本文關(guān)鍵詞：復方鹽酸萘替芬納米乳的制備及藥效研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:制備復方鹽酸萘替芬納米乳,并對其質(zhì)量、安全性、透皮性能以及初步臨床療效進行評價,為臨床治療皮膚癬菌病提供一種藥物新劑型。方法:(1)復方鹽酸萘替芬納米乳的制備:根據(jù)鹽酸萘替芬在不同油相中的溶解度篩選合適的油相,結(jié)合偽三元相圖篩選出最佳配方,以加水滴定法制備復方鹽酸萘替芬納米乳。(2)復方鹽酸萘替芬納米乳的質(zhì)量評價:用染色法鑒定其結(jié)構(gòu)類型,通過激光粒度分析儀測定其粒徑大小、粒度分布、多分散系數(shù),用透射電子顯微鏡觀察其形態(tài),用高效液相色譜法測定藥物含量,經(jīng)高速離心試驗、光照試驗、長期試驗判斷其穩(wěn)定性。(3)復方鹽酸萘替芬納米乳的安全性評價:依據(jù)單次、多次給藥皮膚刺激試驗,皮膚過敏試驗和皮膚急性毒性試驗來評價納米乳的安全性。(4)復方鹽酸萘替芬納米乳的透皮試驗:利用改良的Franz擴散裝置比較復方鹽酸萘替芬納米乳、原藥混合液和含2%氮酮的原藥混合液的透皮性能。(5)復方鹽酸萘替芬納米乳的體外抑菌性能:用微量稀釋法測定復方鹽酸萘替芬納米乳對犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌、紅色毛癬菌的最小抑菌濃度,并與原藥混合液進行對比。(6)復方鹽酸萘替芬納米乳的臨床藥效試驗:以須癬毛癬菌人工感染的豚鼠為研究對象,考察復方鹽酸萘替芬納米乳的臨床藥效。結(jié)果:(1)復方鹽酸萘替芬納米乳的配方:w(鹽酸萘替芬)=0.72%,w(肉桂醛)=3.62%,w(蓖麻油聚氧乙烯醚-40)=16.27%,w(1,2-丙二醇)=5.42%,w(蒸餾水)=73.97%。(2)所制備的納米乳外觀表現(xiàn)為微黃色,澄清透明,經(jīng)染色法鑒定為水包油結(jié)構(gòu),乳滴呈均勻的圓球形,大小均一,無黏連,粒徑范圍為6.50~32.6 nm,平均粒徑為13.35 nm,多分散系數(shù)0.196,離心、光照、長期試驗均無分層、絮凝、析出等現(xiàn)象,含量基本無變化。復方鹽酸萘替芬納米乳中鹽酸萘替芬最佳檢測波長為254 nm,在0.78125~25μg/mL的濃度范圍內(nèi)與對應峰面積的線性關(guān)系良好,肉桂醛最佳檢測波長為285 nm,在1.5625~50μg/mL的濃度范圍內(nèi)與對應峰面積的線性關(guān)系良好。(3)復方鹽酸萘替芬納米乳無皮膚刺激性、無急性毒性、無致敏性,為安全性較高的皮膚用藥。(4)復方鹽酸萘替芬納米乳的透皮性能結(jié)果:復方鹽酸萘替芬納米乳、原藥混合液和含2%氮酮的原藥混合液中鹽酸萘替芬的經(jīng)皮滲透速率分別5.50397±0.056547μg/cm2.h、1.88217±0.003707μg/cm2.h、4.2522±0.002862μg/cm2.h,肉桂醛的經(jīng)皮滲透速率分別為174.27667±0.047258μg/cm2.h、57.06700±0.096576μg/cm2.h、129.34333±0.646136μg/cm2.h,表明復方鹽酸萘替芬納米乳的透皮性能顯著優(yōu)于原藥混合液組(P0.01)和含2%氮酮的原藥混合液組(P0.01)。(5)復方鹽酸萘替芬納米乳的體外抑菌性能結(jié)果:復方鹽酸萘替芬納米乳對犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌、紅色毛癬菌的MIC分別是0.008、0.016、0.008、0.004μg/mL,MBC分別是0.156、0.156、0.039、0.039μg/mL,優(yōu)于鹽酸萘替芬和肉桂醛原藥混合液,說明制備的納米乳釋藥載體,比原藥混合液相比,提高了抑菌活性。(6)臨床藥效結(jié)果顯示,復方鹽酸萘替芬納米乳對人工復制模型兩周治愈率高于鹽酸萘替芬軟膏,在第12 d痊愈,且無復發(fā)。結(jié)論:制備的復方鹽酸萘替芬納米乳具有良好的穩(wěn)定性、安全性和藥效,符合納米乳制劑的質(zhì)量要求。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸萘替芬 肉桂醛 納米乳 安全性評價 透皮性能 體外抑菌
【學位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 第一章 文獻綜述12-24
• 1.1 皮膚癬菌病的研究進展12-14
• 1.1.1 皮膚癬菌病的概況12
• 1.1.2 皮膚癬菌病的治療12-14
• 1.2 納米乳研究進展14-18
• 1.2.1 納米乳的組成15
• 1.2.2 納米乳的制備方法15-16
• 1.2.3 納米乳的表征16-17
• 1.2.4 納米乳的應用17-18
• 1.3 鹽酸萘替芬的研究進展18-21
• 1.3.1 鹽酸萘替芬的理化性質(zhì)18-19
• 1.3.2 鹽酸萘替芬的作用機理19
• 1.3.3 鹽酸萘替芬的抗菌活性19-21
• 1.3.4 鹽酸萘替芬的藥動學21
• 1.3.5 鹽酸萘替芬的毒理學21
• 1.3.6 鹽酸萘替芬的臨床療效21
• 1.4 肉桂醛研究概況21-23
• 1.4.1 肉桂醛的理化性質(zhì)22
• 1.4.2 肉桂醛的抑菌活性22-23
• 1.5 研究的目的與意義23-24
• 第二章 復方鹽酸萘替芬納米乳的制備及其質(zhì)量評價24-36
• 2.1 材料與方法24-26
• 2.1.1 試驗材料24
• 2.1.2 方法24-26
• 2.2 結(jié)果與分析26-34
• 2.2.1 復方鹽酸萘替芬納米乳配方篩選26-28
• 2.2.2 復方鹽酸萘替芬納米乳的質(zhì)量評價28-34
• 2.3 討論34
• 2.3.1 復方鹽酸萘替芬納米乳配方的確定34
• 2.3.2 復方鹽酸萘替芬納米乳的含量測定34
• 2.4 小結(jié)34-36
• 第三章 復方鹽酸萘替芬納米乳的皮膚安全性試驗36-42
• 3.l 材料36
• 3.1.1 主要試劑36
• 3.1.2 試驗動物36
• 3.2 方法36-38
• 3.2.1 皮膚急性毒性試驗36-37
• 3.2.2 皮膚刺激性實驗37
• 3.2.3 致敏反應37-38
• 3.3 結(jié)果與分析38-41
• 3.3.1 急性毒性試驗結(jié)果38-39
• 3.3.2 皮膚刺激試驗結(jié)果39-40
• 3.3.3 皮膚過敏性試驗結(jié)果40-41
• 3.4 討論41
• 3.5 小結(jié)41-42
• 第四章 復方鹽酸萘替芬納米乳透皮性能的研究42-45
• 4.1 材料42
• 4.1.1 主要藥品與試劑42
• 4.1.2 主要儀器42
• 4.1.3 實驗動物42
• 4.2 方法42-43
• 4.2.1 試驗準備42
• 4.2.2 經(jīng)皮擴散試驗42
• 4.2.3 數(shù)據(jù)處理42-43
• 4.3 結(jié)果與分析析43-44
• 4.4 討論44
• 4.5 小結(jié)44-45
• 第五章 復方鹽酸萘替芬納米乳的體外抑菌性能研究45-50
• 5.1 材料45
• 5.1.1 試驗菌株與實驗動物45
• 5.1.2 主要試劑及藥品45
• 5.1.3 主要儀器45
• 5.2 方法45-46
• 5.2.1 體外抑菌試驗45-46
• 5.2.2 對豚鼠皮膚真菌感染的療效觀察46
• 5.3 結(jié)果與分析46-48
• 5.3.1 抑菌結(jié)果46-47
• 5.3.2 對豚鼠皮膚真菌感染療效觀察結(jié)果47-48
• 5.4 討論48-49
• 5.4.1 體外抑菌試驗48
• 5.4.2 臨床藥效學研究48-49
• 5.5 小結(jié)49-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-57
• 附錄57-60
• 致謝60-62
• 作者簡介62

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1 嚴杏珍,林英;鹽酸萘替芬及其軟膏劑的HPLC測定[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1997年03期

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1 劉凱;復方鹽酸萘替芬納米乳的制備及藥效研究[D];西北農(nóng)林科技大學;2016年

  本文關(guān)鍵詞：復方鹽酸萘替芬納米乳的制備及藥效研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：333839