本文關(guān)鍵詞：雙氯芬酸鹽、雙氯芬酸衍生物的合成工藝及生物活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：非甾體抗炎藥(NSAIDs，Non-steroidal anti-inflammatory drugs)主要是指一類具有抗炎、止痛及解熱作用的不含皮質(zhì)激素的非類固醇藥物，臨床上廣泛用于治療慢性炎癥，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎炎癥性疾病及緩解各種疼痛癥狀。但是在臨床上使用發(fā)現(xiàn)，大部分的NSAIDs存在不良反應(yīng)，使該類藥物的應(yīng)用受到限制。因此減少藥物的不良反應(yīng)、研究作用機(jī)理、使老藥新用成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)者的關(guān)注重點(diǎn)。雙氯芬酸及其衍生物是NSAIDs中具代表性的一類藥物，目前臨床應(yīng)用的雙氯芬酸鈉，其作用機(jī)制是通過(guò)選擇性阻斷花生四烯酸代謝中環(huán)氧合酶的作用，阻斷前列腺素(PGs)的合成。在消炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕方面效果較好，能夠代替嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物，其藥理學(xué)特點(diǎn)鮮明，藥代動(dòng)力學(xué)特征顯著。本文為適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的需要，選擇最佳合成路線，設(shè)計(jì)合成一系列雙氯芬酸鹽及其衍生物。將苯胺和二氯苯酚等作為初始原料，經(jīng)過(guò)如下反應(yīng)：氯酰化、醚化及重排等反應(yīng)合成中間體2,6-二氯二苯胺；2,6-二氯二苯胺再通過(guò)酰化、環(huán)合及水解等反應(yīng)合成雙氯芬酸鈉及雙氯芬酸鉀。將雙氯芬酸鈉進(jìn)行酸化處理后，與硫酸鹽反應(yīng)，生成相應(yīng)的雙氯芬酸鹽化合物，這種工藝方法可以通過(guò)較簡(jiǎn)單的過(guò)程獲得目標(biāo)化合物，總反應(yīng)路線較短，采用較溫和的反應(yīng)條件，安全性好，操作簡(jiǎn)單，成本低廉，可以很好的用于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，我們對(duì)雙氯芬酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾得到了雙氯芬酸衍生物：雙氯芬酸甲酯、乙酯及丁酯。本文對(duì)這些化合物的生物活性進(jìn)行了研究，采用二甲苯致小鼠耳腫脹以及小鼠醋酸扭體法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明這些化合物也具有抗炎鎮(zhèn)痛的活性。本文的創(chuàng)新性在于合成一系列的雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物，合成的7個(gè)雙氯芬酸鹽化合物中，除了雙氯芬酸鋅外均是首次合成；雙氯芬酸衍生物中，雙氯芬酸乙酯和丁酯也是首次合成的化合物。目前，臨床應(yīng)用的雙氯芬酸鈉及雙氯芬酸鉀不良反應(yīng)較多，主要是刺激胃腸道粘膜，容易形成潰瘍，，因此開發(fā)出毒性更小，作用更好的新的鎮(zhèn)痛藥是本文的主要目的。
【關(guān)鍵詞】：非甾體抗炎藥 雙氯芬酸 合成工藝 衍生物 生物活性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 第1章 前言10-25
• 1.1 非甾體抗炎藥的概述10-11
• 1.2 非甾體抗炎藥的作用機(jī)制11-13
• 1.3 非甾體抗炎藥的分類13-16
• 1.4 非甾體抗炎藥的藥理作用16-17
• 1.4.1 解熱16
• 1.4.2 鎮(zhèn)痛16-17
• 1.4.3 抗腫瘤17
• 1.4.4 抗炎、抗風(fēng)濕17
• 1.5 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用17-19
• 1.5.1 鎮(zhèn)痛17-18
• 1.5.2 抗炎18
• 1.5.3 預(yù)防心血管疾病18
• 1.5.4 防治腫瘤18-19
• 1.5.5 治療阿爾茨海默病 (AD)19
• 1.5.6 其他19
• 1.6 非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)19-21
• 1.6.1 胃腸道損害20
• 1.6.2 腎臟損害20-21
• 1.6.3 心血管損害21
• 1.6.4 其他不良反應(yīng)21
• 1.7 非甾體抗炎藥的研究進(jìn)展21-25
• 1.7.1 選擇性抑制劑 COX-2 的開發(fā)21-23
• 1.7.2 化學(xué)結(jié)構(gòu)的改造23
• 1.7.3 半衰期的延長(zhǎng)23
• 1.7.4 新劑型的開發(fā)23-25
• 第2章 雙氯芬酸類藥物25-31
• 2.1 雙氯芬酸類藥物簡(jiǎn)介25-26
• 2.2 雙氯芬酸的制劑和劑型26-29
• 2.2.1 滴丸劑26
• 2.2.2 眼膏劑26-27
• 2.2.3 滴眼劑27
• 2.2.4 凝膠劑27
• 2.2.5 氣霧劑27-28
• 2.2.6 緩釋片28
• 2.2.7 緩釋微丸28
• 2.2.8 擦劑28
• 2.2.9 栓劑28
• 2.2.10 乳膠劑28-29
• 2.2.11 貼劑29
• 2.2.12 其他29
• 2.3 雙氯芬酸類藥物的發(fā)展前景29-30
• 2.4 雙氯芬酸類藥物的市場(chǎng)需求30-31
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分31-44
• 3.1 雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物合成路線設(shè)計(jì)31-34
• 3.1.1 雙氯芬酸鈉的主要合成路線31-33
• 3.1.2 雙氯芬酸衍生物合成路線33-34
• 3.2 雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物合成34-36
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分36-43
• 3.3.1 實(shí)驗(yàn)器材36-37
• 3.3.2 雙氯芬酸鹽的合成37-41
• 3.3.3 雙氯芬酸衍生物的合成41-43
• 3.4 雙氯芬酸鹽中金屬元素含量測(cè)定43
• 3.5 小結(jié)43-44
• 第4章 雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物抗炎鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)44-49
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料44
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物44
• 4.1.2 儀器與實(shí)驗(yàn)藥品44
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法44-45
• 4.2.1 雙氯酚鹽及雙氯芬酸衍生物對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響44
• 4.2.2 雙氯芬酸鹽及雙氯芬酸衍生物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響44-45
• 4.3 結(jié)論45-48
• 4.4 小結(jié)48-49
• 第5章 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-57
• 附圖57-78
• 致謝78

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：333817