本文關(guān)鍵詞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的QuEChERS-液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物由于所用人群特殊,個體差異大,治療指數(shù)低,長期應(yīng)用易產(chǎn)生依賴性,出現(xiàn)中毒事件頻率較高。因此,臨床毒物分析對人體內(nèi)的毒物進(jìn)行定性和定量分析,對于急性中毒病人的診治和預(yù)防控制具有重要意義。本課題以成癮性鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、抗精神病藥、苯二氮卓類等60種主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作為研究對象,研究Qu ECh ERS(Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged、Safe)技術(shù)應(yīng)用于中毒患者血漿樣品前處理方法,并采用超高效液相色譜-光電二極管陣列(UPLC-PDA)及超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)進(jìn)行篩查,從而實現(xiàn)對未知藥物的快速定性、定量檢測。1.建立中毒分析的血漿樣品預(yù)處理Qu ECh ERS方法取1ml血漿,加入2ml含1%乙酸的乙腈;加入無水硫酸鎂約250mg,旋渦混勻60s,以7000r/min速度離心5min;取上清液加入到Qu ECh ERS凈化管(含有50 mg C18吸附劑,250 mg無水硫酸鎂),旋渦混勻混合1 min,10000r/min離心5 min。上清液供超高效液相色譜及液質(zhì)聯(lián)用進(jìn)行檢測。2.建立基于Qu ECh ERS技術(shù)的同時檢測血漿中60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物UPLC-PDA方法樣品處理液采用Agilent ZORBAS Eclipse plus色譜柱(1.8μm,2.1mm×100mm)分離,流動相:A:0.1%甲酸;B:0.1%甲酸+甲醇。梯度洗脫程序:0.5-11.5min B從8%上升至74%;11.5-12.5min B從74%上升至98%;12.5-17.5min B從98%降至8%;17.5-18min恢復(fù)初始條件8%B;18-24min平衡6 min。流速:0.4ml/min,溫度為35°C;進(jìn)樣體積為5μL;掃描波長為200-360nm;檢測波長為210nm。采集60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的紫外光譜圖,掃描波長為200-360nm;聯(lián)合紫外光譜庫與保留時間對待分析物進(jìn)行定性。60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物在低、中、高三種濃度的平均回收率均超過50%,其中濃度為10μg/m L的藥物中,有56種的平均回收率超過80%;濃度為5μg/m L的藥物中,有51種的平均回收率超過80%;濃度為1ug/m L的藥物中,有39種藥物的平均回收率超過80%。6次測定的RSD(Relative standard deviation)4在0.2%-12.9%之間,方法的LOD(Limits of Detection)為0.05-0.83μg/m L。3.建立基于Qu ECh ERS技術(shù)的同時檢測血漿中60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物UPLC-MS-MS方法采用UPLC-MS-MS,通過優(yōu)化60種藥物的質(zhì)譜條件及參數(shù),確定了各藥物的特征篩查離子,建立臨床常見中毒藥物的二級質(zhì)譜庫。樣品處理液采用Agilent ZORBAS Eclipse plus色譜柱(1.8μm,2.1mm×100mm)分離,以0.1%甲酸+甲醇作為流動相,梯度洗脫,多重反應(yīng)監(jiān)測,52種藥物采用正離子檢測,8種藥物采用負(fù)離子檢測。60種藥物的平均回收率在50.10%-132.40%之間。其中濃度為500μg/L的藥物中,有39種藥物的平均回收率超過80%;濃度為100μg/L的藥物中,有38種藥物的平均回收率超過80%;濃度為25μg/L的藥物中,有34種藥物的平均回收率超過80%。6次測定的RSD在1.1%-19.1%之間,LOD為0.02-5.00μg/L。對UPLC-MS-MS方法的基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評估,血樣經(jīng)Qu ECh ERS方法處理后,60種藥物絕對基質(zhì)效應(yīng)不明顯,基質(zhì)效應(yīng)因子在80.6%-118.2%之間。結(jié)果表明UPLC-MS-MS多反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)篩選分析方法兼具有選擇離子掃描的高靈敏度和二級質(zhì)譜結(jié)構(gòu)特征的高選擇性,可用于系統(tǒng)毒物篩選、確證和定量分析。4.病例分析應(yīng)用建立的方法對臨床藥物中毒的樣品進(jìn)行分析,共收集病例50例。血漿樣品通過Qu ECh ERS樣品前處理后,采用UPLC-PDA以及UPLC-MS-MS方法分析,成功檢出卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、奮乃靜等多種藥物。UPLC-PDA方法檢出率為84%;UPLC-MS-MS方法檢出率為98%。結(jié)論1.Qu ECh ERS方法可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物系統(tǒng)毒物分析通用的樣品前處理方法。2.UPLC-PDA掃描方法,方法簡單,快速,適用于大多數(shù)基層實驗室的常規(guī)應(yīng)用。UPLC-MS-MS方法兼具有高靈敏度和高選擇性,可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中毒的篩查、確證和定量。3.UPLC-PDA方法與UPLC-MS-MS方法均可應(yīng)用于臨床藥物中毒的鑒定,UPLC-MS-MS較UPLC-PDA,檢出率高,對于中毒濃度低的藥物更具有優(yōu)勢�？梢灶A(yù)見,質(zhì)譜在中毒藥物的篩查分析的應(yīng)用將更為廣泛并成為常規(guī)監(jiān)測手段。
【關(guān)鍵詞】：Qu ECh ERS UPLC-PDA UPLC-MS-MS 系統(tǒng)毒物分析 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 多反應(yīng)監(jiān)測
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96;O657.63
【目錄】：

• 附錄5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 1 前言13-18
• 1.1 研究背景13-14
• 1.2 系統(tǒng)毒物分析中常用的樣品前處理技術(shù)14-15
• 1.3 Qu ECh ERS方法15-16
• 1.3.1 簡介15
• 1.3.2 原理15
• 1.3.3 特點和優(yōu)勢15-16
• 1.3.4 在本文的應(yīng)用16
• 1.4 系統(tǒng)毒物分析的常見檢測方法16-17
• 1.5 研究內(nèi)容17-18
• 2 基于Qu ECh ERS技術(shù)的UPLC-PDA同時測定血漿中60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物18-46
• 2.1 實驗部分18-27
• 2.1.1 實驗材料18
• 2.1.2 實驗儀器18
• 2.1.3 樣品處理18-19
• 2.1.4 標(biāo)準(zhǔn)系列19-26
• 2.1.5 回收率與精密度測定26
• 2.1.6 UPLC-DAD色譜條件26-27
• 2.1.7 紫外光譜庫和保留時間庫的建立27
• 2.2 結(jié)果與討論27-44
• 2.2.1 Qu ECh ERS血漿樣品預(yù)處理方法結(jié)果27-31
• 2.2.2 UPLC-PDA檢測系統(tǒng)31-39
• 2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線、線性范圍39-41
• 2.2.4 方法的回收率、精密度與檢測限41-44
• 2.3 小結(jié)44-46
• 3 基于Qu ECh ERS技術(shù)的UPLC-MS-MS同時檢測血漿中60種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物46-67
• 3.1 實驗部分46-51
• 3.1.1 實驗材料46
• 3.1.2 實驗儀器46-47
• 3.1.3 樣品處理47
• 3.1.4 標(biāo)準(zhǔn)系列及樣品測定47
• 3.1.5 回收率與精密度測定47
• 3.1.6 基質(zhì)效應(yīng)測定47
• 3.1.7 色譜質(zhì)譜條件47-51
• 3.2 結(jié)果與討論51-66
• 3.2.1 色譜質(zhì)譜條件的選擇和優(yōu)化51-57
• 3.2.2 色譜條件的選擇和優(yōu)化57-60
• 3.2.3 樣品提取與凈化60
• 3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線與檢測限60-62
• 3.2.5 方法的回收率與精密度62-66
• 3.2.6 基質(zhì)效應(yīng)評價66
• 3.3 小結(jié)66-67
• 4 病例分析67-77
• 5 結(jié)論77-78
• 參考文獻(xiàn)78-81
• 文獻(xiàn)綜述81-90
• 參考文獻(xiàn)87-90
• 致謝90

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：309380