本文關(guān)鍵詞：電噴霧質(zhì)譜在抗生素類藥物中的分析研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：電噴霧質(zhì)譜技術(shù)是一種可在大氣壓和大量溶劑的環(huán)境下工作的“軟”電離技術(shù)，適用于極性化合物、難揮發(fā)或熱不穩(wěn)定的化合物分析，在藥物及其代謝物、天然產(chǎn)物、生物大分子等方面應(yīng)用廣泛。 電噴霧質(zhì)譜法操作簡便，樣品消耗量少，且不需要繁瑣的樣品前處理，具有快速、靈敏、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。本論文應(yīng)用電噴霧質(zhì)譜法對青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物和喹諾酮類藥物進(jìn)行了分析研究，通過獲得物質(zhì)精確質(zhì)量數(shù)和物質(zhì)元素組成，串聯(lián)質(zhì)譜得到特征碎片離子的質(zhì)量數(shù)及結(jié)構(gòu)信息，以及氘代試劑示蹤反應(yīng)，進(jìn)行了三類抗生素的結(jié)構(gòu)分析和它們在不同溶劑中穩(wěn)定性考察。 采用電噴霧高分辨質(zhì)譜對不同結(jié)構(gòu)類型的抗生素進(jìn)行了系統(tǒng)分析，總結(jié)出三類抗生素藥物包括青霉素類、頭孢菌素類和喹諾酮類藥物的質(zhì)譜斷裂規(guī)律；采用正離子模式和負(fù)離子模式分別對三類抗生素的電噴霧質(zhì)譜特征碎片離子進(jìn)行解析判斷，，分析了它們質(zhì)子化準(zhǔn)分子離子峰[M+H]~+、陽離子加合物準(zhǔn)分子離子峰[M+Na]~+和去質(zhì)子化準(zhǔn)分子離子峰[M-H]~-的裂解途徑并總結(jié)其裂解規(guī)律。利用同位素標(biāo)記法研究它們的裂解途徑，選取氨芐西林、舒它西林、頭孢拉定和頭孢克洛藥物進(jìn)行了重水同位素示蹤分析，通過檢測[M+D]~+，[M/D+Na]~+，[M-D]~-準(zhǔn)分子離子峰，以及它們特征裂解碎片，證實(shí)了它們的斷裂規(guī)律，為這些藥物的質(zhì)譜裂解、體內(nèi)代謝或環(huán)境中降解產(chǎn)物分析提供了理論依據(jù)；采用甲醇、乙酸（pH5-6）、鹽酸（pH3-4）、氫氧化鈉（pH9-10）不同溶劑，測定上述三類抗生素藥物在其中發(fā)生的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青霉素類藥物和頭孢菌素類藥物穩(wěn)定性差，在甲醇及酸堿溶液中容易發(fā)生反應(yīng)，并分析出主要反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)；而喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中形成共軛大π鍵，所以性質(zhì)穩(wěn)定，只觀察到諾氟沙星和洛美沙星在堿性溶液中發(fā)生了變化，側(cè)鏈羧基遇堿生成鹽，同時(shí)在喹諾酮類藥物中常觀察到質(zhì)子化分子離子峰，在堿溶液中觀察到陽離子加合物[M+Na]~+準(zhǔn)分子離子峰，為研究抗生素穩(wěn)定性提供了簡捷有效的分析方法。
【關(guān)鍵詞】：電噴霧質(zhì)譜 抗生素 裂解規(guī)律 同位素標(biāo)記 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：重慶大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R978.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 1 緒論8-16
• 1.1 質(zhì)譜技術(shù)概述8
• 1.2 電噴霧質(zhì)譜電離技術(shù)8-12
• 1.2.1 電噴霧電離基本原理9
• 1.2.2 電噴霧電離影響因素9-10
• 1.2.3 電噴霧離子解離技術(shù)10-11
• 1.2.4 質(zhì)譜儀功能指標(biāo)11-12
• 1.3 電噴霧質(zhì)譜在抗生素類藥物分析中的應(yīng)用12-13
• 1.3.1 化合物準(zhǔn)確分子量的測定及結(jié)構(gòu)解析12
• 1.3.2 抗生素類藥物穩(wěn)定性的質(zhì)譜研究12-13
• 1.4 課題的產(chǎn)生和意義13-16
• 2 青霉素類抗生素的電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜研究16-40
• 2.1 引言16-17
• 2.1.1 青霉素類藥物概述16
• 2.1.2 青霉素類藥物常用分析檢測法16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分17-38
• 2.2.1 儀器與試劑17
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-20
• 2.2.3 結(jié)果與討論20-32
• 2.2.4 青霉素類藥物在不同溶劑中的質(zhì)譜穩(wěn)定性研究32-38
• 2.3 本章小結(jié)38-40
• 3 頭孢菌素類抗生素的電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜研究40-74
• 3.1 引言40-43
• 3.1.1 頭孢菌素類藥物概述40-41
• 3.1.2 頭孢菌素類藥物常用分析檢測法41-43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分43-73
• 3.2.1 儀器與試劑43
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法43-44
• 3.2.3 結(jié)果與討論44-64
• 3.2.4 頭孢菌素類藥物在不同溶劑中的質(zhì)譜穩(wěn)定性研究64-73
• 3.3 本章小結(jié)73-74
• 4 喹諾酮類抗生素的電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜研究74-84
• 4.1 引言74-77
• 4.1.1 喹諾酮類藥物概述74-75
• 4.1.2 喹諾酮類藥物常用分析檢測法75-77
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分77-82
• 4.2.1 儀器與試劑77
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法77
• 4.2.3 結(jié)果與討論77-81
• 4.2.4 喹諾酮類藥物在不同溶劑中的穩(wěn)定性研究81-82
• 4.3 本章小結(jié)82-84
• 5 結(jié)論及后續(xù)工作建議84-86
• 5.1 主要結(jié)論84
• 5.2 后續(xù)工作建議84-86
• 致謝86-88
• 參考文獻(xiàn)88-94
• 附錄94-99
• A 作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表和待發(fā)表的論文目錄94
• B 作者在攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目94
• C 同位素標(biāo)記測定數(shù)據(jù)表94-99

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 余天,郭寅龍,張尊建,相秉仁,安登魁;傅立葉變換離子回旋共振質(zhì)譜進(jìn)展[J];分析測試技術(shù)與儀器;1999年04期

2 張淑珍,吳弼東,劉勤,郭繼芬,謝劍煒;質(zhì)譜技術(shù)在手性識別和分析中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];分析化學(xué);2005年01期

3 韓鳳梅;祁春華;陳勇;;電噴霧質(zhì)譜法研究藥物與蛋白的結(jié)合[J];分析化學(xué);2007年07期

4 曾曉丹;賈麗華;郭祥峰;王欣;;膠束增敏法測定鹽酸左氧氟沙星的研究[J];分析試驗(yàn)室;2006年07期

5 楊方;龐國芳;劉正才;盧聲宇;林永輝;余孔捷;李耀平;陳國南;;液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測水產(chǎn)品中15種喹諾酮類藥物殘留量[J];分析試驗(yàn)室;2008年12期

6 王丹丹,胡云建,孫鐵英;產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌分型與第3代頭孢菌素治療的關(guān)系分析[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2004年03期

7 張靜霞;唐克慧;;頭孢菌素類抗生素的質(zhì)量分析方法[J];國外醫(yī)藥(抗生素分冊);2008年04期

8 石磊;劉淑瑩;Zubarev Roman A;;電子捕獲解離技術(shù)在生物質(zhì)譜中的作用[J];化學(xué)進(jìn)展;2011年08期

9 趙曦;楊漢煜;張彥玲;李俊德;;LC-MS/MS測定人血漿中的頭孢克洛[J];華西藥學(xué)雜志;2008年02期

10 王玲,王英武,陳剛,周秀清,單洪巖;用電噴霧四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜研究頭孢類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版);2003年01期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王勝茂;青霉素V鉀制備新工藝研究[D];天津大學(xué);2006年

2 蔣清鋒;基于電化學(xué)阻抗免疫生物傳感器的抗生素殘留檢測的研究[D];浙江大學(xué);2007年

3 石婷;基于表面等離子共振生物傳感器的牛奶中抗生素殘留檢測[D];天津大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：電噴霧質(zhì)譜在抗生素類藥物中的分析研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：315834