本文關(guān)鍵詞：凝膠制劑質(zhì)量控制與質(zhì)量表征關(guān)鍵技術(shù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：凝膠制劑是近年來新興的一種藥物新劑型,由于其具有良好的生物相容性,局部給藥后具有吸收好、穩(wěn)定性較好、不污染衣物,對(duì)藥物釋放具有控釋、緩釋作用等特點(diǎn),并得到廣泛的應(yīng)用。為保證藥物的安全性和有效性,關(guān)鍵在于質(zhì)量控制的研究。由于凝膠制劑在制備過程中會(huì)使用大量的高分子藥用輔料,其存在不僅干擾小分子活性物質(zhì)的分析測(cè)定,而且增加了其質(zhì)量表征的困難性。因此,樣品前處理工作中表征凝膠劑中的小分子活性物質(zhì)的含量是的一個(gè)急待解決的難題并引起眾多研究者的關(guān)注,并為些做出的較多的嘗試。目前,凝膠制劑的樣品前處理方法主要包括凝膠滲透法、有機(jī)溶劑提取法和離心沉淀法。然而這些方法操作過程耗時(shí)而且繁瑣,但分離效果并不理想,分析的準(zhǔn)確性和可靠性也不高。超濾法是目前通常使用的樣品前處理手段,其主要是在壓力的作用下,截留大分子,使小分子通過超濾膜,從而實(shí)現(xiàn)大分子和小分子物質(zhì)的分離。傳統(tǒng)的超濾法采用的都是平膜過濾,在離心超濾過程中易產(chǎn)生濃差極化現(xiàn)象,進(jìn)而導(dǎo)致膜滲流量和分離效率降低,影響分析的準(zhǔn)確度。中空纖維超濾法(HFCF-UF)是一種新型的超濾技術(shù),其克服了傳統(tǒng)超濾法的濃差極化現(xiàn)象,大大提高了分離效率。HFCF-UF已經(jīng)成功的應(yīng)用于藥物制劑和生物體液中小分子活性物質(zhì)的分離,展現(xiàn)了其在復(fù)雜基質(zhì)中分離小分子物質(zhì)的前景,然而在凝膠這種復(fù)雜機(jī)制中的應(yīng)用未見報(bào)道。為了保證凝膠制劑中有效成分的準(zhǔn)確定量,研究和開發(fā)一種簡(jiǎn)單、適宜其日常質(zhì)量控制的前處理方法是研究者面臨的重要課題,也是保證凝膠制劑未來開發(fā)與應(yīng)用的關(guān)鍵問題。本課題以酮洛芬凝膠和氧氟沙星凝膠為代表,通過考察中空纖維對(duì)藥物的吸附性和凝膠制劑稀釋劑的選擇,對(duì)凝膠制劑質(zhì)量控制與質(zhì)量表征關(guān)鍵技術(shù)的研究。研究結(jié)果表明HFCF-UF前處理方法用于凝膠制劑中小分子物質(zhì)的分析,具有高效、簡(jiǎn)便、快速的優(yōu)點(diǎn),克服了傳統(tǒng)方法的操作繁瑣、分離效果不理想等缺點(diǎn),為含有高分子輔料的凝膠制劑中小分子的表征提供了一個(gè)可靠的分析平臺(tái)。第一部分中空纖維超濾法-高效液相色譜法測(cè)定酮洛芬凝膠中主藥的含量目的:考察不同中空纖維膜對(duì)酮洛芬的吸附情況和酮洛芬凝膠稀釋劑的選擇,建立了利用中空纖維超濾技術(shù)進(jìn)行凝膠類制劑的樣品前處理方法,并結(jié)合高效液相色譜法對(duì)酮洛芬凝膠中主藥的含量進(jìn)行分析。方法:首先選取了兩種不同膜材(聚偏氟乙烯、聚砜)進(jìn)行吸附性考察。在進(jìn)行凝膠稀釋劑(水、甲醇)的選擇,建立了HFCF-UF對(duì)樣品的分離純化方法,分離純化條件:取適量供試品溶液約9 m L于HFCF-UF裝置中,在4000 r/min離心15 min,取出中空纖維,收集腔內(nèi)溶液,直接進(jìn)行高效液相色譜法分析。色譜條件:phenomenexc#174;C18柱(250×4.60 mm);流動(dòng)相:0.05 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)p H值至3.5):甲醇=(25:75);流速:1.0 m L·min-1;柱溫為室溫;檢測(cè)波長:255 nm;進(jìn)樣量:20μL。結(jié)果:凝膠樣品在經(jīng)過HFCF-UF裝置中,能將小分子活性成分與高分子輔料有效分離,離心后的濾液可直接進(jìn)行色譜分析。采用2種中空纖維膜均可獲得滿意的回收率結(jié)果,對(duì)酮洛芬無吸附作用。采用甲醇作為稀釋劑時(shí)回收率達(dá)100%。方法研究結(jié)果表明,酮洛芬在0.26-10.2μg·m L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好;酮洛芬平均回收率分別為:101.1%(RSD=1.3%),102.6%(RSD=1.5%),100.8%(RSD=1.6%);外標(biāo)法計(jì)算樣品中酮洛芬含量分別為樣品標(biāo)示量的100.5%、99.8%、99.7%。結(jié)論:HFCF-UF用于酮洛芬凝膠前處理,獲得超濾液可直接進(jìn)行分析。該法具有高效、簡(jiǎn)便、快速,克服了傳統(tǒng)方法的操作繁瑣、分離效果不理想等缺點(diǎn),為含有高分子輔料的凝膠制劑中小分子的表征提供了一個(gè)可靠的分析平臺(tái)。第二部分中空纖維超濾法-高效液相色譜法測(cè)定氧氟沙星凝膠中主藥的含量目的:考察凝膠樣品濃度對(duì)氧氟沙星回收率的影響、中空纖維膜對(duì)氧氟沙星的吸附情況和凝膠稀釋劑的選擇,建立了利用中空纖維超濾技術(shù)進(jìn)行凝膠類制劑的樣品前處理方法,并結(jié)合高效液相色譜法方法對(duì)氧氟沙星凝膠中主藥的含量進(jìn)行分析。方法:首先選取了兩種不同膜材(聚偏氟乙烯、聚砜)進(jìn)行吸附性考察。在進(jìn)行凝膠稀釋劑(水、甲醇、鹽酸水溶液)的選擇。首先稱取供試品0.1 g、1 g于10 m L容量瓶中,加入1 m L的0.1 mol·L-1鹽酸溶液,溶解,用水稀釋至刻度,制備不同濃度凝膠供試品。采用HFCF-UF對(duì)樣品經(jīng)行分離純化,分離純化條件:HFCF-UF裝置在4000 r/min離心15 min,取出中空纖維,棄去第一次超濾液后,將中空纖維再次放入樣品溶液中進(jìn)行二次超濾,收集腔內(nèi)溶液,用流動(dòng)相稀釋適當(dāng)倍數(shù),直接進(jìn)行高效液相色譜法分析。色譜條件:Promosil C18柱(150×4.60 mm);流動(dòng)相:甲醇:水=(30:70,含0.5%的三乙胺,用磷酸調(diào)節(jié)p H值至4.0);流速:1.0 m L·min-1;柱溫為室溫;檢測(cè)波長:293 nm;進(jìn)樣量:20μL。結(jié)果:利用中空纖維超濾技術(shù),可有效分離出氧氟沙星凝膠中小分子活性成分,濾液可直接進(jìn)行色譜分析。高濃度凝膠樣品對(duì)回收率影響較小,加大樣品量,盡量減少對(duì)樣品的稀釋作用,避免了樣品失真對(duì)回收率的影響。2種中空纖維都存在吸附問題,通過二次超濾法以達(dá)到膜吸附飽和解決了中空纖維膜的吸附問題,回收率滿足要求。氧氟沙星在5.10-51.0μg·m L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好;氧氟沙星平均回收率分別為:101.1%(RSD=1.7%),9.9%(RSD=0.8%),100.3%(RSD=0.9%);外標(biāo)法計(jì)算樣品中氧氟沙星含量分別為樣品標(biāo)示量的101.5%、100.4%、99.6%。結(jié)論:HFCF-UF用于氧氟沙星凝膠前處理,獲得的二次超濾液可直接進(jìn)行分析。該法具有高效、簡(jiǎn)便、快速,克服了傳統(tǒng)方法的操作繁瑣、分離效果不理想等缺點(diǎn),為含有高分子輔料的凝膠制劑中小分子的表征提供了一個(gè)可靠的分析平臺(tái)。
【關(guān)鍵詞】：凝膠劑 酮洛芬 氧氟沙星 中空纖維離心超濾 高效液相色譜
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 引言11-13
• 第一部分中空纖維離心超濾-高效液相色譜法測(cè)定酮洛芬凝膠中主藥的含量13-23
• 前言13-14
• 材料與方法14-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-19
• 附表19-20
• 討論20
• 小結(jié)20-21
• 參考文獻(xiàn)21-23
• 第二部分 中空纖維離心超濾-高效液相色譜法測(cè)定氧氟沙星凝膠劑中主藥的含量23-33
• 前言23
• 材料與方法23-26
• 結(jié)果26-28
• 附圖28-29
• 附表29-30
• 討論30-31
• 小結(jié)31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 綜述 凝膠制劑的研究進(jìn)展33-40
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 致謝40-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：凝膠制劑質(zhì)量控制與質(zhì)量表征關(guān)鍵技術(shù)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：315469