本文關鍵詞：硫酸沙丁胺醇脂質吸入粉霧劑的制備及質量評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)SAL,是一種特異性和高度選擇性的β2-受體激動藥,廣泛應用于治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病,被認為是預防和治療支氣管哮喘的首選藥物。此類藥物的起效快,半衰期短,藥效持續(xù)4至6小時,需頻繁給藥,給患者帶來極大的不便。目前市場上常見的硫酸沙丁胺醇氣霧劑(如葛蘭素史克制藥重慶有限公司的喘樂寧氣霧劑,該藥一般作為臨時用藥,用于急性喘息性氣管、支氣管炎)在用于緩解哮喘急性發(fā)作時療效好,可迅速緩解癥狀,起速效作用,但同時具有速釋和延長作用時間相結合的氣霧劑還鮮有報道。故本課題設計采用薄膜分散法將SAL包裹于脂質體中,再以噴霧干燥法制備了SAL脂質肺部吸入粉霧劑,對其質量和穩(wěn)定性進行考察。主要研究內容和結果如下:首先,建立了高效液相色譜法測定SAL體外藥物含量,確定測定波長為276nm,線性方程為A=3.3601C-1.6750,r=0.9998,硫酸沙丁胺醇在7.54μg.ml-1~128.18μg.ml-1范圍內線性良好。方法學考察中,低、中、高三種濃度回收率RSD值均小于1.79%;日內精密度和日間精密度均較好,RSD值均小于0.22%,輔料對測定無干擾,專屬性強,符合方法學要求。采用恒溫水浴-透析法測定SAL脂質體的包封率。其次,以包封率為考察指標,篩選制備方法,最終選取薄膜分散法來制備SAL脂質體。采用正交試驗考察水相/油相體積比、藥物/脂質質量比、磷脂/膽固醇質量比來篩選最佳處方;以水合溫度、水合時間、超聲時間為考察因素,以包封率為指標,篩選最佳制備工藝。最終確定最佳處方:磷脂與膽固醇質量比為6:1;藥物與磷脂質量比為1:10、水相與油相體積比為3:1;最佳制備工藝:水合溫度60℃,水合時間60min,超聲時間6min,超聲功率300w。采用優(yōu)化處方和工藝制備三批SAL脂質體,測其平均粒徑為109.7nm;包封率為79.4%。采用噴霧干燥技術將SAL脂質混懸液制備成肺吸入粉霧劑。通過多指標綜合評價法篩選出最優(yōu)處方為:脂質體/輔料(乳糖所占比例70%+亮氨酸所占比例30%)質量比1:5。對脂質干粉吸入劑的制備工藝進行正交優(yōu)化,以Z分法對結果進行評價,選出最優(yōu)的工藝條件,即進風溫度150℃,進樣速度4ml/min,風速4.3m/s,通針頻率為slow。采用最優(yōu)處方和最佳制備工藝制備SAL脂質吸入粉霧劑,對SAL脂質粉霧劑復溶后的粒徑和包封率進行考察,測得平均粒徑為(118.9±0.31)nm,包封率為78.20%±1.30%,包封率略有降低但變化不大;按照粉霧劑質量評價指標對其進行考察,結果顯示,所制得SAL脂質干粉吸入劑藥物含量、粒徑、外觀形態(tài)、霧化性能和有效肺部沉積率等指標均符合肺部給藥的干粉吸入劑的質量要求;并對其體外累積釋放進行考察,結果顯示:累積釋放曲線雖前期略有凸起但整體比較平緩,可能是脂質膜材未包封的藥物快速釋放,后期藥物緩慢的從脂質骨架中滲出,使其具有速釋和延長作用時間相結合的效果。
【關鍵詞】：硫酸沙丁胺醇 脂質體 吸入粉霧劑 噴霧干燥 肺部給藥
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 前言13-19
• 1 課題研究背景及意義13-14
• 2 肺部給藥的研究進展14-15
• 2.1 肺部給藥優(yōu)勢14
• 2.2 肺部給藥方式14
• 2.3 脂質體肺部給藥的優(yōu)勢14-15
• 2.4 脂質粉霧劑制備方式15
• 3 干粉吸入劑的研究進展15-19
• 3.1 微粉化技術15-16
• 3.2 處方設計與評價16-19
• 第一章 硫酸沙丁胺醇體外分析研究19-29
• 1 儀器與材料19
• 1.1 儀器19
• 1.2 材料19
• 2 方法19-26
• 2.1 SAL含量測定方法的建立19-25
• 2.2 脂質體中SAL含量的測定25
• 2.3 SAL脂質體包封率的測定25-26
• 3 討論26-27
• 4 小結27-29
• 第二章 SAL脂質體的制備及性質考察29-45
• 1 儀器與材料29
• 1.1 儀器29
• 1.2 材料29
• 2 制備方法的篩選29-31
• 2.1 薄膜分散法30
• 2.2 逆向蒸發(fā)法30
• 2.3 注入法30-31
• 3 處方因素的考察31-35
• 3.1 磷脂/膽固醇質量比對包封率的影響31-32
• 3.2 藥物/磷脂質量比對包封率的影響32-33
• 3.3 水相與油相體積比對包封率的影響33-34
• 3.4 水合介質p H對包封率的影響34-35
• 4 工藝因素的考察35-39
• 4.1 水合溫度對包封率的影響35-36
• 4.2 水合時間對包封率的影響36-37
• 4.3 超聲探頭功率對包封率的影響37-38
• 4.4 超聲時間對包封率的影響38-39
• 5 正交試驗39-42
• 5.1 正交設計優(yōu)化處方39-40
• 5.2 正交設計優(yōu)化工藝40-42
• 6 驗證試驗42-43
• 7 討論43-44
• 8 小結44-45
• 第三章 SAL脂質吸入粉霧劑的制備及其質量評價45-77
• 1 儀器與材料45-46
• 1.1 儀器45
• 1.2 材料45-46
• 2 體外分析方法46-48
• 2.1 含量測定46
• 2.2 試液的制備46
• 2.3 專屬性試驗46-47
• 2.4 回收率試驗47-48
• 3 SAL脂質體吸入粉霧劑的處方篩選及制備工藝研究48-59
• 3.1 SAL脂質體粉霧劑的制備48-51
• 3.2 單載體處方篩選51-52
• 3.3 混合載體處方篩選52-56
• 3.4 制備工藝的篩選56-59
• 4 粉末性質評價方法59-65
• 4.1 粉末形態(tài)的觀察60
• 4.2 粒徑的測定60
• 4.3 溶解性的測定60
• 4.4 水分含量的測定60
• 4.5 濕度影響的測定60-61
• 4.6 密度的測定61
• 4.7 休止角的測定61-62
• 4.8 產(chǎn)品的收率62
• 4.9 粉霧劑專屬性試驗62-65
• 5 粉霧劑復溶后SAL的理化性質考察65
• 6 SAL脂質體粉霧劑體外釋放效果初評65-66
• 6.1 SAL脂質粉霧劑體外釋藥動力學研究65
• 6.2 釋放介質的選擇65
• 6.3 累積釋藥量的測定65-66
• 7 SAL脂質粉霧劑的質量評價66-74
• 7.1 SAL脂質粉霧劑的含量測定66
• 7.2 SAL脂質粉霧劑的外觀66-67
• 7.3 SAL脂質粉霧劑的形態(tài)與粒徑67-69
• 7.4 SAL脂質粉霧劑的粉體學性質69
• 7.5 SAL脂質粉霧劑的專屬性實驗69-70
• 7.6 穩(wěn)定性考察試驗70-72
• 7.7 粉霧劑復溶后SAL性質考察結果72-73
• 7.8 SAL脂質體粉霧劑體外釋放效果73-74
• 8 討論74-75
• 9 小結75-77
• 全文總結77-79
• 參考文獻79-83
• 致謝83-84

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  本文關鍵詞：硫酸沙丁胺醇脂質吸入粉霧劑的制備及質量評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：326586