本文關(guān)鍵詞：多功能抗阿爾茨海默病藥物分子的設(shè)計(jì)與合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,是老年期癡呆最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,很多生理生化異常在AD的發(fā)病過(guò)程中都起著重要的作用。臨床上治療AD的藥物,靶點(diǎn)單一,只能緩解疾病癥狀卻不能根治疾病。多靶點(diǎn)藥物特別是具有神經(jīng)保護(hù)作用藥物對(duì)于AD的治療具有重要意義。美金剛是目前臨床上用于治療中度至重度AD的NMDA受體拮抗劑,也是目前唯一公認(rèn)的神經(jīng)保護(hù)劑。美金剛能特異性的與NMDA受體開(kāi)放通路結(jié)合阻斷鈣離子內(nèi)流,起到神經(jīng)保護(hù)作用。美金剛主要改善AD患者的行為能力障礙,其母體為金剛烷胺。膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶活性,提高膽堿酯酶水平,改善AD患者認(rèn)知功能障礙,主要用于治療輕度至中度AD。其藥效基團(tuán)為氨基甲酸酯。美金剛和卡巴拉汀單獨(dú)用藥只能改善AD單方面的癥狀,但是已經(jīng)有報(bào)道指出,美金剛和膽堿酯酶抑制劑的聯(lián)合用藥可以同時(shí)緩解AD患者的行為能力障礙與認(rèn)知功能障礙。因此,本課題把美金剛的主要藥效團(tuán)金剛烷胺與卡巴拉汀的主要藥效團(tuán)氨基甲酸酯連接起來(lái),設(shè)計(jì)并合成了4個(gè)以金剛烷胺為母體的氨基甲酸酯衍生物,期望這些新化合物能夠同時(shí)具有NMDA受體拮抗活性和膽堿酯酶抑制活性,能針對(duì)AD的多個(gè)靶點(diǎn)起作用,從而起到更好的治療作用。所有的新化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過(guò)ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR確證結(jié)構(gòu)。化合物的初步體外膽堿酯酶抑制活性表明,化合物1、2和3在Ellman’s乙酰膽堿酯酶活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)中都沒(méi)有表現(xiàn)出理想的膽堿酯酶抑制活性,由于實(shí)驗(yàn)進(jìn)度的關(guān)系,化合物4的酯酶抑制活性有待研究。所有化合物的神經(jīng)保護(hù)作用都有待進(jìn)一步研究。通過(guò)對(duì)這些活性的評(píng)價(jià),我們希望能得到這些金剛烷胺衍生物的明確的構(gòu)效關(guān)系,為后續(xù)實(shí)驗(yàn)打下基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病(AD) 多功能藥物分子 金剛烷胺衍生物
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 英文縮略詞表6-9
• 第一章 阿爾茨海默病(AD)的研究進(jìn)展9-19
• 1. AD的病理生理學(xué)特征9-10
• 2. AD的病因及發(fā)病機(jī)制10-15
• 2.1. β 淀粉樣蛋白學(xué)說(shuō)10
• 2.2. Tau蛋白學(xué)說(shuō)10-11
• 2.3. 膽堿能學(xué)說(shuō)11
• 2.4. 興奮性毒性學(xué)說(shuō)11-12
• 2.5. 氧化應(yīng)激和自由基損傷學(xué)說(shuō)12-14
• 2.6. Ca~(2+)平衡失調(diào)學(xué)說(shuō)14-15
• 3. AD的治療藥物15-19
• 3.1. 乙酰膽堿酯酶抑制劑15-17
• 3.2 NMDA受體拮抗劑17-18
• 3.3 其他治療手段18-19
• 第二章 多功能抗AD金剛烷胺衍生物的設(shè)計(jì)、合成與初步活性研究19-31
• 1. 多功能金剛烷胺衍生物是抗AD藥物研究的熱點(diǎn)19-20
• 2. 多功能金剛烷胺衍生物的設(shè)計(jì)20-23
• 3. 多功能金剛烷胺衍生物的合成23-29
• 4. 金剛烷胺衍生物的初步活性研究29-31
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分31-47
• 1. 實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 2. 實(shí)驗(yàn)試劑32-33
• 3. 實(shí)驗(yàn)步驟33-47
• 第四章 總結(jié)與展望47-48
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 致謝55-57
• 附錄57-117

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：多功能抗阿爾茨海默病藥物分子的設(shè)計(jì)與合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：367384