本文關鍵詞：西多福韋凝膠劑的處方、制備工藝及質量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：皰疹廣義上是指皰疹病毒科病毒所致疾病。目前已知在這科中有8種病毒可造成人類疾病,這類病毒被統(tǒng)稱為人類皰疹病毒。其中常見的有單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等,可侵犯人體多個器官引起多種疾病,如唇皰疹、角膜炎、帶狀皰疹、生殖器皰疹、腦炎等。無環(huán)核苷磷酯衍生物西多福韋(cidofovir)是一種廣譜抗DNA病毒藥物,對于皰疹病毒具有良好的抗病毒作用。西多福韋通過抑制病毒DNA聚合酶,從而抑制病毒的復制,發(fā)揮抗病毒作用。除巨細胞病毒(CMV)外,西多福韋對于單純皰疹病毒(HSV)、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒、人皰疹病毒8型(HHV-8)等各種皰疹病毒感染均有治療成功的報道。局部用藥對于皰疹的治療毒性小,且可直接作用于皮膚患處,療效更佳。局部用藥中凝膠劑易于涂抹,不易沾污衣服,本文旨在研制一種安全有效、穩(wěn)定可控的西多福韋凝膠劑,與口服、靜脈注射藥物聯合應用以實現皰疹病毒感染的多途徑治療。本研究采用正交設計法對西多福韋凝膠劑處方進行了篩選,并且對制劑工藝進行了優(yōu)化并進行了工藝驗證,同時對制得的西多福韋凝膠進行了質量評價及穩(wěn)定性研究。研究內容主要包括四部分:西多福韋凝膠的處方前研究、西多福韋凝膠的處方篩選及工藝優(yōu)化、西多福韋凝膠的質量研究及西多福韋凝膠的穩(wěn)定性研究。(1)西多福韋凝膠的處方前研究西多福韋為無環(huán)核苷磷酯衍生物,白色或類白色結晶性粉末,在甲醇或乙腈中不溶,在0.1 mol/L氫氧化鈉溶液中溶解;在水和0.1 mol/L鹽酸中微溶,結合皮膚的p H值,選擇p H5.8的磷酸鹽緩沖液作為釋放度介質。紫外-可見分光光度法測定西多福韋釋放度的方法進行了研究。通過對西多福韋進行紫外掃描,確定274 nm作為西多福韋凝膠劑釋放度的檢測波長;線性關系的實驗結果表明,在2.01μg/ml~40.10μg/ml范圍內,樣品濃度和吸光度線性關系良好,線性回歸方程為:A=0.0291C-0.0028(r=0.9999);采用直接測定法和過濾法處理西多福韋樣品,考察濾膜吸附的結果表明,棄去2 ml初濾液后取續(xù)濾液測定對西多福韋基本無吸附;方法精密度良好,RSD為0.89%;溶液的穩(wěn)定性實驗發(fā)現樣品測試液在室溫下放置12小時內穩(wěn)定性良好。(2)西多福韋凝膠劑處方篩選及工藝優(yōu)化本章主要從以下四方面對凝膠劑處方及工藝進行了研究:1、選擇了常用的卡波姆、羥乙基纖維素、聚乙二醇、聚山梨酯80等凝膠劑輔料,于274 nm波長處測定其吸光度,考察其對紫外-可見分光光度法測定西多福韋有無干擾,經試驗,所選輔料均無干擾。2、,采用外觀、粘度、延展性、高溫、低溫、離心及凍融穩(wěn)定性為考察指標對凝膠基質進行篩選及綜合評價,最后選用羥乙基纖維素為凝膠基質。3、以外觀、粘度、p H值、穩(wěn)定性及釋放度為綜合指標,對羥乙基纖維素、甘油、聚乙二醇400三個主要因素的用量進行了三因素三水平的正交設計,優(yōu)化得到羥乙基纖維素、甘油、聚乙二醇400三者用量最佳配比為2%:10%:10%。4、通過考察p H值對制劑穩(wěn)定性的影響,確定了西多福韋凝膠的p H值為7-8,明確了氫氧化鈉用量。5、通過試驗不同的輔料加入順序對制備工藝進行了篩選優(yōu)化,通過透明度和延展性考察確定了輔料的加入順序及制備工藝。并按照確定的處方及制備工藝制備了3批西多福韋凝膠。(3)西多福韋凝膠劑的質量研究對3批西多福韋凝膠進行了質量研究,主要結果如下:1、外觀:本品為半透明固體;2、裝量差異:符合藥典規(guī)定;3、鑒別:紫外光譜鑒別和高效液相色譜法鑒別;4、p H值:3批西多福韋凝膠的p H值均為7.0~8.0;5、粘度:3批西多福韋凝膠黏度在25~35 Pa·s之間;6、穩(wěn)定性(離心、高溫、低溫):3批西多福韋凝膠經高溫、低溫及離心試驗均穩(wěn)定,無分層變質現象;7、釋放度:3批西多福韋凝膠在1小時、4小時、8小時的溶出量應分別約為40%、85%和100%。8、有關物質:建立了HPLC法測定西多福韋凝膠有關物質的方法,按照該方法測得3批西多福韋凝膠的有關物質分別為0.35%、0.36%和0.35%;9、含量:通過對線性關系、方法精密度、儀器精密度、測試液穩(wěn)定性及回收率的考察建立了HPLC法測定西多福韋凝膠含量的方法,按照該方法測得3批西多福韋凝膠的含量分別為102.84%、102.32%和101.60%。(4)西多福韋凝膠劑的穩(wěn)定性研究包括高溫、光照、低溫及凍融四種條件的影響因素實驗、加速試驗和長期實驗。影響因素實驗結果表明,西多福韋凝膠對光照不敏感,光照條件下放置10天,外觀性狀、粘度及p H無明顯變化,有關物質、含量及釋放度與0天比較均無明顯的變化,溫度對西多福韋凝膠影響較大,高溫條件下放置10天,外觀性狀、粘度及p H無明顯變化,含量及釋放度與0天比較也無明顯的變化,但是有關物質較0天明顯增加。西多福韋凝膠經6個月加速試驗后,外觀性狀、粘度及p H無明顯變化,含量及釋放度與0天比較也無明顯的變化,有關物質略有增加。西多福韋凝膠經9個月長期試驗后,外觀性狀、粘度及p H無明顯變化,有關物質、含量及釋放度與0天比較均無明顯的變化。穩(wěn)定性研究的結果表明,溫度對西多福韋凝膠的影響較大,建議低溫保存。綜合上述研究結果,本文研制的西多福韋凝膠劑處方和制備工藝合理、穩(wěn)定,制備的凝膠劑質量穩(wěn)定、可控。
【關鍵詞】：西多福韋 凝膠劑 處方及制備工藝 質量研究 穩(wěn)定性
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 引言13-15
• 第一章 西多福韋凝膠的處方前研究15-21
• 一、實驗材料15
• 1、實驗儀器15
• 2、藥品與試劑15
• 二、實驗方法與結果15-20
• 1、西多福韋的基本信息15-16
• 2、西多福韋釋放度測定方法的建立16-20
• 三、小結20
• 四、討論20-21
• 第二章 西多福韋凝膠劑的處方研究及工藝優(yōu)化21-34
• 一、實驗材料21-22
• 1、實驗儀器21
• 2、藥品與試劑21-22
• 二、實驗方法與結果22-33
• 1、輔料篩選22-26
• 2、處方篩選和優(yōu)化26-30
• 3、制備工藝研究30-32
• 4、三批樣品的制備32-33
• 三、小結33
• 四、討論33-34
• 第三章 西多福韋凝膠劑的質量研究34-49
• 一、實驗材料34-35
• 1、試驗儀器34
• 2、藥品與試劑34-35
• 二、方法與結果35-47
• 1、外觀35
• 2、裝量差異35
• 3、鑒別35-36
• 4、pH 值36
• 5、粘度36-37
• 6、穩(wěn)定性（離心、高溫、低溫）37-38
• 7、釋放度38-40
• 8、有關物質40-43
• 9、含量測定43-47
• 三、小結47-48
• 四、討論48-49
• 第四章 西多福韋凝膠劑的穩(wěn)定性研究49-58
• 一、實驗材料49
• 1、試驗儀器49
• 2、藥品與試劑49
• 二、實驗方法與結果49-56
• 1、影響因素試驗51-53
• 2、加速試驗53-55
• 3、長期試驗55-56
• 三、小結56-57
• 四、討論57-58
• 參考文獻58-59
• 附錄Ⅰ文獻綜述59-67
• 參考文獻66-67
• 附錄Ⅱ發(fā)表論文67-75
• 個人簡歷75-76
• 致謝76

【共引文獻】

中國期刊全文數據庫 前8條

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本文編號：364242