發(fā)布時間：2017-05-11 09:20

  本文關(guān)鍵詞：硫酸阿米卡星注射液含量和有關(guān)物質(zhì)的測定方法及其處方工藝的優(yōu)化，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿米卡星為第三代氨基糖苷類抗生素,其抗菌譜廣,對大多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定,可用于治療革蘭陰性桿菌引起的感染。其主要不良反應(yīng)為耳毒性和腎毒性。本研究參考國際藥典(IP)和7.5版歐洲藥典(EP),在此基礎(chǔ)上建立了HPLC-UV末端吸收法和HPLC-脈沖安培電化學(xué)檢測器法(PED)分別測定阿米卡星的含量和有關(guān)物質(zhì),并對市售的35家生產(chǎn)企業(yè)的硫酸阿米卡星注射液的含量和有關(guān)物質(zhì)進行評價。同時針對2010版中國藥典(Chp)中硫酸阿米卡星注射液的p H值限度過于寬泛,大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)滅菌條件存在安全隱患等問題展開研究,對市售194批硫酸阿米卡星注射液的p H、AE值、滲透壓進行測定。第一部分HPLC-紫外末端吸收法測定硫酸阿米卡星含量目的:建立靈敏、高效的HPLC-UV末端吸收法測定阿米卡星含量,對各硫酸阿米卡星注射液生產(chǎn)企業(yè)間投料情況進行評價。方法:采用HPLC-UV末端吸收法對35家生產(chǎn)企業(yè)的硫酸阿米卡星注射液進行含量測定,色譜分離采用Phenomenex-C18色譜柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流動相:硫酸鈉水溶液(用p H為3的0.2mol/L磷酸二氫鉀緩沖液50m L溶解1.8g辛烷磺酸鈉、20g無水硫酸鈉,再加水稀釋至1000ml)(A)-乙腈(B)(92:8);檢測波長:200nm;流速:1.0m L/min;進樣體積為10μL。結(jié)果:阿米卡星的峰面積和濃度在測定濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系,精密度、穩(wěn)定性、檢測限和定量限均符合要求。加樣回收率為100.7%,精密度RSD為0.3%。對35家硫酸阿米卡星注射液進行測定,結(jié)果表明194批次樣品含量為91.7%~107.7%,均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,表明各企業(yè)基本按100%投料。對8家企業(yè)樣品的含量進行單因素方差分析,不同企業(yè)之間存在顯著差異(P0.05)。結(jié)論:本法簡便、快速、靈敏度高,可用于阿米卡星含量的測定,硫酸阿米卡星注射液檢測結(jié)果表明各企業(yè)間投料水平存在差異,同時提示應(yīng)當(dāng)加強企業(yè)內(nèi)產(chǎn)品的均一性控制。第二部分HPLC-PED測定硫酸阿米卡星有關(guān)物質(zhì)的研究目的:建立HPLC-PED測定硫酸阿米卡星注射液的有關(guān)物質(zhì),對硫酸阿米卡星有關(guān)物質(zhì)的來源和歸屬進行分析。方法:采用HPLC-PED對25個生產(chǎn)廠家的硫酸阿米卡星注射液和3個原料生產(chǎn)廠家的硫酸阿米卡星原料的有關(guān)物質(zhì)進行測定。色譜分離采用Boston Green ODS-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流動相:20g/L硫酸鈉溶液[含1.8g/L辛烷磺酸鈉,1.4%(v/v)四氫呋喃,5%(v/v)0.2mol/L磷酸二氫鉀(p H 3.0)](A)-28g/L硫酸鈉溶液[含1.8g/L辛烷磺酸鈉,1.4%v/v四氫呋喃,5%v/v 0.2mol/L磷酸二氫鉀(p H 3.0)](B),梯度洗脫。脈沖安培電化學(xué)檢測器的檢測電位為:E1=0.10V、E2=-2.00V和E3=0.60 V,E4=-0.10 V,t1、t2、t3和t4分別是0-0.40s、0.41-0.42 s、0.43 s和0.44-0.50 s,積分區(qū)間在0.20-0.40s。柱后加入0.5mol/L氫氧化鈉,流速為0.3m L/min。結(jié)果:結(jié)果表明各雜質(zhì)峰之間、各雜質(zhì)峰與阿米卡星主峰間的分離度均符合規(guī)定。對3個廠家的原料和25家硫酸阿米卡星注射液進行測定,結(jié)果在國產(chǎn)硫酸阿米卡星原料中檢出9個雜質(zhì),注射液中檢出10個雜質(zhì)。在高溫和氧化條件下,雜質(zhì)數(shù)量增加同時雜質(zhì)D增大,說明雜質(zhì)D即既是起始原料也是降解產(chǎn)物。結(jié)論:本法靈敏度高、專屬性好,可用于阿米卡星有關(guān)物質(zhì)的測定,為更好的分析國內(nèi)硫酸阿米卡星注射液總體情況提供技術(shù)依據(jù),并且實現(xiàn)了對雜質(zhì)H的檢測,使之成為質(zhì)量評價的重要指標(biāo),同時考察原料質(zhì)量,從而使制劑中的主要雜質(zhì)與原料中的雜質(zhì)建立了對應(yīng)關(guān)系。第三部分不同硫酸阿米卡星注射液生產(chǎn)廠家處方工藝的評價及條件優(yōu)化目的:摸索建立硫酸阿米卡星注射液合理的p H值范圍,掌握其p H值對抗菌活性的影響,通過滲透壓對輔料添加進行評價,同時選擇合理的滅菌條件,保證無菌水平。方法:1采用冰點測定法測定194批硫酸阿米卡星注射液的滲透壓。2對194批阿米卡星注射液的p H值進行測定,將硫酸阿米卡星注射液按不同p H范圍分成三組(4.2~5.0,5.1~5.8,5.9~6.5),測定其AE值,同時比較三組中原料來源于同一廠家且滅菌條件相同樣品的雜質(zhì)總量。3將3家原料生產(chǎn)企業(yè)的原料分別制成不同p H值范圍的水溶液,對其效價進行測定,評價不同p H值阿米卡星水溶液的抗菌活性。4考察3個處方在100℃15min、100℃30min、115℃30min、121℃15min 4種滅菌條件前后顏色、p H值、有關(guān)物質(zhì)及含量變化,評價本品對滅菌條件的耐受情況。結(jié)果:1 194批樣品滲透壓測定結(jié)果顯示,其中125批樣品滲透壓小于285m Osmol/kg,33批樣品滲透壓介于285m Osmol/kg和310m Osmol/kg之間,36批樣品滲透壓大于310m Osmol/kg。2 194批次注射液p H值在4.2~6.5之間,3組p H比較結(jié)果顯示,p H值范圍在4.2~5.0樣品AE值最低,雜質(zhì)總量最低。3 3組阿米卡星水溶液效價檢測結(jié)果,p H值3.9~5.0范圍樣品抗菌活性最強,其次為3.0~3.5,最差為6.0~6.5。4 3種處方樣品在4種條件下滅菌后樣品性狀和p H值未見明顯變化,有關(guān)物質(zhì)和含量雖有所變化,但仍可以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。結(jié)論:1 64%的樣品低于正常人體滲透壓。低滲會造成溶血,滲透壓測定結(jié)果提示個別企業(yè)處方比例存在不科學(xué)的現(xiàn)象。2本品水溶液p H值考察結(jié)果說明現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)p H值限度范圍4.0~7.0過于寬泛。進而確定了USP35和BP2012規(guī)定p H值限度為“3.5~5.5”的合理性,從而為標(biāo)準(zhǔn)修訂和質(zhì)量控制提供了依據(jù)。3滅菌條件考察結(jié)果顯示,為了保證無菌水平,建議企業(yè)采用濕熱滅菌121℃15min的滅菌條件。
【關(guān)鍵詞】：阿米卡星 HPLC-UV末端吸收法 HPLC-PED 滲透壓 pH值 滅菌條件
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R927
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 引言14-15
• 第一部分 HPLC-UV末端吸收法測定硫酸阿米卡星含量15-32
• 前言15
• 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-30
• 討論30
• 小結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-32
• 第二部分 HPLC-脈沖安培電化學(xué)檢測器法測定硫酸阿米卡星有關(guān)物質(zhì)的研究32-53
• 前言32-33
• 材料與方法33-36
• 結(jié)果36-39
• 附圖39-46
• 附表46-51
• 討論51
• 小結(jié)51-52
• 參考文獻(xiàn)52-53
• 第三部分 不同硫酸阿米卡星注射液生產(chǎn)廠家處方工藝的評價及條件優(yōu)化53-74
• 前言53
• 材料與方法53-56
• 結(jié)果56-58
• 附圖58-61
• 附表61-72
• 討論72-73
• 小結(jié)73
• 參考文獻(xiàn)73-74
• 結(jié)論74-75
• 綜述 阿米卡星含量及有關(guān)物質(zhì)測定方法研究進展75-87
• 參考文獻(xiàn)82-87
• 致謝87-88
• 個人簡歷88

【引證文獻(xiàn)】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊林;;柱后衍生化高效液相色譜法測定注射用硫酸阿米卡星[A];2008年成渝藥學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

  本文關(guān)鍵詞：硫酸阿米卡星注射液含量和有關(guān)物質(zhì)的測定方法及其處方工藝的優(yōu)化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：356974