本文關(guān)鍵詞：血管性癡呆模型大鼠體內(nèi)RAAS的動(dòng)態(tài)變化及其抑制劑對(duì)腦保護(hù)作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察血管性癡呆模型大鼠血漿和腦組織腎素—血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的動(dòng)態(tài)變化,以及腎素—血管緊張素各環(huán)節(jié)抑制劑對(duì)大鼠腦的保護(hù)作用,探討腎素—血管緊張素在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中影響,從而進(jìn)一步揭示其作用機(jī)制。方法:1、將經(jīng)水迷宮篩選的雄性SD大鼠80只隨機(jī)分入各組,正常組(假手術(shù)對(duì)照組)、模型組(1d)、模型組(3d)、模型組(7d)、模型組(14d)、模型組(21d)、模型組(30d),依照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)間,采用不同時(shí)點(diǎn)分別結(jié)扎左右雙側(cè)勁總動(dòng)脈法制備血管性癡呆模型,正常對(duì)照組不結(jié)扎勁總動(dòng)脈。術(shù)后大鼠正常自由進(jìn)食、飲水,根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)間差異進(jìn)行取樣,各組隨機(jī)選取5只大鼠,取樣大鼠禁食過(guò)夜,稱重,1㳠戊巴比妥鈉(0.3ml·100g-1)麻醉,腹主動(dòng)脈取血,離心分離血漿;斷頭取腦并分離皮質(zhì)和海馬,分別制作勻漿,采用放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)檢測(cè)血漿、皮質(zhì)和海馬勻漿的腎素(Renin)、AngⅡ(血管緊張素Ⅱ)、ALD(醛固酮)的水平;另一部分大鼠麻醉后,采用4㳠多聚甲醛灌注固定,固定后斷頭取腦,石蠟包埋,切片進(jìn)行HE染色于光鏡下觀察其病理學(xué)變化。2、將經(jīng)水迷宮篩選的雄性SD大鼠60只進(jìn)行手術(shù)造模(方法如上),手術(shù)成功后隨機(jī)分入各實(shí)驗(yàn)組,各組10只:正常組、模型組(30d)、阿利吉侖組、依那普利組、坎地沙坦組。分組后各組大鼠自由進(jìn)食、飲水,同時(shí)按照1 ml·100g-1進(jìn)行灌胃,分別給予相應(yīng)的藥物,正常組及模型組(30d)給予等容量蒸餾水。從灌胃開始計(jì)時(shí),持續(xù)灌胃30d,灌胃給藥30d后各組進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn),觀察各組大鼠學(xué)習(xí)記憶情況;之后各組隨機(jī)選取5只大鼠,腹主動(dòng)脈取血分離血漿,斷頭取腦分離皮質(zhì)和海馬,分別制作勻漿,采用RIA法檢測(cè)血漿、皮質(zhì)和海馬勻漿的腎素、AngⅡ、ALD的水平;另一部分大鼠麻醉后,采用4㳠多聚甲醛灌注固定,固定后斷頭取腦,包埋后切片采用TUNEL法進(jìn)行凋亡染色,觀察腦細(xì)胞凋亡情況,切片采用IPP圖像處理軟件測(cè)定積分光密度(IOD)。結(jié)果:1、模型組(30d)和正常組水迷宮數(shù)據(jù)比較,差異有顯著性(p0.05),說(shuō)明模型制備成功;血漿、皮質(zhì)及海馬中腎素活性、AngⅡ的水平手術(shù)模型各時(shí)間組較正常組其水平總體呈現(xiàn)增高趨勢(shì),而ALD則處于較高水平波動(dòng),但腦皮質(zhì)和海馬與血漿中腎素活性、AngⅡ及ALD水平不存在線性相關(guān)關(guān)系;腦組織光鏡下病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),隨缺血時(shí)間增加腦皮質(zhì)及海馬細(xì)胞分布密度降低,胞核變形,出現(xiàn)核固縮、溶解,凋亡/壞死。2、各組進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn),模型組(30d)較正常組空間記憶能力下降,且有顯著性差異(p0.05),各用藥組較模型組(30d)空間記憶能力改善且有顯著性差異(p0.05),且較假手術(shù)組無(wú)顯著性差異,用藥組組間無(wú)顯著性差異;與正常組相比,模型組血漿、皮質(zhì)及海馬腎素活性、AngⅡ及ALD水平均增高且有顯著性差異(p0.05);與模型組相比,阿利吉侖組血漿、皮質(zhì)及海馬腎素活性、AngⅡ及ALD水平均降低且有顯著性差異(p0.05),依那普利組血漿、皮質(zhì)及海馬AngⅡ及ALD水平均降低且有顯著性差異(p0.05),坎地沙坦組血漿、皮質(zhì)及海馬ALD水平均降低且有顯著性差異(p0.05);與正常組相比,模型組(30d)皮質(zhì)及海馬細(xì)胞分布密度降低、核固縮,凋亡染色陽(yáng)性增高;與模型組(30d)相比,用藥組皮質(zhì)及海馬細(xì)胞分布密度降低程度減輕,凋亡染色陽(yáng)性降低;與正常組比較,模型組(30d)、阿利吉侖組、依那普利組、坎地沙坦組IOD增強(qiáng),有顯著性差異(p0.05);與模型組(30d)比較,阿利吉侖組、依那普利組、坎地沙坦組IOD減弱,有顯著性差異(p0.05)。結(jié)論:不同時(shí)點(diǎn)結(jié)扎大鼠左右勁總動(dòng)脈造大鼠血管性癡呆模型成功,腎素—血管緊張素醛固酮系統(tǒng)在腦缺血的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用,腎素—血管緊張素醛固酮系統(tǒng)各環(huán)節(jié)抑制劑均對(duì)腦缺血后有著一定的改善作用,減輕皮質(zhì)海馬的缺血損傷。
【關(guān)鍵詞】：血管性癡呆 腦缺血 腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng) 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-49
• 討論49-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 英漢縮略詞對(duì)照表59-60
• 致謝60-61
• 腦腎素—血管緊張素系統(tǒng)在腦缺血性損傷中的作用機(jī)制研究現(xiàn)狀(綜述)61-79
• 參考文獻(xiàn)72-79

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本文編號(hào)：309475