yīng)癥狀,不能逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展進(jìn)程,故采用新的治療策略對(duì)阿爾茲海默病進(jìn)行防治成為必然。海馬區(qū)與阿爾茲海默病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),該區(qū)域存在成體神經(jīng)發(fā)生現(xiàn)象,在某種意義上實(shí)現(xiàn)了大腦的可塑性,有望為阿爾茲海默病等神經(jīng)退行性疾病的治療開(kāi)拓新的領(lǐng)域。目前,成體神經(jīng)發(fā)生的研究已經(jīng)取得了一定的成就,多個(gè)化合物被證明具有促海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生的作用,但是,其中許多化合物明顯不滿足神經(jīng)類(lèi)藥物穿透血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)要求,生物利用度低,對(duì)后續(xù)的研究將是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。本文中的研究從促進(jìn)海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生的角度,提出了阿爾茲海默病的新的治療方向,探究了二苯乙烯類(lèi)化合物在促海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生上的構(gòu)效關(guān)系。本文中的研究主要包含以下幾個(gè)方面:1.探究苯環(huán)上取代基的影響:制備取代基種類(lèi)、數(shù)目、取代位置不同的二苯乙烯類(lèi)化合物。2.探究連接兩個(gè)苯環(huán)的雙鍵的影響:將C-C雙鍵換為叁鍵,制備含有不同取代基的一系列二苯乙炔類(lèi)化合物;將C-C雙鍵換為可旋轉(zhuǎn)的單鍵,制備二苯乙烷類(lèi)化合物。3.探究連接兩個(gè)苯環(huán)的碳鏈長(zhǎng)度的影響:在二苯乙炔類(lèi)化合物的連接碳鏈中插入氧原子,制備二苯乙炔類(lèi)化合物的衍生物;在二苯乙烯類(lèi)化合物的連接碳鏈中插入羰基,制備二苯乙烯類(lèi)化合物的衍生物,即查耳酮類(lèi)化合物;將制備所得的查耳酮類(lèi)化合物進(jìn)行關(guān)環(huán),制備二氫異黃酮類(lèi)化合物。4.探究雜環(huán)的影響:將二苯乙烯中的苯環(huán)替換為含雜原子的芳環(huán)。該論文通過(guò)設(shè)計(jì)合成一系列二苯乙烯類(lèi)化合物及其類(lèi)似物,闡明了促成體神經(jīng)發(fā)生藥物的構(gòu)效關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茲海默病 神經(jīng)發(fā)生 海馬區(qū)齒狀回 二苯乙烯
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R91;R914.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 前言10-41
• 1.1 阿爾茲海默病防治藥物簡(jiǎn)介10-22
• 1.1.1 預(yù)防藥物10-13
• 1.1.2 修復(fù)線粒體損傷的藥物13-14
• 1.1.3 調(diào)節(jié)黃體生成素表達(dá)的藥物14-15
• 1.1.4 以tau蛋白為靶點(diǎn)的藥物15-17
• 1.1.5 阻止Aβ 蛋白累積與聚集的藥物17-20
• 1.1.6 針對(duì)癥狀的治療藥物20-22
• 1.2 阿爾茲海默病與海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生22-25
• 1.2.1 成體神經(jīng)發(fā)生簡(jiǎn)介22-24
• 1.2.2 海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生與阿爾茲海默病的關(guān)系24-25
• 1.3 促進(jìn)海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生的藥物研究進(jìn)展25-40
• 1.3.1 應(yīng)用于其他疾病的臨床藥物26-29
• 1.3.2 具有促成體神經(jīng)發(fā)生作用的天然化合物29-36
• 1.3.3 具有促成體神經(jīng)發(fā)生作用的合成化合物36-40
• 1.4 本章小結(jié)40-41
• 第2章 本課題的研究意義與選題設(shè)計(jì)41-43
• 2.1 研究意義41
• 2.2 選題設(shè)計(jì)41-43
• 第3章 促成體神經(jīng)發(fā)生化合物的制備43-57
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器及實(shí)驗(yàn)試劑43-46
• 3.2 實(shí)驗(yàn)分析及化合物結(jié)構(gòu)鑒定46-47
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)分析46-47
• 3.2.2 化合物結(jié)構(gòu)鑒定47
• 3.3 合成路線設(shè)計(jì)47-57
• 3.3.1 Heck偶聯(lián)反應(yīng)48
• 3.3.2 由脫乙酰或脫甲基反應(yīng)制得羥基取代的反式二苯乙烯類(lèi)48-49
• 3.3.3 由脫乙酰反應(yīng)制得羥基取代的反式二苯乙烯類(lèi)49
• 3.3.4 由還原反應(yīng)制得氨基取代的二苯乙烯類(lèi)49-50
• 3.3.5 由酸酐制得酰胺的衍生物50-51
• 3.3.6 由酰氯制得酰胺的衍生物51
• 3.3.7 由羧酸制得酰胺的衍生物51
• 3.3.8 由甲基化反應(yīng)制得酰胺衍生物51-52
• 3.3.9 Witting反應(yīng)和Heck反應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用52
• 3.3.10 由胡椒醛制得乙酰氨基取代的二苯乙烯類(lèi)化合物52-53
• 3.3.11 由碘代硝基苯制得乙酰氨基取代的二苯乙烯類(lèi)化合物53
• 3.3.12 Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)53-54
• 3.3.13 Sonogashira反應(yīng)和�；磻�(yīng)聯(lián)合應(yīng)用54
• 3.3.14 二苯乙烷類(lèi)化合物的制備54
• 3.3.15 連接碳鏈中插入氧原子的二苯乙炔類(lèi)化合物54-55
• 3.3.16 連接碳鏈中插入羰基的二苯乙烯類(lèi)化合物（查耳酮）55
• 3.3.17 二氫異黃酮類(lèi)化合物55
• 3.3.18 將苯環(huán)替換為芳香類(lèi)雜環(huán)的化合物55-57
• 第4章 化合物的毒性篩選與活性測(cè)試57-60
• 4.1 化合物毒性篩選57
• 4.2 化合物活性測(cè)試57-60
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物58
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材58
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)分組和給藥方式58
• 4.2.4 鼠腦取材58-59
• 4.2.5 Brd U免疫染色方法59-60
• 第5章 結(jié)果與總結(jié)60-72
• 5.1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果60-61
• 5.2 活性測(cè)試結(jié)果61-64
• 5.3 結(jié)果與討論64-67
• 5.3.1 細(xì)胞毒性分析64-65
• 5.3.2 活性分析65-67
• 5.4 總結(jié)67-72
• 5.4.1 在細(xì)胞毒性方面的構(gòu)效關(guān)系67-69
• 5.4.2 在促神經(jīng)發(fā)生活性方面的構(gòu)效關(guān)系69-72
• 第6章 實(shí)驗(yàn)部分72-99
• 6.1 二苯乙烯類(lèi)化合物的制備72-89
• 6.2 二苯乙炔及其衍生物的制備89-93
• 6.3 二苯乙烷類(lèi)化合物的制備93-94
• 6.4 酮類(lèi)化合物的制備94-97
• 6.5 雜環(huán)化合物的制備97-99
• 參考文獻(xiàn)99-110
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文與研究成果清單110-111
• 致謝111-112
• 附錄112-225

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