發(fā)布時(shí)間：2017-04-17 00:15

  本文關(guān)鍵詞：載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體內(nèi)外性能評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：化學(xué)藥物治療(簡(jiǎn)稱化療)是腫瘤治療的主要手段之一,但目前大多數(shù)化療藥物存在著選擇性差,毒副反應(yīng)明顯等問(wèn)題。近年來(lái),新型抗癌藥物傳遞體系以其高效、低毒、緩控、靶向等優(yōu)勢(shì),成為了國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。其中,基于磁性納米材料的藥物傳遞體系具有磁響應(yīng)性好、生物相容性高和化療藥物偶聯(lián)可控等特性,引起了國(guó)內(nèi)外研究者的密切關(guān)注。阿霉素是臨床上用于癌癥治療的一線藥物,具有抗腫瘤譜廣、活性強(qiáng)等特點(diǎn),但是其化療過(guò)程中產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng),尤其是其特有的心臟累積毒性,嚴(yán)重限制了該藥物的臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)室自主合成了穩(wěn)定性良好的葡聚糖磁性納米粒子,以阿霉素為模型藥物,成功制備了新型的阿霉素傳遞體系——載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子。本論文則通過(guò)建立載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測(cè)定方法、考察阿霉素的體外釋放行為、細(xì)胞攝取與胞內(nèi)釋放特性以及體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布行為,對(duì)新型傳遞體系的體內(nèi)外性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。1體外性能評(píng)價(jià)(1)以紫外分光光度法建立了載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量的測(cè)定方法。(2)在不同pH條件的水溶液中研究其釋放行為,結(jié)果表明,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子具有pH依賴性的釋放行為。(3)使用共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)研究其細(xì)胞攝取機(jī)制和細(xì)胞內(nèi)釋放行為,結(jié)果表明,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子以內(nèi)吞的方式進(jìn)入細(xì)胞,在細(xì)胞質(zhì)中以緩釋的方式釋放阿霉素。2體外性能評(píng)價(jià)以高效液相色譜法(HPLC)建立了血漿中阿霉素含量測(cè)定的方法,并用于分析載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)樣品。分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)得出：阿霉素葡聚糖磁性納米粒子能顯著增加藥物體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、提高阿霉素的生物利用度和降低阿霉素毒副作用。綜上所述,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在癌癥的治療領(lǐng)域有很大的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：阿霉素 葡聚糖磁性納米粒子 pH依賴性 細(xì)胞攝取 藥代動(dòng)力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R961
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照表6-11
• 第一章 緒論11-23
• 1 阿霉素簡(jiǎn)介11-12
• 2 阿霉素藥物傳遞系統(tǒng)概述12
• 3 基于磁性納米粒子的阿霉素傳遞系統(tǒng)研究進(jìn)展12-21
• 3.1 阿霉素磁性納米傳遞體系的建立12-17
• 3.1.1 阿霉素吸附在磁性納米粒子表面13-14
• 3.1.2 阿霉素分布在磁性納米材料的涂層中14-16
• 3.1.3 阿霉素以可降解的化學(xué)鍵結(jié)合在磁性納米材料上16-17
• 3.2 阿霉素磁性納米傳遞體系的體外性能評(píng)價(jià)17-20
• 3.3 阿霉素磁性納米傳遞體系的體內(nèi)性能研究20-21
• 4 本課題研究意義和主要工作內(nèi)容21-23
• 第二章 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外性能研究23-46
• 1 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)儀器24-26
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料24-25
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器25
• 1.3 溶液配制25-26
• 2 實(shí)驗(yàn)方法26-31
• 2.1 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測(cè)定26-28
• 2.1.1 阿霉素含量測(cè)定方法建立26
• 2.1.2 阿霉素含量測(cè)定方法建立方法驗(yàn)證26-28
• 2.1.3 樣品中阿霉素含量測(cè)定28
• 2.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外釋放行為的研究28
• 2.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)釋放特性研究28-31
• 2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)條件28-29
• 2.3.2 細(xì)胞爬片29
• 2.3.3 FITC修飾的葡聚糖磁性納米粒子細(xì)胞攝取研究29-30
• 2.3.4 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在SMMC-7721細(xì)胞中釋放研究30
• 2.3.5 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在HepG2細(xì)胞中的釋放研究30-31
• 2.3.6 共聚焦激光掃描顯微鏡圖像處理31
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論31-44
• 3.1 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測(cè)定31-36
• 3.1.1 阿霉素含量測(cè)定方法建立31-32
• 3.1.2 阿霉素含量測(cè)定方法建立方法驗(yàn)證32-36
• 3.1.2.1 專(zhuān)屬性32-33
• 3.1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線33-35
• 3.1.2.3 回收率35
• 3.1.2.4 精密度35
• 3.1.2.5 穩(wěn)定性35-36
• 3.1.3 樣品中阿霉素含量測(cè)定36
• 3.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外釋放行為的研究36-37
• 3.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子的細(xì)胞攝取和胞內(nèi)釋放研究37-44
• 3.3.1 FITC修飾的葡聚糖磁性納米粒子細(xì)胞攝取行為37-39
• 3.3.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在SMMC-7721細(xì)胞中釋放研究39-41
• 3.3.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在HepG2細(xì)胞中釋放研究41-44
• 4 本章小結(jié)44-46
• 第三章 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究46-62
• 1 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)儀器46-48
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料46-47
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器47
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物47
• 1.4 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制47-48
• 2 實(shí)驗(yàn)方法48-52
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組與給藥48
• 2.2 血樣采集48-49
• 2.3 色譜條件49
• 2.4 血漿樣品處理49
• 2.5 方法學(xué)驗(yàn)證49-52
• 2.5.1 方法專(zhuān)屬性49-50
• 2.5.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線建立50
• 2.5.3 絕對(duì)回收率50-51
• 2.5.4 相對(duì)回收率51
• 2.5.5 最低檢測(cè)線51
• 2.5.6 精密度51-52
• 2.6 藥代動(dòng)力學(xué)血漿樣品分析及藥-時(shí)曲線繪制52
• 2.7 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算及分析52
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論52-60
• 3.1 方法學(xué)驗(yàn)證52-57
• 3.1.1 方法專(zhuān)屬性52-53
• 3.1.2 線性范圍和最低定量限53-54
• 3.1.3 絕對(duì)回收率54-55
• 3.1.4 相對(duì)回收率55-56
• 3.1.5 最低檢測(cè)線56
• 3.1.6 精密度56-57
• 3.2 阿霉素血藥濃度和藥-時(shí)曲線分析57-59
• 3.3 阿霉素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及分析59-60
• 4 本章小結(jié)60-62
• 全文總結(jié)62-64
• 參考文獻(xiàn)64-72
• 攻讀碩士研究生期間取得的科研成果72-73
• 致謝73-74

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫敏莉,張皓,張柏根;磁性納米粒子與鏈霉親和素的連接及初步應(yīng)用[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年S1期

2 趙麗娜;沈鶴柏;朱龍章;周海清;蘭天;;核殼型磁性納米粒子界面氨基的測(cè)定[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年03期

3 ;科研快訊[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年06期

4 察冬梅;韓朝暉;馬甜;李步海;劉國(guó)詮;祝偉;;堿性品紅修飾磁性納米粒子的制備及在分枝桿菌分離中的應(yīng)用[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

5 程呈;湯文潔;李興玉;;MNP-SH復(fù)合物一步法快速分離和純化mRNA的新方法[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年01期

6 莊克虎;王春雨;張宇;顧寧;;聚集和表面分子吸附對(duì)磁性納米粒子交流磁化率的影響[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年03期

7 唐玲利;黃東萍;侯路琦;鄧敬桓;黃明立;阮沖;;磁性納米粒子的制備及對(duì)α-淀粉酶的固定化研究[J];中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志;2014年10期

8 郭祖鵬;郭莉;師存杰;焉海波;;磁性納米粒子在生物學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J];化學(xué)與生物工程;2011年11期

9 張向梅;馬吉明;蘇日建;李小嬌;郭盛楠;;磁性納米粒子在腫瘤熱療中的應(yīng)用[J];生物技術(shù)世界;2014年06期

10 劉洋洋;錢(qián)志余;;基于超聲驅(qū)動(dòng)磁性納米粒子的腫瘤細(xì)胞滅殺[J];中國(guó)科學(xué):生命科學(xué);2014年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陸俊宇;黃秀香;韋聯(lián)強(qiáng);李啟虔;;離子液體功能化磁性納米粒子的制備及其性能研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十七屆全國(guó)有機(jī)分析與生物分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2013年

2 石峰;Wolfgang Knoll;;單個(gè)磁性納米粒子在水面上搬運(yùn)能力的研究[A];2009年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2009年

3 武元鵬;左芳;鄭朝暉;丁小斌;彭宇行;;具有分子識(shí)別功能的磁性納米粒子的制備及應(yīng)用[A];2009年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2009年

4 隋震鳴;陳曉;靖波;;溶致層狀相中摻雜磁性納米粒子[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2004年

5 汪友寶;沙舟順;楊仲南;朱龍章;沈鶴柏;;鍵合在磁性納米粒子表面引物的聚合酶鏈反應(yīng)[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2004年

6 王青;姜繼森;楊勇;;谷胱甘肽在磁性納米粒子上的吸附組裝[A];上海市顆粒學(xué)會(huì)2005年年會(huì)論文集[C];2005年

7 王青;姜繼森;甘志鋒;;氨基酸在磁性納米粒子上的吸附研究[A];上海市顆粒學(xué)會(huì)2005年年會(huì)論文集[C];2005年

8 李瑋;朱玉光;張黎明;;溫敏聚合物修飾的磁性納米粒子及其性能研究[A];2007年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2007年

9 夏海兵;汪大洋;;水分散磁性納米粒子空心簇的合成[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)納米化學(xué)分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

10 張燕;閻虎生;;葉酸靶向的超順磁性納米粒子負(fù)載順鉑的制備和細(xì)胞研究[A];熱烈慶祝中國(guó)化學(xué)會(huì)成立80周年——中國(guó)化學(xué)會(huì)第16屆反應(yīng)性高分子學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 何屹　劉霞;美開(kāi)發(fā)出可遠(yuǎn)程控制的磁性納米粒子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

2 王艷紅;磁性納米粒子“助陣”,癌癥診斷或?qū)⒏旄鼫?zhǔn)[N];新華每日電訊;2007年

3 新新;美用磁性納米粒子助診癌癥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

4 記者 張巍巍;磁性納米粒子和交變磁場(chǎng)可“聯(lián)手”治癌[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

5 李山;脊髓液替代檢查手段問(wèn)世[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

6 記者 左永剛;聚合物包覆Fe3O4磁性納米粒子 可用于印染廠污水處理[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2010年

7 臺(tái)訊;應(yīng)用“納米質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)”1小時(shí)可診斷病情[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張璐;多功能磁性納米粒子在生物醫(yī)學(xué)光子學(xué)的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2011年

2 周帥;基于磁性納米粒子的多功能復(fù)合材料制備及其生物醫(yī)學(xué)研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2012年

3 徐海飛;磁性納米粒子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及生物學(xué)效應(yīng)和碳納米管對(duì)鉀通道影響的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 馬勇杰;磁性納米粒子的細(xì)胞內(nèi)吞及基因轉(zhuǎn)染研究[D];上海交通大學(xué);2012年

5 呂言云;基于超順磁性納米粒子的藥物載體和基因載體制備及其性能研究[D];吉林大學(xué);2013年

6 張強(qiáng);幾種無(wú)機(jī)負(fù)載催化劑的制備、表征及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用[D];南京理工大學(xué);2013年

7 彭蕓花;磁性納米粒子在卵巢癌診治中的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2011年

8 石若冰;單分散磁性納米粒子/微球的制備、表征與生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D];天津大學(xué);2012年

9 單志;多功能納米磁性粒子的合成及其在細(xì)胞富集和質(zhì)粒DNA純化中的應(yīng)用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

10 張紹強(qiáng);含Pr超磁致伸縮材料與磁性納米粒子的制備與性能[D];華南理工大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 忻茜;磁性納米粒子在生物學(xué)中的應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2006年

2 朱鴻林;基于磁性納米粒子類(lèi)酶活性的農(nóng)產(chǎn)品安全檢測(cè)技術(shù)研究[D];上海交通大學(xué);2012年

3 孟強(qiáng);生物醫(yī)用功能化磁性納米粒子的制備與表征[D];煙臺(tái)大學(xué);2009年

4 李紹霞;磁性納米粒子的表面功能化修飾[D];煙臺(tái)大學(xué);2009年

5 田野;有機(jī)—無(wú)機(jī)復(fù)合磁性納米粒子的制備及其在微機(jī)械加工中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2008年

6 張春明;生物兼容的磁性納米粒子的制備及其在細(xì)胞分離方面的研究[D];上海師范大學(xué);2008年

7 朱潔;環(huán)糊精修飾的磁性納米粒子的制備及應(yīng)用[D];蘭州大學(xué);2012年

8 張崇琨;6-（1，3-二氧代異吲哚啉）已酸有機(jī)配體保護(hù)法合成磁性納米粒子及其核磁共振成像的應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2012年

9 薛蓮;磁性納米粒子在分子生物學(xué)中的應(yīng)用及細(xì)胞毒性研究[D];西南大學(xué);2008年

10 周洋波;表面改性的磁性納米粒子在藥物傳遞中的應(yīng)用研究[D];西南交通大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體內(nèi)外性能評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：312006