本文關(guān)鍵詞：硝苯地平自微乳的制備及藥動(dòng)學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：硝苯地平20世紀(jì)70年代源于德國拜耳公司,直至20世紀(jì)80年代中期硝苯地平成為了世界最暢銷藥物之一。但因硝苯地平水溶性差,結(jié)晶度較高,見光分解,生物利用度低,普通制劑不良反應(yīng)發(fā)生率高等特點(diǎn)。很大的程度上制約了硝苯地平在臨床上的應(yīng)用,所以提高硝苯地平的穩(wěn)定性,改善其制劑的不良反應(yīng)己成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問題。本課題欲將硝苯地平開發(fā)成SMEDDS。硝苯地平-SMEDDS是以硝苯地平為主藥,由油相、乳化劑、助乳化劑等組成。具體研究內(nèi)容包括： 1.方法學(xué)建立：在方法學(xué)的考查過程中建立了HPLC,考查了線性關(guān)系、專屬性、精密度、回收率、穩(wěn)定性、方法重現(xiàn)性。所得數(shù)據(jù)表明HPLC專屬性強(qiáng),精密度良好,回收率高。HPLC用于硝苯地平-SMEDDS體外的含量測(cè)定及硝苯地平油水分配系數(shù)的測(cè)定,為硝苯地平自微乳的研究奠定了夯實(shí)的基礎(chǔ)。 2.制備工藝研究及質(zhì)量評(píng)價(jià)：考察硝苯地平原料在不同輔料中的飽和溶解度,根據(jù)所選不同油相、乳化劑的配伍情況以及不同助乳化劑的偽三元相圖中微乳區(qū)域的大小,確定空白自乳化給藥系統(tǒng)的基本處方為CremophorRh-40-TranscutolP-油酸乙酯。繪制空白自乳化給藥系統(tǒng)的三元相圖,確定處方中油酸乙酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35%,以硝苯地平在空白處方中的溶解度、粒徑為指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)化,得出處方為：CremophorRh-40為45%,TranscutolP為20%,油酸乙酯為35%,硝苯地平的含量為1%。以自乳化時(shí)間為指標(biāo),考察制備過程中自乳化時(shí)間的影響,確定制備工藝溫度為37℃,混合方式為磁力攪拌,攪拌速度為300r/min,攪拌時(shí)間為25min。通過考查硝苯地平-SMEDDS的外觀、理化性質(zhì)(粘度、折光率、電導(dǎo)率、Zeta電位)、微觀形態(tài)、粒徑分布和含量測(cè)定,對(duì)硝苯地平-SMEDDS進(jìn)行初步質(zhì)量評(píng)價(jià)。 3.硝苯地平-SMEDDS在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究：建立了HPLC測(cè)定大鼠體內(nèi)硝苯地平含量的分析方法。研究硝苯地平-SMEDDS在大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué),經(jīng)WinNonlin5.2.1數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算硝苯地平-SMEDDS藥動(dòng)學(xué)參數(shù),結(jié)果表明t1/2=7.59±2.43h, Cmax=40.5424±13.69ng/ml, Tmax=2.41±0.67h, AUC0-t=208.2±68.04ngh/ml, MRT0.t=6.93±84h=由此可見硝苯地平-SMEDDS在大鼠體內(nèi)吸收效果良好,與硝苯地平普通制劑相比具有一定的緩釋作用。 因此本課題的研究對(duì)擴(kuò)大硝苯地平的臨床給藥途徑、減少因水溶性差而引起的吸收性差、延長硝苯地平在大鼠體內(nèi)的作用時(shí)間等問題具有一定的理論與實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：硝苯地平 自微乳 偽三元相圖 藥動(dòng)學(xué)
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943;R965
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 文中所涉及到的英文縮寫8-12
• 1 研究綜述12-18
• 1.1 硝苯地平的研究進(jìn)展12-14
• 1.1.1 硝苯地平的概述12
• 1.1.2 硝苯地平的藥理作用12-13
• 1.1.3 硝苯地平的藥動(dòng)學(xué)研究13
• 1.1.4 硝苯地平制劑研究概況13-14
• 1.2 自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDDS)的研究進(jìn)展14-17
• 1.2.1 自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDDS)的概述14-15
• 1.2.2 自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDDS)輔料的研究15-16
• 1.2.3 自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDDS)的制備工藝研究16
• 1.2.4 自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDDS)的藥動(dòng)學(xué)研究16-17
• 1.3 本課題研究的目的與意義17-18
• 2 硝苯地平-SMEDDS處方前研究18-26
• 2.1 儀器與試藥18-19
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器18
• 2.1.2 試藥18-19
• 2.2 硝苯地平體外分析方法的建立19-24
• 2.2.1 色譜條件19
• 2.2.2 硝苯地平檢測(cè)波長的確定19-20
• 2.2.3 線性關(guān)系的考察20-21
• 2.2.4 方法專屬性21-22
• 2.2.5 精密度實(shí)驗(yàn)22
• 2.2.6 回收率22-23
• 2.2.7 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)23
• 2.2.8 方法重現(xiàn)性23-24
• 2.3 油水分配系數(shù)的測(cè)定24
• 2.4 本章小結(jié)24-26
• 3 硝苯地平-SMEDDS軟膠囊的制備26-36
• 3.1 儀器與試藥26-27
• 3.1.1 儀器26
• 3.1.2 試藥26-27
• 3.2 色譜條件27
• 3.3 自微乳處方組成研究27-32
• 3.3.1 油相的選擇27-28
• 3.3.2 乳化劑的選擇28
• 3.3.3 不同乳化劑與油相之間的配伍變化28-29
• 3.3.4 助乳化劑的選擇29-31
• 3.3.5 處方優(yōu)化31-32
• 3.4 硝苯地平-SMEDDS的制備32-33
• 3.4.1 攪拌溫度32
• 3.4.2 混合方式32
• 3.4.3 混合速度32-33
• 3.4.4 混合時(shí)間33
• 3.5 硝苯地平-SMEDDS體外評(píng)價(jià)33-34
• 3.5.1 形態(tài)33
• 3.5.2 粒徑分析及Zeta電位33
• 3.5.3 粘度33-34
• 3.5.4 初步穩(wěn)定性考察34
• 3.6 硝苯地平-SMEDDS軟膠囊的制備34-35
• 3.6.1 軟膠囊的處方34
• 3.6.2 軟膠囊內(nèi)容物的配制34
• 3.6.3 膠皮液的制備34
• 3.6.4 軟膠囊制備工藝的考察34-35
• 3.6.5 處方工藝重現(xiàn)性的考察35
• 3.7 本章小結(jié)35-36
• 4 硝苯地平-SMEDDS在大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)的研究36-48
• 4.1 儀器與試藥36-37
• 4.1.1 儀器36
• 4.1.2 試藥36-37
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物37
• 4.2 體內(nèi)分析方法的建立37-45
• 4.2.1 色譜條件37
• 4.2.2 對(duì)照液及內(nèi)標(biāo)液的配制37
• 4.2.3 含藥血漿的處理及測(cè)定37-38
• 4.2.4 方法專屬性的考察38-40
• 4.2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性考察40-41
• 4.2.6 定量下限41
• 4.2.7 精密度與準(zhǔn)確度41-42
• 4.2.8 提取回收率42-43
• 4.2.9 血漿樣品穩(wěn)定性43-45
• 4.2.10 方法重現(xiàn)性45
• 4.3 硝苯地平-SMEDDS在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究45-47
• 4.3.1 給藥方案45-46
• 4.3.2 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)46-47
• 4.4 本章小結(jié)47-48
• 結(jié)論48-49
• 討論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：硝苯地平自微乳的制備及藥動(dòng)學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：356955