本文關(guān)鍵詞：新型膽固醇吸收抑制劑依折麥布的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：依折麥布(Ezetimibe)是一個(gè)具有全新作用機(jī)制的降脂藥物,由默克公司和先靈葆雅公司合作開(kāi)發(fā),于2002年被FDA批準(zhǔn)上市,臨床上用于治療高膽固醇血癥。它能與小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1結(jié)合,阻斷膽固醇在小腸的吸收,從而降低血漿和肝臟中的膽固醇水平,是世界上首個(gè)能選擇性抑制膽固醇吸收的藥物,具有較好的安全性和耐受性。本文在全面總結(jié)分析現(xiàn)有依折麥布合成方法的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了一條簡(jiǎn)便的合成路線,該路線以氟苯為起始原料,經(jīng)傅-克�；�、�；磻�(yīng)、手性還原、上保護(hù)基、類Mannich縮合、環(huán)化反應(yīng)以及脫保護(hù)等10步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。通過(guò)對(duì)該路線各步合成工藝條件的系統(tǒng)研究和優(yōu)化,最終路線總收率達(dá)45%以上,較文獻(xiàn)有顯著提高。目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)13C-NMR、熔點(diǎn)、比旋度以及MS確證結(jié)構(gòu)。該合成路線具有原料廉價(jià)易得,反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn),適于工業(yè)化生產(chǎn)依折麥布。
【關(guān)鍵詞】：依折麥布 膽固醇吸收抑制劑 合成 工藝優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 縮寫(xiě)表5-6
• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 1 B-內(nèi)酰胺衍生物的生物活性和化學(xué)合成研究進(jìn)展(綜述)10-42
• 1.1 B-內(nèi)酰胺衍生物的生物活性11-25
• 1.2 B-內(nèi)酰胺衍生物的化學(xué)合成25-31
• 1.3 小結(jié)31-32
• 參考文獻(xiàn)32-42
• 2 依折麥布的合成方法分析42-53
• 2.1 依折麥布的合成路線42-49
• 2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)49-53
• 3 依折麥布的合成工藝研究53-80
• 3.1 傅-克反應(yīng)合成2-2753-56
• 3.2 �；磻�(yīng)合成2-2856-60
• 3.3 手性還原合成2-2960-62
• 3.4 TBDMSCL保護(hù)醇羥基合成2-4362-63
• 3.5 芐基保護(hù)酚羥基合成2-4763-64
• 3.6 SCHIFF堿2-6的合成64-65
• 3.7 類MANNICH縮合合成2-4465-73
• 3.8 環(huán)化反應(yīng)合成2-4573-75
• 3.9 脫TBDMS保護(hù)合成2-1275-76
• 3.10 脫芐基保護(hù)合成依折麥布76-78
• 3.11 結(jié)論78-80
• 4 實(shí)驗(yàn)部分80-88
• 4.1 主要試劑80-81
• 4.2 主要儀器81
• 4.3 實(shí)驗(yàn)操作81-88
• 參考文獻(xiàn)88-92
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷92

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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  本文關(guān)鍵詞：新型膽固醇吸收抑制劑依折麥布的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：335305