本文關(guān)鍵詞：幾種聚乙二醇藥用材料的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)近年來已廣泛用于修飾生物大分子及小分子藥物的結(jié)構(gòu)。PEG修飾生物大分子或小分子藥物后,能顯著改善其水溶性和穩(wěn)定性,減少腎臟濾過效應(yīng),從而延長藥物在生物體內(nèi)的循環(huán)時間。由于PEG具有很好的生物相容性,近年來已有多種PEG類藥物用于治療某些疾病。例如基于siRNA設(shè)計的藥物在很多疾病方面擁有潛在的治療效果,但是,由于siRNA自身的高分子量和聚陰離子等特性,siRNA藥物通常需要裝載到一種復(fù)雜的輸送系統(tǒng)才能輸送到靶點(diǎn),發(fā)揮療效。而mPEG2000-DMG被證明在siRNA藥物的傳遞過程中,起著至關(guān)重要的作用�？梢酝ㄟ^與聚陰離子核酸的靜電作用自組裝成大分子的納米顆粒以封裝siRNA。本論文的第一部分是mPEG2000-DMG的合成研究。mPEG2000-DMG的合成：原料R)-(-)-甘油醇縮丙酮用芐基保護(hù)羥基得到(R)-4-芐氧甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán),然后在酸性條件下水解得(S)-(-)-1-芐基丙三醇。(S)-(-)-1-芐基丙三醇再與十四酸縮合劑得到雙十四碳酰甘油基芐醚。然后,二酰甘油基芐醚用鈀碳催化氫化,脫出芐基得到十四碳二酰甘油。十四碳二酰甘油與mPEG2000NH2的縮合是本課題的關(guān)鍵點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)!在活化二酰甘油上的伯醇的時候,我們按文獻(xiàn)報道,嘗試了多種縮合方式,包括：三光氣,CDI,DSC等幾種活化二酰甘油羥基的方式,但是反應(yīng)效果都不理想。最后我們發(fā)現(xiàn)利用對硝基氯甲酸苯酯活化得到的活性碳酸酯,不但比較穩(wěn)定,利于純化,也具有較高的反應(yīng)活性,可以以較高的收率與聚乙二醇胺反應(yīng),得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物mPEG2000-DMG。高純度的單分散長鏈聚乙二醇在醫(yī)藥、材料和工程等領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。例如,在藥物制劑領(lǐng)域,聚乙二醇化的藥物、多肽以及蛋白質(zhì)等可以對藥物的穩(wěn)定性、免疫原性以及藥代動力學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生顯著的影響。本論文的第二部分是單分散長鏈聚乙二醇的合成研究。十二甘醇的合成以原料四甘醇為原料。首先,四甘醇的一個羥基用三苯基氯甲烷保護(hù),得到四甘醇單三苯甲基醚備用。同時,另外一分子四甘醇中兩個羥基與對甲苯磺酰氯反應(yīng),得到四甘醇雙對甲苯磺酸酯。四甘醇雙對甲苯磺酸酯再與四甘醇單三苯甲基醚發(fā)生取代反應(yīng)制得十二甘醇雙三苯甲基醚,而后再水解得到十二甘醇。運(yùn)用此合成方法,可以制備一系列高純度的單分散長鏈聚乙二醇。
【關(guān)鍵詞】：mPEG_(2000)-DMG 十二甘醇 脂質(zhì)體 聚乙二醇
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮寫表10-13
• 第一章 課題研究背景13-22
• 1.1 聚乙二醇概述13
• 1.2 藥物的聚乙二醇修飾研究進(jìn)展13-16
• 1.2.1 永久性連接14
• 1.2.2 前體藥物14-16
• 1.3 蛋白質(zhì)的聚乙二醇修飾研究進(jìn)展16-17
• 1.4 脂質(zhì)體材料mPEG_(2000)-DMG概述與立題依據(jù)17-19
• 1.5 單分散聚乙二醇概述與立題依據(jù)19-20
• 1.6 本論文的主要工作20-22
• 第二章 mPEG_(2000)-DMG的合成研究22-37
• 2.1 mPEG_(2000)-DMG文獻(xiàn)合成總結(jié)22-23
• 2.2 mPEG_(2000)-DMG片段的合成分析23-27
• 2.3 mPEG_(2000)-DMG的創(chuàng)新合成路線27-34
• 2.4 本章小結(jié)34-37
• 第三章 十二甘醇的合成研究37-45
• 3.1 十二甘醇文獻(xiàn)合成總結(jié)37-38
• 3.2 縮乙二醇的羥基活化路線分析38-39
• 3.3 縮乙二醇的羥基保護(hù)路線分析39-41
• 3.4 縮乙二醇的創(chuàng)新合成路線41-43
• 3.5 本章小結(jié)43-45
• 第四章 實驗部分45-57
• 4.1 主要儀器與試劑45-48
• 4.2 mPEG_(2000)-DMG實驗部分48-54
• 4.3 十二甘醇實驗部分54-57
• 第五章 全文總結(jié)57-59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 碩士期間科研成果65-66
• 附錄66-75
• 致謝75

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1 丁茂柏 謝立t

本文編號：343209