本文關鍵詞：5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮類糖苷化合物的合成及抗菌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：針對近年病原體耐藥性增強和變異,造成現有結構藥物失活等難題,基于鄰羥苯(氧)基、取代三唑環(huán)、希夫堿、糖(核苷)基等分子片段對各類病原體靶標的良好親合性,將糖基、核苷等組裝到取代三唑類希夫堿的分子中,構建了幾類多靶標多核抗菌化合物,以克服單核化合物抗菌(病毒)譜窄、耐藥性,改善相關使用性能。本論文基于本課題組的前期研究成果,根據生物活性疊加原理,將三唑糖苷片段和席夫堿及配合物分子駢合在一起有利于活性增強,設計合成了5-甲基-4-N-(取代苯基)亞胺基-3-S-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(2R1~2R5)、5-甲基-4-N-(取代苯基)亞胺基-3-S-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(3R1~3R5)、5-甲基-4-N-(取代苯基)胺基-3-S-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(5R1~5R5)、5-甲基-4-N-(取代苯基)胺基-3-S-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(6R1~6R5)、5-苯基-4-N-(取代苯基)亞胺基-3-S-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(7R1~7R5)、5-鄰羥苯基-4-N-(取代苯基)亞胺基-3-S-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑(8R1~8R5)共六類,三十個化合物,其結構經1H NMR,13C NMR,IR和HRMS等確認。系統地研究了各類化合物的合成方法及工藝條件,探討了關鍵反應的反應機理和規(guī)律,優(yōu)化了關鍵中間體的制備技術。采用美國臨床檢驗委員會(NCCLS)方法進行化合物體外抑菌活性測試,以三氯生和氟康唑為參照藥物,受試菌株為白色念珠菌(M.a.)、大腸桿菌(E.c.)、枯草芽孢桿菌(B.s.)和金黃色葡萄球菌(S.a.),總結了化合物分子結構特點與最小抑菌濃度(MIC)的構效關系,篩選出了一批具有高效抑菌活性的化合物,其中化合物3R4、3R5、8R4、8R5表現出優(yōu)異的廣譜抗菌活性,具有進一步開發(fā)成廣譜抗菌藥物的潛力。
【關鍵詞】：多核抗菌化合物 1 2 4-三唑 糖基 合成 表征 生物活性
【學位授予單位】：天津理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第一章 文獻綜述10-29
• 1.1 三唑類化合物的研究現狀10-14
• 1.1.1 1,2,4-三唑硫酮類化合物的研究現狀10-12
• 1.1.2 含 1,2,4-三唑環(huán)的雙雜環(huán)類化合物的研究現狀12-14
• 1.2 三唑類希夫堿衍生物的應用研究進展14-16
• 1.2.1 三唑希夫堿類衍生物的生物活性14-16
• 1.3 糖基修飾化合物的應用研究現狀16-20
• 1.3.1 糖類藥物概述16-17
• 1.3.2 糖苷類化合物的抗病毒活性17
• 1.3.3 糖苷類化合物的抗菌活性17-18
• 1.3.4 糖苷類化合物的抗腫瘤活性18-19
• 1.3.5 糖苷類化合物的其他作用19-20
• 1.4 糖基的保護與去保護20-24
• 1.4.1 糖基的保護20-22
• 1.4.1.1 醚類保護基20
• 1.4.1.2 烯丙基類保護基20-21
• 1.4.1.3 脂類保護基21-22
• 1.4.2 糖基的脫保護22-24
• 1.5 本課題的提出及實驗方案的設計24-29
• 1.5.1 課題的提出及意義24
• 1.5.2 擬合成的目標化合物結構及其合成路線方案24-29
• 第二章 實驗部分29-40
• 2.1 實驗藥品和儀器29-31
• 2.2 實驗步驟31-38
• 2.2.1 目標化合物 2R~1~2R~5，3R~1~3R~5的合成31-33
• 2.2.1.1 5-甲基4氨基-1,2,4-三唑3硫酮的合成31
• 2.2.1.2 5-甲基4N-取代芳基亞胺基-1,2,4-三唑3硫醇的合成（1R~1~1R~5）31-32
• 2.2.1.3 5-甲基4N-取代苯基亞胺基3S-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑的合成（2R~1~2R~5）32-33
• 2.2.1.4 5-甲基4N-(取代苯基)亞胺基3S-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1,2,4-三唑的合成（3R~1~3R~5）33
• 2.2.2 目標化合物 5R~1~5R~5，6R~1~6R~5的合成33-36
• 2.2.2.1 5-甲基4N-(取代芳基)胺基-1,2,4-三唑3硫醇的合成34-35
• 2.2.2.2 5-甲基4N-取代苯基胺基3S-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,4-三唑的合成(5R~1~5R~5)35
• 2.2.2.3 5-甲基4N-(取代苯基)胺基3S-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1,2,4-三唑的合成(6R~1~6R~5)35-36
• 2.2.3 目標化合物 7R~1~7R~5，8R~1~8R~5的合成的合成36-38
• 2.2.3.1 5-苯基4N-(取代苯基)亞胺基3S-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1,2,4-三唑的合成(7R~1~7R~5)37
• 2.2.3.2 5-鄰羥苯基4N-(取代苯基)胺基3S-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1,2,4-三唑的合成(8R~1~8R~5)37-38
• 2.3 生物活性測試38-40
• 2.3.1 菌種準備38
• 2.3.2 具體實驗方法38-40
• 第三章 結果與討論40-60
• 3.1 化合物合成及機理分析40-45
• 3.1.1 目標化合物的反應機理探索40-41
• 3.1.2 化合物 3R~1~3R~5和 6R~1~6R~5的合成41-43
• 3.1.2.1 溫度對脫乙�；Ｗo反應的影響41
• 3.1.2.2 溶劑對脫乙�；Ｗo反應的影響41-42
• 3.1.2.3 甲醇鈉用量對脫乙酰基保護反應的影響42-43
• 3.1.3 目標化合物 7R~1~7R~5，8R~1~8R~5的反應條件探索43-45
• 3.2 化合物的結構表征45-57
• 3.2.1 目標化合物 2R~1~2R~5,3R~1~3R~5,5R~1~5R~5,6R~1~6R~5的波譜分析56
• 3.2.2 目標化合物 7R~1~7R~5,8R~1~8R~5的波譜分析56-57
• 3.3 生物活性測試57-60
• 3.3.1 目標化合物 2R~1~2R~5,3R~1~3R~5,5R~1~5R~5,6R~1~6R~5的抑菌活性測試及構效關系分析57-58
• 3.3.2 目標化合物 7R~1~7R~5,8R~1~8R~5的抑菌活性測試及構效關系分析58-60
• 第四章 結論60-62
• 4.1 化合物的合成60-61
• 4.2 化合物的抗菌活性61-62
• 參考文獻62-69
• 發(fā)表論文和科研情況說明69-70
• 致謝70-71
• 附錄71-75

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