本文關鍵詞：載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體內外性能評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：化學藥物治療(簡稱化療)是腫瘤治療的主要手段之一,但目前大多數化療藥物存在著選擇性差,毒副反應明顯等問題。近年來,新型抗癌藥物傳遞體系以其高效、低毒、緩控、靶向等優(yōu)勢,成為了國內外新藥研發(fā)的熱點。其中,基于磁性納米材料的藥物傳遞體系具有磁響應性好、生物相容性高和化療藥物偶聯可控等特性,引起了國內外研究者的密切關注。阿霉素是臨床上用于癌癥治療的一線藥物,具有抗腫瘤譜廣、活性強等特點,但是其化療過程中產生的嚴重不良反應,尤其是其特有的心臟累積毒性,嚴重限制了該藥物的臨床應用。本實驗室自主合成了穩(wěn)定性良好的葡聚糖磁性納米粒子,以阿霉素為模型藥物,成功制備了新型的阿霉素傳遞體系——載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子。本論文則通過建立載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測定方法、考察阿霉素的體外釋放行為、細胞攝取與胞內釋放特性以及體內的藥代動力學和組織分布行為,對新型傳遞體系的體內外性能進行評價。1體外性能評價(1)以紫外分光光度法建立了載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量的測定方法。(2)在不同pH條件的水溶液中研究其釋放行為,結果表明,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子具有pH依賴性的釋放行為。(3)使用共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)研究其細胞攝取機制和細胞內釋放行為,結果表明,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子以內吞的方式進入細胞,在細胞質中以緩釋的方式釋放阿霉素。2體外性能評價以高效液相色譜法(HPLC)建立了血漿中阿霉素含量測定的方法,并用于分析載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子的體內藥代動力學樣品。分析藥代動力學參數得出：阿霉素葡聚糖磁性納米粒子能顯著增加藥物體內循環(huán)時間、提高阿霉素的生物利用度和降低阿霉素毒副作用。綜上所述,載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在癌癥的治療領域有很大的應用前景。
【關鍵詞】：阿霉素 葡聚糖磁性納米粒子 pH依賴性 細胞攝取 藥代動力學
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R961
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 英漢縮略語名詞對照表6-11
• 第一章 緒論11-23
• 1 阿霉素簡介11-12
• 2 阿霉素藥物傳遞系統(tǒng)概述12
• 3 基于磁性納米粒子的阿霉素傳遞系統(tǒng)研究進展12-21
• 3.1 阿霉素磁性納米傳遞體系的建立12-17
• 3.1.1 阿霉素吸附在磁性納米粒子表面13-14
• 3.1.2 阿霉素分布在磁性納米材料的涂層中14-16
• 3.1.3 阿霉素以可降解的化學鍵結合在磁性納米材料上16-17
• 3.2 阿霉素磁性納米傳遞體系的體外性能評價17-20
• 3.3 阿霉素磁性納米傳遞體系的體內性能研究20-21
• 4 本課題研究意義和主要工作內容21-23
• 第二章 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外性能研究23-46
• 1 實驗材料和實驗儀器24-26
• 1.1 實驗材料24-25
• 1.2 實驗儀器25
• 1.3 溶液配制25-26
• 2 實驗方法26-31
• 2.1 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測定26-28
• 2.1.1 阿霉素含量測定方法建立26
• 2.1.2 阿霉素含量測定方法建立方法驗證26-28
• 2.1.3 樣品中阿霉素含量測定28
• 2.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外釋放行為的研究28
• 2.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子細胞攝取和細胞內釋放特性研究28-31
• 2.3.1 細胞培養(yǎng)條件28-29
• 2.3.2 細胞爬片29
• 2.3.3 FITC修飾的葡聚糖磁性納米粒子細胞攝取研究29-30
• 2.3.4 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在SMMC-7721細胞中釋放研究30
• 2.3.5 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在HepG2細胞中的釋放研究30-31
• 2.3.6 共聚焦激光掃描顯微鏡圖像處理31
• 3 實驗結果和討論31-44
• 3.1 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子中阿霉素含量測定31-36
• 3.1.1 阿霉素含量測定方法建立31-32
• 3.1.2 阿霉素含量測定方法建立方法驗證32-36
• 3.1.2.1 專屬性32-33
• 3.1.2.2 標準曲線33-35
• 3.1.2.3 回收率35
• 3.1.2.4 精密度35
• 3.1.2.5 穩(wěn)定性35-36
• 3.1.3 樣品中阿霉素含量測定36
• 3.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體外釋放行為的研究36-37
• 3.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子的細胞攝取和胞內釋放研究37-44
• 3.3.1 FITC修飾的葡聚糖磁性納米粒子細胞攝取行為37-39
• 3.3.2 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在SMMC-7721細胞中釋放研究39-41
• 3.3.3 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子在HepG2細胞中釋放研究41-44
• 4 本章小結44-46
• 第三章 載阿霉素葡聚糖磁性納米粒子體內藥代動力學研究46-62
• 1 實驗材料和實驗儀器46-48
• 1.1 實驗材料46-47
• 1.2 實驗儀器47
• 1.3 實驗動物47
• 1.4 標準溶液配制47-48
• 2 實驗方法48-52
• 2.1 實驗分組與給藥48
• 2.2 血樣采集48-49
• 2.3 色譜條件49
• 2.4 血漿樣品處理49
• 2.5 方法學驗證49-52
• 2.5.1 方法專屬性49-50
• 2.5.2 標準曲線建立50
• 2.5.3 絕對回收率50-51
• 2.5.4 相對回收率51
• 2.5.5 最低檢測線51
• 2.5.6 精密度51-52
• 2.6 藥代動力學血漿樣品分析及藥-時曲線繪制52
• 2.7 藥代動力學參數計算及分析52
• 3 實驗結果和討論52-60
• 3.1 方法學驗證52-57
• 3.1.1 方法專屬性52-53
• 3.1.2 線性范圍和最低定量限53-54
• 3.1.3 絕對回收率54-55
• 3.1.4 相對回收率55-56
• 3.1.5 最低檢測線56
• 3.1.6 精密度56-57
• 3.2 阿霉素血藥濃度和藥-時曲線分析57-59
• 3.3 阿霉素藥代動力學參數及分析59-60
• 4 本章小結60-62
• 全文總結62-64
• 參考文獻64-72
• 攻讀碩士研究生期間取得的科研成果72-73
• 致謝73-74

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