注射用右旋雷貝拉唑鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響
本文關(guān)鍵詞:注射用右旋雷貝拉唑鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?yàn):建立幽門結(jié)扎法、消炎痛刺激、水浸應(yīng)激型在體SD大鼠胃潰瘍模型,對(duì)比注射用右旋雷貝拉唑鈉、注射用雷貝拉唑鈉(消旋體)、注射用左旋雷貝拉唑鈉(左旋體)三者對(duì)三種胃潰瘍模型的療效;體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗(yàn):對(duì)比注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體和左旋體分別在體內(nèi)給藥(水浸應(yīng)激型胃潰瘍)和體外給藥(正常SD大鼠)條件下對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶活性的影響。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)體內(nèi)抗?jié)冏饔煤腕w內(nèi)外酶活性抑制作用的研究,對(duì)注射用右旋雷貝拉唑鈉的藥效學(xué)研究進(jìn)行補(bǔ)充并為其在國(guó)內(nèi)的上市研究提供參考依據(jù)。方法:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?yàn):建立幽門結(jié)扎法、消炎痛刺激、水浸應(yīng)激型三種SD大鼠胃潰瘍模型,并分別靜脈給予注射用右旋雷貝拉唑鈉、注射用左旋雷貝拉唑鈉、注射用雷貝拉唑鈉,設(shè)計(jì)給藥劑量分別為1 mg·kg-1、2 mg·kg-1、4 mg·kg-1三個(gè)劑量組,統(tǒng)計(jì)各組潰瘍指數(shù)或潰瘍得分,計(jì)算潰瘍抑制百分率,對(duì)比觀察注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體對(duì)三種SD大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的預(yù)防、治療作用。體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗(yàn):體內(nèi)部分是在水浸應(yīng)激型模型中解剖大鼠取胃采集胃黏膜,用生理鹽水制成2%的胃黏膜勻漿后混勻,按照H+、K+-ATP酶ELISA生物測(cè)定試劑盒說(shuō)明書對(duì)胃粘膜胃壁細(xì)胞的H+、K+-ATP酶進(jìn)行活性測(cè)定,對(duì)比給予注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體在體內(nèi)對(duì)SD大鼠胃黏膜H+、K+-ATP酶活性的影響。體外部分是取正常SD大鼠胃黏膜用生理鹽水制成2%的胃黏膜勻漿后混勻,將8只SD大鼠胃黏膜液混勻,按照H+、K+-ATP酶活性測(cè)定試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作,并加入注射用右旋雷貝拉唑鈉及其消旋體和左旋體的配制稀釋液,濃度梯度(單位:g·mL-1)分別為:0、1.7×10-9、5.2×10-9、1.7×10-8、5.2×10-8、1.7×10-7、5.2×10-7,對(duì)比觀察注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體和左旋體的體外酶活性抑制作用。結(jié)果與結(jié)論:體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?yàn):幽門結(jié)扎法胃潰瘍模型大鼠的前胃部肉眼可見(jiàn)不同程度損傷,散在或集中分布著點(diǎn)狀或片狀黑褐色出血斑點(diǎn);損傷深達(dá)肌層,胃內(nèi)表面黏膜皺褶減少甚至消失,呈半透明狀或紅腫,嚴(yán)重的有穿孔現(xiàn)象。消炎痛法和水應(yīng)激法胃潰瘍模型大鼠的腺胃部肉眼可見(jiàn)不同程度損傷,呈點(diǎn)狀或條狀黑褐色或黃色出血斑點(diǎn)。與模型組比較,注射用右旋雷貝拉唑鈉對(duì)三種SD大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍具有明顯的抑制作用(P0.01或P0.05),效果優(yōu)于等劑量的消旋體和左旋體,能顯著抑制胃潰瘍的發(fā)生。體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗(yàn):通過(guò)對(duì)注射用右旋雷貝拉唑鈉、消旋體以及左旋體體外抑制H+、K+-ATP酶的活性測(cè)定結(jié)果初步證明三者之間抑制效果沒(méi)有明顯差異;但在水應(yīng)激模型試驗(yàn)中,三者在體內(nèi)對(duì)H+、K+-ATP酶活性的抑制作用,與模型組對(duì)比,注射用右旋雷貝拉唑鈉在三個(gè)給藥劑量下1 mg·kg-1、2mg·kg-1、4 mg·kg-1對(duì)H+、K+-ATP酶活性均有抑制作用,在高劑量4 mg·kg-1時(shí)可恢復(fù)至正常SD大鼠H+、K+-ATP酶活性水平,且抑制作用注射用右旋雷貝拉唑鈉強(qiáng)于消旋體和左旋體。
【關(guān)鍵詞】:注射用右旋雷貝拉唑鈉 胃潰瘍 H+、K+-ATP酶 抑制作用
【學(xué)位授予單位】:四川抗菌素工業(yè)研究所
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R965
【目錄】:
- 摘要7-9
- ABSTRACT9-12
- 前言12-14
- 一、注射用右旋雷貝拉唑鈉體內(nèi)抗?jié)冏饔醚芯?/span>14-33
- 1.1 引言14-15
- 1.2 試驗(yàn)材料15-20
- 1.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物15-16
- 1.2.2 藥物和配制方法16-17
- 1.2.3 主要試劑17-18
- 1.2.4 儀器18
- 1.2.5 藥物配置方法及濃度設(shè)置18-20
- 1.3 試驗(yàn)方法20-27
- 1.3.1 試驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和馴化20
- 1.3.2 動(dòng)物的個(gè)體識(shí)別方法分組及組別標(biāo)識(shí)20-21
- 1.3.3 動(dòng)物分組與識(shí)別21-22
- 1.3.4 供試品的給藥途徑、方法、劑量、濃度、容積和頻率及選擇的理由22
- 1.3.5 試驗(yàn)動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)的觀察與測(cè)定22-24
- 1.3.5.1 臨床癥狀觀察記錄22-23
- 1.3.5.2 體重測(cè)定23
- 1.3.5.3 死亡及瀕死動(dòng)物處理23
- 1.3.5.4 試驗(yàn)結(jié)束存活動(dòng)物處理23
- 1.3.5.5 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與處理23-24
- 1.3.6 對(duì)SD大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍影響的試驗(yàn)過(guò)程24-25
- 1.3.7 對(duì)SD大鼠消炎痛法胃潰瘍影響的試驗(yàn)過(guò)程25
- 1.3.8 對(duì)SD大鼠水應(yīng)激法胃潰瘍影響的試驗(yàn)過(guò)程25-27
- 1.4 試驗(yàn)結(jié)果27-33
- 1.4.1 對(duì)SD大鼠幽門結(jié)扎法胃潰瘍影響的試驗(yàn)結(jié)果27-29
- 1.4.2 對(duì)SD大鼠消炎痛法胃潰瘍影響的試驗(yàn)結(jié)果29-31
- 1.4.3 對(duì)SD大鼠水應(yīng)激法胃潰瘍影響的試驗(yàn)結(jié)果31-33
- 二、注射用右旋雷貝拉唑鈉體內(nèi)外酶活性抑制作用研究33-52
- 2.1 引言33-34
- 2.2 試驗(yàn)材料34-41
- 2.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物34-35
- 2.2.2 藥物和配制方法35-36
- 2.2.3 主要試劑36-37
- 2.2.4 儀器37-38
- 2.2.5 藥物配置方法及濃度設(shè)置38-41
- 2.3 試驗(yàn)方法41-48
- 2.3.1 試驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和馴化41-42
- 2.3.2 動(dòng)物的個(gè)體識(shí)別方法分組及組別標(biāo)識(shí)42
- 2.3.3 動(dòng)物分組與識(shí)別42-43
- 2.3.4 供試品的給藥途徑、方法、劑量、濃度、容積和頻率及選擇的理由43-44
- 2.3.5 試驗(yàn)動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)的觀察與測(cè)定44-45
- 2.3.6 H~+、K+-ATP酶活性測(cè)定樣品前處理和操作步驟45-47
- 2.3.7 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與處理47
- 2.3.8 體內(nèi)酶活性測(cè)定的試驗(yàn)過(guò)程47-48
- 2.3.9 體外酶活性測(cè)定的試驗(yàn)過(guò)程48
- 2.4 試驗(yàn)結(jié)果48-52
- 2.4.1 體內(nèi)酶活性測(cè)定結(jié)果48-50
- 2.4.2 體外酶活性測(cè)定結(jié)果50-52
- 三、試驗(yàn)結(jié)論及評(píng)價(jià)52-55
- 3.1 體內(nèi)抗?jié)冏饔迷囼?yàn)結(jié)果與討論52-53
- 3.1.1 幽門結(jié)扎法胃潰瘍?cè)囼?yàn)結(jié)果與討論52
- 3.1.2 消炎痛法法胃潰瘍?cè)囼?yàn)結(jié)果與討論52-53
- 3.1.3 水應(yīng)激法胃潰瘍?cè)囼?yàn)結(jié)果與討論53
- 3.2 體內(nèi)外酶活性抑制作用試驗(yàn)結(jié)果與討論53
- 3.2.1 體內(nèi)酶活性試驗(yàn)結(jié)果與討論53
- 3.2.2 體外酶活性試驗(yàn)結(jié)果與討論53
- 3.3 研究的創(chuàng)新點(diǎn)與討論53-55
- 參考文獻(xiàn)55-58
- 附錄58-74
- 致謝74-75
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文75-76
- 綜述76-82
- 參考文獻(xiàn)81-82
【相似文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 陳鈞;江文明;顏庭晶;張敏;蔣新國(guó);;反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中雷貝拉唑鈉濃度[J];藥物分析雜志;2005年04期
2 陳建青;戴莉;李立;丁黎;沈建平;張銀娣;;雷貝拉唑鈉腸溶片人體生物等效性研究[J];海峽藥學(xué);2007年06期
3 李兆申;湛先保;鄒多武;劉文忠;蔣義斌;鐘良;;國(guó)產(chǎn)雷貝拉唑鈉治療十二指腸球部潰瘍的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J];上海醫(yī)藥;2008年02期
4 袁明勇;訾鐵營(yíng);鄭玲利;;雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致視力下降1例[J];西南國(guó)防醫(yī)藥;2009年04期
5 趙俊;陳祥峰;唐燕平;;兩種注射用雷貝拉唑鈉含量測(cè)定方法比較[J];中國(guó)藥業(yè);2009年16期
6 楊偉;陳忠杰;;國(guó)產(chǎn)雷貝拉唑鈉治療十二指腸球部潰瘍的療效觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2010年06期
7 張振波;李美珍;盧欣;王旭;房志仲;;5個(gè)廠家雷貝拉唑鈉腸溶制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)[J];中南藥學(xué);2012年09期
8 張書光,陳美玲,彭慧,劉偉;雷貝拉唑鈉三聯(lián)根除幽門螺桿菌療效觀察[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2005年20期
9 孫玲;張曼紅;王金虎;白萬(wàn)軍;;注射用雷貝拉唑鈉與四種常用溶液配伍的穩(wěn)定性[J];山東醫(yī)藥;2008年23期
10 謝建康;梁文權(quán);;注射用雷貝拉唑鈉的制備及安全性評(píng)價(jià)[J];中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2009年05期
中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條
1 王素云;邵輝;陳晶;林巧燕;陳華忠;;雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致分裂型樣精神障礙反應(yīng)1例[A];第四屆中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年
2 趙亞男;陳淵成;柳曉泉;孫華;楊菁菁;;雷貝拉唑鈉調(diào)節(jié)胃泌素分泌作用的PK-PD結(jié)合模型[A];第九屆全國(guó)藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年
3 劉寶峰;唐恒克;劉兆華;劉超;許家星;劉兆平;;注射用雷貝拉唑鈉Beagle犬的長(zhǎng)期毒性[A];2007年全國(guó)藥物毒理學(xué)會(huì)議論文集[C];2007年
4 趙俊;陳祥峰;唐燕平;;HPLC法測(cè)定注射用雷貝拉唑鈉的含量及有關(guān)物質(zhì)[A];2008年《藥物分析雜志》第三屆普析通用杯論文集[C];2008年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條
1 安杉杉;雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物微囊的研制[D];廣東藥學(xué)院;2015年
2 許慶華;注射用右旋雷貝拉唑鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響[D];四川抗菌素工業(yè)研究所;2015年
3 謝建康;注射用雷貝拉唑鈉的研制[D];浙江大學(xué);2008年
4 肖軼光;質(zhì)子泵抑制劑類藥物雷貝拉唑鈉的質(zhì)量控制研究[D];大連理工大學(xué);2013年
5 徐英;雷貝拉唑鈉的合成和質(zhì)量研究[D];山東大學(xué);2011年
6 劉磊;右旋雷貝拉唑鈉的合成研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2013年
7 孟正麗;CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)雷貝拉唑鈉藥動(dòng)學(xué)影響的研究[D];西南交通大學(xué);2014年
8 廖春橋;水相氧化方法合成雷貝拉唑鈉及其質(zhì)量分析[D];大連理工大學(xué);2012年
9 肖揚(yáng)帆;雷貝拉唑鈉腸溶微丸片的研究[D];山東大學(xué);2011年
本文關(guān)鍵詞:注射用右旋雷貝拉唑鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
,本文編號(hào):309426
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/yxlw/309426.html