本文關(guān)鍵詞：醫(yī)用麻醉劑和新型抗抑郁藥的體內(nèi)分析及藥代動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來,臨床上醫(yī)用麻醉劑和抗抑郁藥的應(yīng)用越來越多,但兩者在發(fā)揮治療作用的同時也具有一定的毒性,因使用不當(dāng)導(dǎo)致中毒或人為過量使用致刑事案件時有發(fā)生,在法醫(yī)毒物分析中應(yīng)引起足夠的重視。醫(yī)用麻醉劑主要分為三大類,即靜脈麻醉劑、吸入麻醉劑和局部麻醉劑,其中前兩者均為全身麻醉劑,較局部麻醉劑毒性更大。此外,吸入麻醉劑(主要指氟烷類)屬于溫室氣體,對臭氧層有破壞作用,近年來在臨床上不如靜脈麻醉劑更為常用�？挂钟羲帉儆诰耦愃幬�,經(jīng)典的抗抑郁藥包括單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥,因毒副作用及易被醫(yī)護(hù)人員濫用的特性目前已較少使用。新型抗抑郁藥,主要包括5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑等,因其毒性低、療效更好目前已被廣泛使用,但多數(shù)藥物的血漿濃度與藥效間的關(guān)系不夠明確,若使用不當(dāng)也會引起中毒,甚至在體內(nèi)發(fā)生致命的藥物相互作用。在法醫(yī)毒物分析案例中,為能及時判定某一案例中是否涉及麻醉劑或抗抑郁藥的過度使用,需要建立相應(yīng)的方法實現(xiàn)快速、準(zhǔn)確的定性定量分析,為此,本文進(jìn)行了以下研究內(nèi)容：1.以典型的醫(yī)用麻醉劑丙泊酚作為研究對象,建立了在線凝膠滲透色譜-氣相色譜／質(zhì)譜法(gel permeation chromatography-gas chromatography/mass spectrometry GPC-GC/MS)檢測人全血中的丙泊酚。GPC-GC/MS是一種用于農(nóng)殘在線凈化與檢測的聯(lián)用系統(tǒng),能夠克服常規(guī)的離線GPC凈化方法存在的速度慢、大量使用有機(jī)溶劑、操作繁瑣和無法實現(xiàn)自動連續(xù)分析等問題。GPC作為提取后的凈化手段可與GC、GC/MS、 HPLC、LC/MS等聯(lián)用,主要目的是去除樣品基質(zhì)中可能干擾目標(biāo)化合物檢測的油脂、蛋白質(zhì)、色素等組分,從而延長色譜柱壽命,提高分析方法的精密度和準(zhǔn)確度。本章以百里香酚為內(nèi)標(biāo),樣本前處理采用乙醚進(jìn)行液液萃取,離心后取上層有機(jī)層水浴揮干,殘留物經(jīng)丙酮／環(huán)己烷(3/7)復(fù)溶后用GPC-GC/MS檢測。結(jié)果：人血中丙泊酚在0.005～2.0 μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好,線性方程y=0.9618x+0.0033,r2=0.9942,日內(nèi)、日間精密度均小于17%,提取回收率88.2%～101.5%。該方法操作簡單、靈敏度高,其準(zhǔn)確度、精密度及回收率均可達(dá)到人血中丙泊酚測定的要求,為其它醫(yī)用麻醉劑的測定提供了技術(shù)支持。2.采用SPE-GC/MS法測定人全血中的9種新型抗抑郁藥及2種代謝產(chǎn)物——嗎氯貝胺、馬普替林、舍曲林、米安舍林、文拉法辛、帕羅西汀、美利曲辛、氟西汀、西酞普蘭、N-去甲西酞普蘭、O-去甲文拉法辛。通過對比不同類型填料(c18、CX等)的萃取效果,最終采用C18固相萃取小柱進(jìn)行萃取,操作簡便。GC/MS測定采用氣相色譜柱DB-5ms (0.25 mm×30 m×0.25不分流進(jìn)樣,進(jìn)樣口280℃；程序升溫：100℃(1min)_20℃/min_200℃(10min)_8℃/min_300℃(5min)。MS采用EI電子轟擊源,離子源溫度230℃,接口溫度300℃,選擇離子掃描模式(SIM)對各物質(zhì)進(jìn)行定量。最終各物質(zhì)在50～1000 ng/mL(或100～2000 ng/mL)范圍內(nèi)線性良好。除氟西汀外,各物質(zhì)的提取回收率均大于50%；各物質(zhì)相對回收率均在85～115%范圍內(nèi)；除O-去甲文拉法辛外其他物質(zhì)的日內(nèi)、日間精密度均在15%以內(nèi)。3.通過已建立的SPE-GC/MS法,選擇常用的新型抗抑郁藥文拉法辛作為研究對象,對大鼠體內(nèi)文拉法辛的藥代動力學(xué)特征以及合用氟西汀的影響進(jìn)行了研究。兩組大鼠(每組六只、雌雄各半)分別灌胃給藥20mg/kg文拉法辛、20mg/kg文拉法辛+10mg/kg氟西汀,分別于給藥前、給藥后10,20,30min以及1,1.5,2.5,3.5,5,8,12h眼眶取血,所取血樣即時離心取血漿保存于-20℃,分析時經(jīng)固相萃取后采用GC/MS進(jìn)行分析。結(jié)果藥-時曲線顯示聯(lián)合給藥組的血藥濃度均高于單一給藥組,藥動學(xué)參數(shù)顯示聯(lián)合給藥組的Cmax(0.069 mg/L)、AUC0→∞(0.291 mg·h/L)均大于單一給藥組Cmax (0.046 mg/L)、AUC0→∞(0.181 mg·h/L),且t檢驗結(jié)果表明兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異,表明氟西汀對文拉法辛在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)有顯著影響。提示在臨床上文拉法辛與氟西汀聯(lián)用時,應(yīng)關(guān)注其藥物相互作用,對兩者的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測,進(jìn)而合理調(diào)整劑量,以避免藥物中毒或產(chǎn)生其他不良反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：丙泊酚 GPC-GC/MS 新型抗抑郁藥 SPE-GC/MS 藥代動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R969.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-17
• 第一章 GPC-GC/MS法測定人全血中的丙泊酚17-26
• 1. 材料與方法18-19
• 2. 結(jié)果與討論19-24
• 2.1 樣本前處理方法的優(yōu)化19
• 2.2 GPC截取時間的選擇19-20
• 2.3 方法學(xué)驗證20-24
• 3. 應(yīng)用24-25
• 4. 小結(jié)25-26
• 第二章 SPE-GC/MS法測定人全血中的9種新型抗抑郁藥及2種代謝物26-41
• 1. 實驗儀器與材料27-28
• 2. 實驗方法28
• 3. 方法學(xué)驗證28-29
• 4. 結(jié)果與討論29-39
• 4.1 固相萃取條件的優(yōu)化29-31
• 4.2 內(nèi)標(biāo)的選擇與應(yīng)用31-32
• 4.3 方法學(xué)驗證32-39
• 5. 小結(jié)39-41
• 第三章 氟西汀對文拉法辛大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響41-50
• 1. 實驗儀器與材料41-42
• 2. 實驗方法42-44
• 3. 結(jié)果與討論44-48
• 3.1 方法學(xué)驗證44-47
• 3.2 藥-時曲線及藥動學(xué)參數(shù)47-48
• 4. 小結(jié)48-50
• 結(jié)論50-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 致謝57-58
• 文獻(xiàn)綜述（一）58-64
• 參考文獻(xiàn)62-64
• 文獻(xiàn)綜述（二）64-70
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 作者簡歷70

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 葉蕾;張聰;徐麗;;液相微萃取技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用[J];分析科學(xué)學(xué)報;2011年05期

2 孫英英;向平;劉偉;卜俊;沈敏;;GC-MC法測定血液中丙泊酚[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

3 莫蘭鳳;韋榮姿;梁惠球;韋彩娟;;利多卡因鎮(zhèn)痛作用的臨床應(yīng)用[J];北方藥學(xué);2013年09期

4 王炎;張永梅;;液相微萃取研究與應(yīng)用[J];化學(xué)進(jìn)展;2009年04期

5 楊萬超;耿英杰;張藝楠;邢景春;崔曉光;高偉;劉文佳;李文志;;高效液相色譜法同時測定人血漿丙泊酚和利多卡因濃度[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年03期

6 林星辰;余彬彬;葉丹霞;;固相萃取技術(shù)新發(fā)展及其在環(huán)境分析中的應(yīng)用[J];化工時刊;2014年09期

7 杭燕南;;地氟烷的藥理和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];上海醫(yī)學(xué);2010年04期

8 楊秀敏;王志;王春;韓丹丹;陳永艷;宋雙居;;中空纖維液相微萃取-高效液相色譜法測定水中殘留的氨基甲酸酯類農(nóng)藥[J];色譜;2007年03期

9 李廣慶;馬國輝;;固相萃取技術(shù)在食品痕量殘留和污染分析中的應(yīng)用[J];色譜;2011年07期

10 張婷;崔穎;;微乳液相色譜法測定人血漿中的丙泊酚[J];色譜;2011年08期

  本文關(guān)鍵詞：醫(yī)用麻醉劑和新型抗抑郁藥的體內(nèi)分析及藥代動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：328520