本文關(guān)鍵詞：恩替卡韋中間體五元碳環(huán)的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：世界上已經(jīng)有超過(guò)二十億人曾感染上乙肝病毒。乙型病毒肝炎是乙肝病毒(HBV)感染后所引起的嚴(yán)重性疾病,對(duì)人類健康危害很大。乙肝病毒是一種主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞的嗜肝性病毒,引起肝細(xì)胞的炎癥、壞死、纖維化。乙肝分急性肝炎和慢性肝炎兩種。在成年人中患有急性乙型肝炎的,有90%可自愈。而慢性乙型肝炎又分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動(dòng)性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。而恩替卡韋藥物對(duì)抗乙肝病毒具有高度的特異性。本文研究恩替卡韋的重要中間體五元碳環(huán)部分的合成路線,目標(biāo)產(chǎn)物為4-(叔丁基二苯基硅氧基)-3-((三苯基甲氧基)甲基)-2-亞甲基環(huán)戊醇。實(shí)驗(yàn)以3-羥基丙炔與3-溴丙烯為原料,經(jīng)還原反應(yīng)合成2,5-二烯已-1-醇、環(huán)氧化反應(yīng)合成5-烯-2,3-環(huán)氧己-1-醇、取代反應(yīng)合成2-(丙-1-烯-2-基)-己-5-烯-1,3-二醇、合環(huán)反應(yīng)合成3-((三苯基甲氧基)甲基)-2-甲基庚-1,6-二烯-4-醇等步驟制備得到了目標(biāo)化合物,利用~1HNMR和HPLC等技術(shù)對(duì)其結(jié)構(gòu)和純度進(jìn)行表征,總收率為20%。同時(shí),就一些關(guān)鍵中間體合成的反應(yīng)進(jìn)行探索,例如,系統(tǒng)考察了反應(yīng)溫度、時(shí)間和催化劑用量對(duì)化合物中間體(5)的合成條件的影響,優(yōu)化和改進(jìn)了中間體(6)的后處理過(guò)程。在此基礎(chǔ)上,利用柱層析和梯度洗脫方法,簡(jiǎn)化了后處理工序,使得整體合成路線具有反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)原料易得和反應(yīng)收率較高等優(yōu)點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：恩替卡韋 五元碳環(huán)中間體 合成
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• abstract6-9
• 第一章 文獻(xiàn)綜述9-19
• 1.1 乙肝病毒的概述9-10
• 1.1.1 乙肝病毒的危害9
• 1.1.2 乙肝病毒的傳播途徑9
• 1.1.3 目前已有治療乙肝病毒藥物的種類9-10
• 1.2 抗乙肝病毒恩替卡韋的概述10-18
• 1.2.1 恩替卡韋的研究過(guò)程10-11
• 1.2.2 恩替卡韋的有效性11
• 1.2.3 恩替卡韋的分子結(jié)構(gòu)及五元碳環(huán)部分合成方法的研究進(jìn)展11-18
• 1.3 本論文研究?jī)?nèi)容18-19
• 第二章 實(shí)驗(yàn)部分19-32
• 2.0 目標(biāo)化合物的合成路線19-20
• 2.1 恩替卡韋五元碳環(huán)中間體合成方案的制定依據(jù)20-24
• 2.1.1 鹵代物取代炔烴的反應(yīng)20-21
• 2.1.2 炔烴還原反應(yīng)21-22
• 2.1.3 烯烴還環(huán)氧化反應(yīng)22
• 2.1.4 環(huán)氧化物不對(duì)稱開環(huán)22-23
• 2.1.5 多羥基的選擇性保護(hù)23
• 2.1.6 關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)23
• 2.1.7 環(huán)戊烯烴的環(huán)氧化反應(yīng)23-24
• 2.1.8 羥基的保護(hù)24
• 2.1.9 環(huán)氧化物不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器、設(shè)備及試劑24-27
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備24-25
• 2.2.2 主要試劑及原料25-26
• 2.2.3 無(wú)水試劑的精制26-27
• 2.3 目標(biāo)化合物的合成27-32
• 2.3.1 化合物（3）的合成27
• 2.3.2 化合物（4）的合成27
• 2.3.3 化合物（5）的合成27-28
• 2.3.4 化合物（6）的合成28-29
• 2.3.5 化合物（7）的合成29
• 2.3.6 化合物（8）的合成29-30
• 2.3.7 化合物（9）的合成30
• 2.3.8 化合物（10）的合成30-31
• 2.3.9 化合物（11）的合成31-32
• 第三章 結(jié)果與討論32-43
• 3.1 化合物（3）的制備32
• 3.2 化合物（4）的制備32-34
• 3.2.1 四氫鋁鋰的性質(zhì)、注意事項(xiàng)及后處理32
• 3.2.2 四氫鋁鋰當(dāng)量對(duì)反應(yīng)收率的影響32-33
• 3.2.3 數(shù)據(jù)表征33-34
• 3.3 化合物（5）的制備34-36
• 3.3.1 反應(yīng)過(guò)程的影響因素34-36
• 3.3.2 過(guò)氧化叔丁醇對(duì)烯烴環(huán)氧化機(jī)理36
• 3.3.3 L-(+)-酒石酸二乙酯的選擇36
• 3.4 化合物（5）的制備36-37
• 3.4.1 異丙烯基溴化鎂的用量對(duì)反應(yīng)收率的影響36-37
• 3.4.2 淬滅反應(yīng)37
• 3.5 化合物（7）的制備37-38
• 3.5.1 三苯基氯甲烷保護(hù)羥基37-38
• 3.5.2 三苯甲基的脫保護(hù)38
• 3.5.3 三乙胺的作用38
• 3.6 化合物（8）的制備38-40
• 3.6.1 關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)機(jī)理38-39
• 3.6.2 反應(yīng)過(guò)程中主要影響因素39-40
• 3.7 化合物（10）的制備40-41
• 3.7.1 反應(yīng)中保護(hù)基的選擇40
• 3.7.2 數(shù)據(jù)表征40-41
• 3.8 化合物（11）的制備41-43
• 3.8.1 數(shù)據(jù)表征41-43
• 第四章 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 發(fā)表論文和科研情況說(shuō)明47-48
• 致謝48-49
• 附圖49-56

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6 記者 靖九江;恩替卡韋可降低肝癌發(fā)生率[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

7 譚德明;乙肝治療又添新將——恩替卡韋[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

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本文編號(hào)：319781