姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒的研究
本文關(guān)鍵詞:姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的現(xiàn)代藥物學(xué)研究中,新的活性化合物層出不窮,但是能作為藥物應(yīng)用到臨床的卻少之又少,其中兩個(gè)重要原因是因?yàn)榛衔锶芙舛刃、穩(wěn)定性差。研究證明,應(yīng)用現(xiàn)代納米制劑技術(shù)增加難溶性藥物的高分散性,能夠提高藥物的溶解度,且由于藥物載體的包裹隔離藥物與外部液體的直接接觸能夠增加化合物的穩(wěn)定性。本實(shí)驗(yàn)采用難溶、穩(wěn)定性差的化合物姜黃素為模型藥物,以丙烯酸樹(shù)脂E-100作為丙烯酸樹(shù)脂納米粒的載體材料,制備出一種姜黃素的有效口服溶液劑型,取得最佳的治療效果,為使更多的活性化合物能夠應(yīng)用于臨床造福人類做出貢獻(xiàn)。方法對(duì)姜黃素進(jìn)行處方前研究,并進(jìn)行方法學(xué)論證,建立姜黃素含量的測(cè)定方法。以高分子材料丙烯酸樹(shù)脂Eudragit E100為載體材料,采用納米沉淀法制備姜黃素納米粒,乙醇為有機(jī)溶劑,Poloxamer 188為表面活性劑,以m cur、m E100、v水:v油、Poloxamer 188濃度等為考察因素,以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方,體外采用透析袋法考察納米粒的釋藥性能,動(dòng)態(tài)激光散射法測(cè)定納米粒的粒徑分布,透射電鏡觀察納米粒表面形態(tài)及相互之間粘連程度并對(duì)納米粒的存放穩(wěn)定性給予考察。采用灌胃給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(wistar大鼠)姜黃素納米?诜褐苿┖徒S素混懸劑,應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠體內(nèi)血藥濃度,并應(yīng)用專業(yè)軟件(DAS2.0系統(tǒng))進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,比較姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒制劑與姜黃素混懸劑的相對(duì)生物利用度等指標(biāo)。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)最終確定了制備姜黃素納米粒的最優(yōu)處方:姜黃素5 mg,丙烯酸樹(shù)脂50 mg,乙醇2 m L,1%Poloxamer 188水溶液10 m L。姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒的包封率為(51.52±0.22)%,載藥量為(5.11±0.07)%,平均粒徑為130.7 nm,透射電鏡下觀察制得的姜黃素納米粒形狀為類球形,且納米粒之間基本無(wú)黏連、大小均勻,體外模擬藥物釋放表明納米粒的藥物釋放持續(xù)穩(wěn)定。穩(wěn)定性考察確定納米粒溶液在4°C及室溫下下均可以穩(wěn)定放置3個(gè)月,且包封率沒(méi)有顯著變化。在模擬腸液和胃液中,納米粒在12 h的藥物累計(jì)釋放度為74.40%和44.33%。大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,Cur-SLNs的AUC0→t為姜黃素混懸液的12.46倍。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)研制了一種新型的姜黃素納米口服液制劑,制備工藝簡(jiǎn)單,包封率較高且性質(zhì)穩(wěn)定;體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明姜黃素納米粒具有良好的釋藥性能、穩(wěn)定性好,體內(nèi)試驗(yàn)表明,姜黃素納米?诜褐苿┰诖笫篌w內(nèi)的口服生物利用度明顯高于姜黃素混懸劑。本實(shí)驗(yàn)為姜黃素納米粒給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供了了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】:姜黃素 丙烯酸樹(shù)脂E100 納米粒 體外釋放 口服生物利用度
【學(xué)位授予單位】:遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R943
【目錄】:
- 中文論著摘要5-7
- 英文論著摘要7-9
- 英文縮略語(yǔ)表9-10
- 前言10-12
- 第一章 姜黃素的納米粒制備12-22
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法12-16
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-20
- 討論20-21
- 結(jié)論21-22
- 第二章 姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒的體外溶出度測(cè)定及質(zhì)量評(píng)價(jià)22-27
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法22-24
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-25
- 討論25-26
- 結(jié)論26-27
- 第三章 姜黃素丙烯酸樹(shù)脂納米粒大鼠體內(nèi)生物利用度的研究27-34
- 實(shí)驗(yàn)材料與方法27-29
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-33
- 討論33
- 結(jié)論33-34
- 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)34-35
- 參考文獻(xiàn)35-37
- 附錄37-52
- 文獻(xiàn)綜述37-49
- 參考文獻(xiàn)45-49
- 在學(xué)期間科研成績(jī)49-50
- 致謝50-51
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷51-52
【共引文獻(xiàn)】
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