本文關(guān)鍵詞：光譜法研究四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥與人血清白蛋白的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本論文以人血清白蛋白(HSA)作為模型蛋白，分別選擇青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯四種抗瘧藥作為研究對(duì)象。在模擬人體生理環(huán)境(pH=7.40)條件下，利用多種光譜實(shí)驗(yàn)來(lái)研究四種抗瘧藥與人血清白蛋白(HSA)相互作用，并進(jìn)行分析比較，從而得到這四種具有相似結(jié)構(gòu)藥物與血清白蛋白的結(jié)合模式。方法：本文通過(guò)采用熒光光譜法(包括同步、三維熒光法)、紫外光譜法、圓二色譜法和分子對(duì)接等方法來(lái)研究四種抗瘧藥青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯與人血清白蛋白(HSA)的相互作用。通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)考察了四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥結(jié)合在HSA的位置。利用熒光淬滅法考察了四種青蒿素類(lèi)藥與HSA的相關(guān)參數(shù)(如淬滅速率常數(shù)、淬滅常數(shù)、結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù))及相互作用力類(lèi)型，同時(shí)還考察了金屬離子Al~(3+)、Fe~(3+)、Cu~(2+)、Ca~(2+)、Ni~(2+)、Zn~(2+)、Hg~(2+)、Pb~(2+)、Na~+、K~+和Li~+)對(duì)藥物與蛋白相互作用所產(chǎn)生的影響。通過(guò)同步、三維熒光技術(shù)定性考察構(gòu)象方面的變化情況，同時(shí)利用圓二色譜來(lái)進(jìn)一步定量分析HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)上的變化。最后綜合分析所得的各項(xiàng)參數(shù)，，通過(guò)比較四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥結(jié)構(gòu)上的差異來(lái)解析四種藥物與HSA相互作用的結(jié)合差異的原因。結(jié)果與結(jié)論：青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯四種抗瘧藥與HSA有較強(qiáng)的結(jié)合，能淬滅HSA的內(nèi)源熒光，它們屬于隨著溫度的升高淬滅常數(shù)減小的靜態(tài)淬滅過(guò)程。四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥與HSA結(jié)合有相似之處，其中分子對(duì)接的結(jié)果顯示四種藥物都在Site I與HSA結(jié)合。圓二色譜結(jié)果顯示藥物與HSA作用后其二級(jí)結(jié)構(gòu)的含量有變化，同時(shí)同步、三維熒光光譜的熒光強(qiáng)度不同程度地下降，色氨酸特征發(fā)射峰發(fā)生了藍(lán)移的現(xiàn)象，這些都表明了蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變(α 螺旋結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為β 折疊和β 轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu))。金屬離子影響青蒿素類(lèi)抗瘧藥與HSA的反應(yīng)。四種藥物與HSA之間發(fā)生了非輻射能量轉(zhuǎn)移，其結(jié)合的作用力主要是疏水作用力和氫鍵，并且它們都只有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。不同之處，四種藥物與HSA結(jié)合的強(qiáng)弱順序?yàn)椋呵噍镧ポ锛酌央p氫青蒿素青蒿素。根據(jù)它們結(jié)合程度的不同，可為臨床上的藥物劑量的選擇提供合理有效的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：青蒿素 雙氫青蒿素 蒿甲醚 青蒿琥酯 人血清白蛋白 光譜法 分子對(duì)接
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R969
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 英文縮略詞及中英文對(duì)照表6-7
• 目錄7-9
• 第一章 前言9-40
• 1.1 引言9-10
• 1.2 研究對(duì)象10-24
• 1.2.0 蛋白質(zhì)的介紹10-11
• 1.2.1 人血清白蛋白11-18
• 1.2.2 四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥18-24
• 1.3 研究意義24-26
• 1.4 研究方法26-32
• 1.5 主要研究?jī)?nèi)容32-40
• 第二章 實(shí)驗(yàn)部分的準(zhǔn)備內(nèi)容40-44
• 2.1 材料與儀器40
• 2.2 試劑的配制40-41
• 2.3 實(shí)驗(yàn)條件41-44
• 第三章 青蒿素與 HSA 的相互作用研究44-60
• 3.1 引言44-45
• 3.2 結(jié)果與討論45-58
• 3.2.1 青蒿素(ART)對(duì) HSA 的熒光淬滅的研究分析45-47
• 3.2.2 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)的研究分析47-49
• 3.2.3 結(jié)合距離的研究分析49-50
• 3.2.4 結(jié)合位置的研究分析50-51
• 3.2.5 作用力類(lèi)型的研究分析51-53
• 3.2.6 青蒿素(ART)對(duì) HSA 構(gòu)象的影響研究53-57
• 3.2.7 金屬離子影響的研究分析57-58
• 3.4 本章結(jié)論58-60
• 第四章 雙氫青蒿素與 HSA 的相互作用研究60-75
• 4.1 引言60
• 4.2 結(jié)果與討論60-73
• 4.2.1 雙氫青蒿素(DHA)對(duì) HSA 的熒光淬滅的研究分析60-62
• 4.2.2 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)的研究分析62-64
• 4.2.3 結(jié)合距離的研究分析64-65
• 4.2.4 結(jié)合位置的研究分析65-67
• 4.2.5 作用力類(lèi)型的研究分析67-68
• 4.2.6 雙氫青蒿素(DHA)對(duì) HSA 構(gòu)象的影響研究68-72
• 4.2.7 金屬離子影響的研究分析72-73
• 4.4 本章結(jié)論73-75
• 第五章 蒿甲醚與 HSA 的相互作用研究75-89
• 5.1 引言75
• 5.2 結(jié)果與討論75-88
• 5.2.1 蒿甲醚(AMT)對(duì) HSA 的熒光淬滅的研究分析75-77
• 5.2.2 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)的研究分析77-79
• 5.2.3 結(jié)合距離的研究分析79-80
• 5.2.4 結(jié)合位置的研究分析80-81
• 5.2.5 作用力類(lèi)型的研究分析81-83
• 5.2.6 蒿甲醚(AMT)對(duì) HSA 構(gòu)象的影響研究83-87
• 5.2.7 金屬離子影響的研究分析87-88
• 5.4 本章結(jié)論88-89
• 第六章 青蒿琥酯與 HSA 的相互作用研究89-104
• 6.1 引言89
• 6.2 結(jié)果與討論89-102
• 6.2.1 青蒿琥酯(AST)對(duì) HSA 的熒光淬滅的研究分析89-91
• 6.2.2 結(jié)合常數(shù)與結(jié)合位點(diǎn)數(shù)的研究分析91-93
• 6.2.3 結(jié)合距離的研究分析93-94
• 6.2.4 結(jié)合位置的研究分析94-96
• 6.2.5 作用力類(lèi)型的研究分析96-97
• 6.2.6 青蒿琥酯(AST)對(duì) HSA 構(gòu)象的影響研究97-101
• 6.2.7 金屬離子影響的研究分析101-102
• 6.4 本章結(jié)論102-104
• 第七章 四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥與 HSA 的相互作用的比較研究104-113
• 7.1 引言104
• 7.2 熒光淬滅光譜結(jié)果的比較分析104-105
• 7.3 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)結(jié)果的比較分析105
• 7.4 結(jié)合距離結(jié)果的比較分析105-106
• 7.5 結(jié)合位置結(jié)果的比較分析106-108
• 7.6 作用力結(jié)果的比較分析108
• 7.7 四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥對(duì) HSA 的構(gòu)象影響的比較分析108-111
• 7.7.1 同步熒光光譜結(jié)果的比較分析108-109
• 7.7.2 三維熒光光譜結(jié)果的比較分析109-110
• 7.7.3 圓二色譜結(jié)果的比較分析110-111
• 7.8 金屬離子的影響的比較分析111-113
• 第八章 總結(jié)和展望113-116
• 參考文獻(xiàn)116-130
• 攻讀碩士期間已發(fā)表和待發(fā)表的論文130-131
• 致謝131

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：光譜法研究四種青蒿素類(lèi)抗瘧藥與人血清白蛋白的相互作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：355227