本文關(guān)鍵詞：利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)評價β-內(nèi)酰胺類抗生素色譜系統(tǒng)的策略，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：對藥品進(jìn)行質(zhì)量控制是保證藥品安全有效的基礎(chǔ)和前提,而藥品雜質(zhì)控制是藥物質(zhì)量控制研究的重要內(nèi)容。隨著“雜質(zhì)譜控制”理念逐漸成熟,選擇一個能夠有效分離所有雜質(zhì)的分離分析方法已成為雜質(zhì)分析的前提。目前,利用反相液相色譜系統(tǒng)分析有關(guān)物質(zhì)仍是藥品雜質(zhì)譜控制的主要手段。當(dāng)一個已建立的有關(guān)物質(zhì)HPLC分析方法在不同實驗室間轉(zhuǎn)移(Transfer)時,如何確保色譜系統(tǒng)的有效性和重現(xiàn)性至關(guān)重要。本文提出在HPLC分析方法轉(zhuǎn)移中,利用混合降解雜質(zhì)對照物質(zhì)建立系統(tǒng)適用性試驗評價標(biāo)準(zhǔn),對色譜系統(tǒng)的分離度和重現(xiàn)性進(jìn)行評價的策略。以β-內(nèi)酰胺類抗生素為研究對象,利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)評價色譜系統(tǒng)的策略包括以下五個部分:第一,混合降解雜質(zhì)對照物質(zhì)的評價。首先確定混合雜質(zhì)對照物質(zhì)所要包含的目標(biāo)雜質(zhì),然后根據(jù)目標(biāo)雜質(zhì)的來源,設(shè)計酸、堿、光、熱、氧化等強(qiáng)制降解實驗,在特定降解條件下獲得包含難分離物質(zhì)對在內(nèi)的目標(biāo)雜質(zhì),制成混合雜質(zhì)對照物質(zhì)。最后對已經(jīng)制備得到的混合雜質(zhì)對照物質(zhì)進(jìn)行分析,評價其是否符合上述設(shè)計要求。第二,混合雜質(zhì)對照物質(zhì)中各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測。利用柱切換LC-MS方法并結(jié)合頭孢菌素類抗生素及其雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解規(guī)律對制備得到的混合雜質(zhì)對照物質(zhì)中的各雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)推測,明確每種雜質(zhì)的來源和結(jié)構(gòu)。第三,利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)建立系統(tǒng)適用性試驗評價標(biāo)準(zhǔn)。選擇適宜參數(shù)范圍內(nèi)的12根色譜柱分別分析混合雜質(zhì)對照物質(zhì),選擇保留時間合適且所有雜質(zhì)都得到有效分離的色譜圖作為標(biāo)準(zhǔn)色譜圖,建立系統(tǒng)適用性試驗評價標(biāo)準(zhǔn),并對每一個雜質(zhì)進(jìn)行定位,設(shè)定理論塔板數(shù)、分離度、拖尾因子等檢測指標(biāo)。第四,利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)評價色譜系統(tǒng)。針對不同實驗室間色譜柱選擇性的差異,利用固定相與流動相之間的互補(bǔ)性,調(diào)整流動相比例、p H值、柱溫、流速等因素,重現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)色譜圖。如果滿足系統(tǒng)適用性試驗要求,那么,該色譜系統(tǒng)便達(dá)到了分離控制雜質(zhì)的目的,證明接收實驗室具有完成分析測試的能力。第五,采用試驗設(shè)計(Design of Experiment,DOE)理念優(yōu)化HPLC分析方法。在系統(tǒng)適用性試驗中,如果不能通過調(diào)整流動相來彌補(bǔ)不同色譜柱之間的保留行為差異,重現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)色譜圖,說明該色譜系統(tǒng)分離控制雜質(zhì)的能力不能滿足系統(tǒng)適用性試驗要求。以混合雜質(zhì)對照物質(zhì)中難分離物質(zhì)對的分離度為指標(biāo),采用試驗設(shè)計理念優(yōu)化HPLC分析方法可以提高色譜系統(tǒng)的分離能力。
【關(guān)鍵詞】：β-內(nèi)酰胺類抗生素 混合降解雜質(zhì) 色譜系統(tǒng) 方法轉(zhuǎn)移 系統(tǒng)適用性
【學(xué)位授予單位】：中國食品藥品檢定研究院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R917
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 第1章 引言9-13
• 1.1 課題背景9-10
• 1.2 論文目的及意義10-11
• 1.3 論文主要內(nèi)容11-13
• 第2章 混合雜質(zhì)對照物質(zhì)的評價13-32
• 2.1 引言13-14
• 2.2 頭孢菌素類抗生素已知降解規(guī)律和途徑14-16
• 2.3 頭孢替安16-19
• 2.4 頭孢替唑19-23
• 2.5 頭孢曲松23-26
• 2.6 頭孢他啶26-29
• 2.7 頭孢唑肟29-31
• 2.8 本章小結(jié)31-32
• 第3章 混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測32-52
• 3.1 引言32-33
• 3.2 頭孢菌素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律33-34
• 3.3 頭孢替安混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測34-36
• 3.4 頭孢替唑混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測36-39
• 3.5 頭孢曲松混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測39-43
• 3.6 頭孢他啶混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測43-48
• 3.7 頭孢唑肟混合雜質(zhì)對照物質(zhì)各雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推測48-51
• 3.8 本章小結(jié)51-52
• 第4章 利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗52-62
• 4.1 引言52-53
• 4.2 現(xiàn)行系統(tǒng)適用性試驗方法存在的不足53-58
• 4.3 利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)建立系統(tǒng)適用性評價標(biāo)準(zhǔn)58-61
• 4.4 本章小結(jié)61-62
• 第5章 利用混合雜質(zhì)對照物質(zhì)評價色譜系統(tǒng)62-73
• 5.1 引言62-63
• 5.2 頭孢替唑63-65
• 5.3 頭孢曲松65-68
• 5.4 頭孢唑肟68-70
• 5.5 頭孢菌素有關(guān)物質(zhì)色譜柱選擇參考70-71
• 5.6 本章小結(jié)71-73
• 第6章 利用試驗設(shè)計理念優(yōu)化HPLC分析方法73-82
• 6.1 引言73
• 6.2 利用試驗設(shè)計理念優(yōu)化頭孢替安HPLC分析方法73-82
• 第7章 實驗材料與方法82-85
• 7.1 試藥82
• 7.2 儀器82
• 7.3 色譜柱82-83
• 7.4 色譜條件83
• 7.5 質(zhì)譜條件83-85
• 第8章 論文總結(jié)85-86
• 參考文獻(xiàn)86-89
• 致謝89

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：366984