本文關(guān)鍵詞：辛二酰苯胺異羥肟酸脂質(zhì)體對人卵巢癌細胞的抑制作用及其機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的辛二酰苯胺異羥肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA),作為組蛋白去乙�；敢种苿┲械囊粏T,抗腫瘤活性優(yōu)良,可抑制肝癌、肺癌、胃癌等多種腫瘤活性。本課題采用脂質(zhì)體制劑技術(shù)制備SAHA脂質(zhì)體制劑,進行工藝處方優(yōu)化及質(zhì)量考察后,研究SAHA脂質(zhì)體對人卵巢癌細胞作用效果及分子機制,探究新的治療方法,為進一步的臨床應(yīng)用奠定數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。方法采用高效液相色譜分析技術(shù),建立SAHA含量測定方法;根據(jù)藥物性質(zhì),篩選制備方法,以薄膜超聲法制備SAHA脂質(zhì)體,依據(jù)單因素考察及正交設(shè)計實驗篩選SAHA脂質(zhì)體最佳制備工藝,電鏡下觀察制劑形態(tài)并評價其粒徑分布,包封率、釋放度和穩(wěn)定性情況。選取兩種卵巢癌細胞SKOV3和HO8910為研究對象,設(shè)置空白脂質(zhì)體對照組和終濃度為1、3、6及10μM SAHA組(SAHA 1~4組),采用CKK-8法分別檢測SAHA脂質(zhì)體對細胞增殖的影響;設(shè)置空白脂質(zhì)體對照組和終濃度為3、6μM SAHA 1、2組,Annexin V-FITC/PI雙標(biāo)記流式細胞術(shù)檢測SAHA脂質(zhì)體對卵巢癌細胞凋亡及周期的影響;利用實時RT-PCR和Western blot技術(shù)檢測表型相關(guān)蛋白的表達水平;建立人卵巢癌細胞SKOV3和HO8910的裸鼠異體移植瘤模型,設(shè)置空白脂質(zhì)體對照組和SAHA脂質(zhì)體給藥組,通過比較荷瘤裸鼠抑瘤率,評價SAHA脂質(zhì)體體內(nèi)抗腫瘤作用。結(jié)果用高效液相色譜法測量SAHA含量,回歸方程為A=1.6865×104C-2321.2,(r2=0.999 8),SAHA在5~160μg·m L-1濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系,專屬性適用、精密度高和回收率均符合實驗要求。正交設(shè)計實驗最佳處方為:藥脂比1:5,磷脂和膽固醇質(zhì)量比5:1,水合介質(zhì)的體積為10 ml。結(jié)果表明采用薄膜超聲法制備的SAHA脂質(zhì)體,成功制備了形態(tài)均勻似圓球形,平均粒徑160.8±7.5 nm,Zeta電位為33.7±2.5 m V,包封率良好,且質(zhì)量穩(wěn)定的SAHA脂質(zhì)體。SAHA脂質(zhì)體處理人卵巢癌細胞SKOV3、HO8910后隨著SAHA脂質(zhì)體濃度的增加,卵巢癌細胞SKOV3、HO8910在24、48 h OD值均明顯下降(均P0.05);給予SAHA脂質(zhì)體處理48 h后卵巢癌細胞給藥組凋亡率高于對照組(均P0.05);SKOV3和HO8910細胞發(fā)生周期阻滯,與對照組比較,給藥組SKOV3細胞處于S期和G2/M期比例增高(P0.05),HO8910細胞處于G0/G1期比例增高(P0.05);SAHA脂質(zhì)體處理卵巢癌細胞48 h后,Cyclin B1和Cdc2(p34)的mRNA表達水平均低于對照組,Caspase-3、p21和p53的mRNA表達水平明顯高于對照組(P0.05);Caspase-3、p21和p53蛋白的表達較對照組明顯增強,Cyclin B1、Cdc2(p34)蛋白的表達減弱;與對照組比較,SAHA脂質(zhì)體作用于荷瘤小鼠后,成瘤瘤體明顯縮小,抑瘤率效果好。結(jié)論SAHA脂質(zhì)體可顯著抑制卵巢癌細胞SKOV3和HO8910增殖,并引起細胞周期阻滯并凋亡水平升高,其作用機制可能通過調(diào)節(jié)惡性表型相關(guān)蛋Caspase3、p53、Cyclin B1和Cdc2(p34)等的表達水平,導(dǎo)致細胞組蛋白乙�；缴�,進而發(fā)揮體內(nèi)體外抗腫瘤作用。因此,脂質(zhì)體制劑作為辛二酰苯胺異羥肟酸一種新的載藥系統(tǒng),具有良好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：辛二酰苯胺異羥肟酸 脂質(zhì)體 卵巢癌
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文論著摘要5-8
• 英文論著摘要8-11
• 英文縮略語11-12
• 前言12-14
• 第一章 SAHA脂質(zhì)體分析方法的建立14-23
• 實驗材料與方法14-17
• 實驗結(jié)果17-22
• 討論22-23
• 第二章 SAHA脂質(zhì)體處方和制備工藝研究23-30
• 實驗材料與方法23-25
• 實驗結(jié)果25-29
• 討論29-30
• 第三章 SAHA脂質(zhì)體質(zhì)量評價及抗腫瘤作用研究30-44
• 實驗材料與方法30-34
• 實驗結(jié)果34-41
• 討論41-44
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價44-45
• 參考文獻45-47
• 附錄47-58
• 一、文獻綜述 辛二酰苯胺異羥肟酸藥理作用研究進展47-55
• 參考文獻53-55
• 二、在學(xué)期間科研成績55-56
• 三、致謝56-57
• 四、個人簡介57-58

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