本文關(guān)鍵詞：注射用右旋雷貝拉唑鈉對大鼠實驗性胃潰瘍的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?建立幽門結(jié)扎法、消炎痛刺激、水浸應(yīng)激型在體SD大鼠胃潰瘍模型,對比注射用右旋雷貝拉唑鈉、注射用雷貝拉唑鈉(消旋體)、注射用左旋雷貝拉唑鈉(左旋體)三者對三種胃潰瘍模型的療效;體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗:對比注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體和左旋體分別在體內(nèi)給藥(水浸應(yīng)激型胃潰瘍)和體外給藥(正常SD大鼠)條件下對胃黏膜壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶活性的影響。本實驗旨在通過體內(nèi)抗?jié)冏饔煤腕w內(nèi)外酶活性抑制作用的研究,對注射用右旋雷貝拉唑鈉的藥效學(xué)研究進(jìn)行補充并為其在國內(nèi)的上市研究提供參考依據(jù)。方法:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?建立幽門結(jié)扎法、消炎痛刺激、水浸應(yīng)激型三種SD大鼠胃潰瘍模型,并分別靜脈給予注射用右旋雷貝拉唑鈉、注射用左旋雷貝拉唑鈉、注射用雷貝拉唑鈉,設(shè)計給藥劑量分別為1 mg·kg-1、2 mg·kg-1、4 mg·kg-1三個劑量組,統(tǒng)計各組潰瘍指數(shù)或潰瘍得分,計算潰瘍抑制百分率,對比觀察注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體對三種SD大鼠實驗性胃潰瘍的預(yù)防、治療作用。體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗:體內(nèi)部分是在水浸應(yīng)激型模型中解剖大鼠取胃采集胃黏膜,用生理鹽水制成2%的胃黏膜勻漿后混勻,按照H+、K+-ATP酶ELISA生物測定試劑盒說明書對胃粘膜胃壁細(xì)胞的H+、K+-ATP酶進(jìn)行活性測定,對比給予注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體在體內(nèi)對SD大鼠胃黏膜H+、K+-ATP酶活性的影響。體外部分是取正常SD大鼠胃黏膜用生理鹽水制成2%的胃黏膜勻漿后混勻,將8只SD大鼠胃黏膜液混勻,按照H+、K+-ATP酶活性測定試劑盒說明進(jìn)行操作,并加入注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體的配制稀釋液,濃度梯度(單位:g·mL-1)分別為:0、1.7×10-9、5.2×10-9、1.7×10-8、5.2×10-8、1.7×10-7、5.2×10-7,對比觀察注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體和左旋體的體外酶活性抑制作用。結(jié)果與結(jié)論:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?幽門結(jié)扎法胃潰瘍模型大鼠的前胃部肉眼可見不同程度損傷,散在或集中分布著點狀或片狀黑褐色出血斑點;損傷深達(dá)肌層,胃內(nèi)表面黏膜皺褶減少甚至消失,呈半透明狀或紅腫,嚴(yán)重的有穿孔現(xiàn)象。消炎痛法和水應(yīng)激法胃潰瘍模型大鼠的腺胃部肉眼可見不同程度損傷,呈點狀或條狀黑褐色或黃色出血斑點。與模型組比較,注射用右旋雷貝拉唑鈉對三種SD大鼠實驗性胃潰瘍具有明顯的抑制作用(P0.01或P0.05),效果優(yōu)于等劑量的消旋體和左旋體,能顯著抑制胃潰瘍的發(fā)生。體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗:通過對注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體以及左旋體體外抑制H+、K+-ATP酶的活性測定結(jié)果初步證明三者之間抑制效果沒有明顯差異;但在水應(yīng)激模型試驗中,三者在體內(nèi)對H+、K+-ATP酶活性的抑制作用,與模型組對比,注射用右旋雷貝拉唑鈉在三個給藥劑量下1 mg·kg-1、2mg·kg-1、4 mg·kg-1對H+、K+-ATP酶活性均有抑制作用,在高劑量4 mg·kg-1時可恢復(fù)至正常SD大鼠H+、K+-ATP酶活性水平,且抑制作用注射用右旋雷貝拉唑鈉強于消旋體和左旋體。
【關(guān)鍵詞】：注射用右旋雷貝拉唑鈉 胃潰瘍 H+、K+-ATP酶 抑制作用
【學(xué)位授予單位】：四川抗菌素工業(yè)研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 一、注射用右旋雷貝拉唑鈉體內(nèi)抗?jié)冏饔醚芯?/span>14-33
• 1.1 引言14-15
• 1.2 試驗材料15-20
• 1.2.1 試驗動物15-16
• 1.2.2 藥物和配制方法16-17
• 1.2.3 主要試劑17-18
• 1.2.4 儀器18
• 1.2.5 藥物配置方法及濃度設(shè)置18-20
• 1.3 試驗方法20-27
• 1.3.1 試驗動物的檢疫和馴化20
• 1.3.2 動物的個體識別方法分組及組別標(biāo)識20-21
• 1.3.3 動物分組與識別21-22
• 1.3.4 供試品的給藥途徑、方法、劑量、濃度、容積和頻率及選擇的理由22
• 1.3.5 試驗動物各項指標(biāo)的觀察與測定22-24
• 1.3.5.1 臨床癥狀觀察記錄22-23
• 1.3.5.2 體重測定23
• 1.3.5.3 死亡及瀕死動物處理23
• 1.3.5.4 試驗結(jié)束存活動物處理23
• 1.3.5.5 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與處理23-24
• 1.3.6 對SD大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍影響的試驗過程24-25
• 1.3.7 對SD大鼠消炎痛法胃潰瘍影響的試驗過程25
• 1.3.8 對SD大鼠水應(yīng)激法胃潰瘍影響的試驗過程25-27
• 1.4 試驗結(jié)果27-33
• 1.4.1 對SD大鼠幽門結(jié)扎法胃潰瘍影響的試驗結(jié)果27-29
• 1.4.2 對SD大鼠消炎痛法胃潰瘍影響的試驗結(jié)果29-31
• 1.4.3 對SD大鼠水應(yīng)激法胃潰瘍影響的試驗結(jié)果31-33
• 二、注射用右旋雷貝拉唑鈉體內(nèi)外酶活性抑制作用研究33-52
• 2.1 引言33-34
• 2.2 試驗材料34-41
• 2.2.1 試驗動物34-35
• 2.2.2 藥物和配制方法35-36
• 2.2.3 主要試劑36-37
• 2.2.4 儀器37-38
• 2.2.5 藥物配置方法及濃度設(shè)置38-41
• 2.3 試驗方法41-48
• 2.3.1 試驗動物的檢疫和馴化41-42
• 2.3.2 動物的個體識別方法分組及組別標(biāo)識42
• 2.3.3 動物分組與識別42-43
• 2.3.4 供試品的給藥途徑、方法、劑量、濃度、容積和頻率及選擇的理由43-44
• 2.3.5 試驗動物各項指標(biāo)的觀察與測定44-45
• 2.3.6 H~+、K+-ATP酶活性測定樣品前處理和操作步驟45-47
• 2.3.7 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與處理47
• 2.3.8 體內(nèi)酶活性測定的試驗過程47-48
• 2.3.9 體外酶活性測定的試驗過程48
• 2.4 試驗結(jié)果48-52
• 2.4.1 體內(nèi)酶活性測定結(jié)果48-50
• 2.4.2 體外酶活性測定結(jié)果50-52
• 三、試驗結(jié)論及評價52-55
• 3.1 體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼灲Y(jié)果與討論52-53
• 3.1.1 幽門結(jié)扎法胃潰瘍試驗結(jié)果與討論52
• 3.1.2 消炎痛法法胃潰瘍試驗結(jié)果與討論52-53
• 3.1.3 水應(yīng)激法胃潰瘍試驗結(jié)果與討論53
• 3.2 體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗結(jié)果與討論53
• 3.2.1 體內(nèi)酶活性試驗結(jié)果與討論53
• 3.2.2 體外酶活性試驗結(jié)果與討論53
• 3.3 研究的創(chuàng)新點與討論53-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 附錄58-74
• 致謝74-75
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文75-76
• 綜述76-82
• 參考文獻(xiàn)81-82

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  本文關(guān)鍵詞：注射用右旋雷貝拉唑鈉對大鼠實驗性胃潰瘍的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：309426