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載阿霉素和氧化鐵納米顆粒的微泡體外雙模式成像及對(duì)淋巴瘤細(xì)胞毒性的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-16 22:21

  本文關(guān)鍵詞:載阿霉素和氧化鐵納米顆粒的微泡體外雙模式成像及對(duì)淋巴瘤細(xì)胞毒性的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:制備一種載化療藥物阿霉素(adriamycin/doxorubicin, ADM/DOX)和氧化鐵納米顆粒(iron oxide nanoparticles, ION)的多功能聚合物微泡(multifunctional polymer microbubbles, MPMBs),驗(yàn)證其體外雙模式成像的效能,觀察其聯(lián)合及不聯(lián)合超聲對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)細(xì)胞株SU-DHL-4增殖和凋亡的影響,并初步探討其相關(guān)機(jī)制。方法:1以聚左旋乳酸(poly L lactic acid, PLLA)和聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)作為膜殼材料,通過機(jī)械振蕩法制備了包裹ADM和油酸修飾的氧化鐵納米顆粒(oleic acid modified ION, OA-ION)的 MPMBs,并對(duì)其進(jìn)行粒徑、顯微形貌等結(jié)構(gòu)表征和磁性能、包封率等檢測(cè)。分別采用GE臨床超聲診斷儀、7.0T微磁共振系統(tǒng)進(jìn)行體外成像實(shí)驗(yàn),分別考察并比較生理鹽水、普通多聚物微泡(polymer microbubbles, PMBs)及MPMBs的顯影情況。2將SU-DHL-4細(xì)胞株按處理方法不同分為以下6組:對(duì)照組,單純超聲組,單純ADM組,ADM+超聲組,MPMBs組及MPMBs+超聲組。CCK-8法檢測(cè)各組細(xì)胞活力,吖啶橙/溴化乙啶(AO/EB)雙染法熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài),流式細(xì)胞學(xué)(flow cytometry,FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡,Western blotting檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白:bcl-2、bax、 caspase 3等。結(jié)果:1 MPMBs磁性能良好,呈規(guī)則圓形,粒徑分布集中,主要分布區(qū)間(603.3±190.8)nm,ADM包封率為(25.41±4.52)%。MPMBs具有明顯增強(qiáng)磁共振T2*成像的能力,且較PMBs具有更好的超聲顯影效果。2分組處理48h后觀察,相對(duì)于對(duì)照組與單純超聲組而言,其余各組細(xì)胞增值抑制、細(xì)胞凋亡均有不同程度增強(qiáng),凋亡相關(guān)蛋白bcl-2表達(dá)降低,bax、caspase3表達(dá)增高。兩兩比較顯示,上述變化MPMBs聯(lián)合超聲組較單純ADM組顯著。結(jié)論:共載了ADM和OA-ION的MPMBs可提高體外磁共振及超聲顯像效果,其聯(lián)合超聲可增強(qiáng)ADM對(duì)DLBCL細(xì)胞株SU-DHL-4的毒性,為進(jìn)一步的研究提供了體外實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】:微泡 氧化鐵 多柔比星 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R96
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 縮略詞表10-12
  • 第一章 前言12-16
  • 1.1 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診療現(xiàn)狀12-13
  • 1.2 醫(yī)學(xué)成像診斷模式現(xiàn)狀13-14
  • 1.3 一體化診療醫(yī)學(xué)模式14-15
  • 1.4 本課題的研究任務(wù)15-16
  • 第二章 載阿霉素和氧化鐵納米顆粒的微泡制備及體外雙模式成像16-27
  • 2.1 材料和方法16-23
  • 2.1.1 主要試劑16
  • 2.1.2 主要儀器及耗材16-17
  • 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法17-23
  • 2.1.3.1 MPMBs的制備17-21
  • 2.1.3.2 MPMBs一般性質(zhì)的測(cè)定21-23
  • 2.1.3.3 體外雙模式成像23
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-26
  • 2.2.1 MPMBs的一般性質(zhì)23-25
  • 2.2.2 體外雙模式成像25-26
  • 2.3 討論26-27
  • 第三章 MPMBs對(duì)DLBCL細(xì)胞的影響及其與超聲的聯(lián)合作用27-41
  • 3.1 材料和方法27-35
  • 3.1.1 主要試劑27
  • 3.1.2 主要儀器及耗材27-28
  • 3.1.3 細(xì)胞來源28
  • 3.1.4 試劑配制28
  • 3.1.5 實(shí)驗(yàn)方法28-35
  • 3.1.5.1 細(xì)胞復(fù)蘇與培養(yǎng)28-29
  • 3.1.5.2 cck-8法單藥ADM對(duì)SU-DHL4細(xì)胞半抑制濃度的測(cè)定29-30
  • 3.1.5.3 細(xì)胞分組干預(yù)30
  • 3.1.5.4 cck-8法細(xì)胞活力檢測(cè)30-31
  • 3.1.5.5 吖啶橙/溴化乙啶(AO/EB)雙染熒光顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)觀察31
  • 3.1.5.6 Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡31-32
  • 3.1.5.7 Western blotting檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白bcl-2、bax、caspase 332-35
  • 3.1.5.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析35
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-39
  • 3.2.1 單藥ADM對(duì)SU-DHL4細(xì)胞IC50的測(cè)定35
  • 3.2.2 cck-8法細(xì)胞活力檢測(cè)35-36
  • 3.2.3 AO/EB雙染熒光顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)觀察36
  • 3.2.4 分組處理SU-DHL-4細(xì)胞48 h后對(duì)細(xì)胞凋亡的影響36-38
  • 3.2.5 分組處理SU-DHL-4細(xì)胞48 h后各組細(xì)胞bcl-2、bax和caspase3蛋白的表達(dá)38-39
  • 3.3 討論39-41
  • 第四章 全文小結(jié)與展望41-42
  • 第五章 文獻(xiàn)綜述——微泡造影劑在疾病診斷治療中的研究進(jìn)展42-48
  • 5.1 微泡造影劑概述42-43
  • 5.2 微泡造影劑用于診斷、治療的機(jī)理43
  • 5.3 微泡造影劑用于疾病診斷43-45
  • 5.4 微泡造影劑用于疾病治療45-46
  • 5.5 問題及展望46-48
  • 參考文獻(xiàn)48-56
  • 致謝56-57
  • 作者簡介57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱晗曉;嚴(yán)世貴;蔡迅梓;林調(diào);黃樂怡;胡斌;陳云琳;師鐘麗;;微泡超聲增強(qiáng)慶大霉素對(duì)大腸桿菌抗菌作用的機(jī)制研究[J];中華骨科雜志;2013年08期

2 白園園;修建成;;超聲破壞微泡介導(dǎo)干細(xì)胞移植的可行性及機(jī)制探討[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

3 葉枝依;駱文龍;;超聲微泡攜基因治療面神經(jīng)損傷研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2012年14期

4 朱梅;李佩P;鐘渝;梁紅敏;何利平;劉政;;低能量脈沖式超聲聯(lián)合微泡對(duì)兔VX2腫瘤微循環(huán)的阻斷作用[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2012年04期

5 王慶捷;任利群;童嘉毅;陳龍;;超聲微泡在心血管疾病治療領(lǐng)域應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代醫(yī)學(xué);2011年02期

6 楊鈺楠;高云華;譚開彬;劉平;付赤學(xué);;診斷超聲聯(lián)合微泡促順鉑跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2009年06期

7 韓偉;李玲;穆玉明;;尿激酶RGDS靶向溶栓造影劑的制備及鑒定[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2009年06期

8 鄧學(xué)東;劉吉斌;Barry B Goldberg;;超聲造影檢測(cè)前哨淋巴結(jié)的實(shí)驗(yàn)研究[J];上海醫(yī)學(xué)影像;2006年01期

9 楊春江;王志剛;彭曉瓊;冉海濤;景香香;李曉東;鄭元義;張群霞;凌智瑜;張茂惠;;炎性及腫瘤轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的超聲造影實(shí)驗(yàn)研究[J];中華超聲影像學(xué)雜志;2006年02期

10 楊春江,王志剛,冉海濤,景香香,彭曉瓊,李興升,張群霞;自制表面活性劑類超聲造影劑觀察淋巴結(jié)增強(qiáng)效果的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;2005年06期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉青;超聲造影在淺表淋巴結(jié)定性診斷中的應(yīng)用價(jià)值[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年


  本文關(guān)鍵詞:載阿霉素和氧化鐵納米顆粒的微泡體外雙模式成像及對(duì)淋巴瘤細(xì)胞毒性的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):311832

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