本文關(guān)鍵詞：紫杉醇的半合成及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：紫杉醇是一個(gè)四環(huán)二萜類(lèi)化合物,因其獨(dú)特的抗癌機(jī)理和高效的抗腫瘤活性,逐漸成為了治療卵巢癌、乳腺癌等癌癥的首選藥物。最早得到的紫杉醇是從紅豆杉樹(shù)皮中提取而來(lái),然而由于該植物生長(zhǎng)緩慢、樹(shù)皮不可再生,且紫杉醇含量極低,使得紫杉醇無(wú)法滿(mǎn)足臨床應(yīng)用需要,所以化學(xué)合成紫杉醇成為了解決這一矛盾的主要方法。本文選擇的方法是以10-脫乙酰巴卡亭III(10-DABⅢ)為前體,進(jìn)行紫杉醇半合成,10-DABⅢ主要存在于紅豆杉的枝葉中,枝葉可以再生,且其含量高于樹(shù)皮中的紫杉醇,使得半合成紫杉醇成為了最實(shí)用的途徑。本文以10-DABⅢ為前體,通過(guò)四步反應(yīng)合成了紫杉醇,最后參照中國(guó)藥典二部(2010版)對(duì)自制紫杉醇樣品進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。1.確定了以10-DABⅢ為前體,通過(guò)四步反應(yīng)合成紫杉醇的方法,利用三乙基氯硅烷和乙酰氯分別是對(duì)7位和10位羥基進(jìn)行保護(hù),然后以DCC為縮合劑連接母核和側(cè)鏈,最后在鹽酸乙醇的作用下打開(kāi)側(cè)鏈并且脫去7位的羥基保護(hù),最終得到紫杉醇。2.對(duì)自制樣品紫杉醇進(jìn)行了質(zhì)量研究,包括性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測(cè)定,證明檢查結(jié)果均符合藥典規(guī)定,并且完成了有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定的兩套方法學(xué)研究。
【關(guān)鍵詞】：紅豆杉 紫杉醇 10-DAB 半合成 質(zhì)量研究
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5;R927
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• abstract5-9
• 第1章 緒論9-19
• 1.1 紅豆杉及10-DAB簡(jiǎn)介9-11
• 1.1.1 紅豆杉簡(jiǎn)介9
• 1.1.2 10-DAB簡(jiǎn)介9-10
• 1.1.3 10-DAB含量分布10-11
• 1.2 紫杉醇的發(fā)現(xiàn)11-12
• 1.3 紫杉醇簡(jiǎn)介12-13
• 1.3.1 紫杉醇的基本性質(zhì)12
• 1.3.2 紫杉醇作用機(jī)制12-13
• 1.4. 紫杉醇的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)13-16
• 1.4.1 藥動(dòng)學(xué)13
• 1.4.2 不良反應(yīng)13-14
• 1.4.3 臨床應(yīng)用14-16
• 1.5 紫杉醇的制備方法16-19
• 1.5.1 紅豆杉中提取16
• 1.5.2 化學(xué)全合成16-17
• 1.5.3 化學(xué)半合成17-18
• 1.5.4 生物合成18
• 1.5.5 真菌發(fā)酵法18-19
• 第2章 紫杉醇半合成19-25
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器19-20
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑19-20
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器20
• 2.2 半合成實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)20-21
• 2.3 合成實(shí)驗(yàn)21-24
• 2.3.1 化合物(1)的合成21-22
• 2.3.2 化合物(2)的合成22
• 2.3.3 化合物(3)的合成22-23
• 2.3.4 紫杉醇的合成23-24
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果小結(jié)24-25
• 第3章 自制紫杉醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究25-38
• 3.1 材料與儀器25-26
• 3.1.1 材料與試劑25
• 3.1.2 儀器設(shè)備25-26
• 3.2 性狀26
• 3.2.1 外觀(guān)性狀26
• 3.2.2 溶解度26
• 3.3.3 比旋光度26
• 3.3 鑒別26-28
• 3.3.1 高效液相色譜法26-27
• 3.3.2 紅外分光光度法27-28
• 3.4 檢查28-34
• 3.4.1 澄清度28
• 3.4.2 有關(guān)物質(zhì)28-33
• 3.4.3 殘留溶劑33-34
• 3.4.4 干燥失重34
• 3.5 含量測(cè)定34-38
• 3.5.1 色譜條件及流動(dòng)相34
• 3.5.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)34-35
• 3.5.3 檢查方法與結(jié)果35
• 3.5.4 含量測(cè)定分析方法驗(yàn)證35-38
• 第4章 結(jié)果與討論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 附錄44-50
• 致謝50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 沈征武,吳蓮芬;紫杉醇研究進(jìn)展[J];化學(xué)進(jìn)展;1997年01期

2 黃旭梁;樓錦芳;朱巍;許壘柱;;紅豆杉中10-DAB Ⅲ的含量測(cè)定[J];現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐;2013年05期

3 王洋,譚玲;紫杉醇的不良反應(yīng)[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);1999年05期

4 馬金蘭;楊s

本文編號(hào)：326458