本文關(guān)鍵詞：藥物活性小分子與DNA相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：脫氧核糖核酸(DNA)包含所有必需的遺傳信息，，是控制細胞結(jié)構(gòu)和功能的主要物質(zhì)。它的兩條互補鏈通過Watson-Crick堿基對相連接構(gòu)成雙螺旋分子，其在生命過程中起著非常重要的作用。DNA是許多抗病毒、抗癌和抗菌類藥物的主要作用靶，其結(jié)構(gòu)在很多條件下可以被破壞，尤其是和小分子相互作用，所以DNA可以用于許多類型疾病的治療。小分子與DNA相互作用的研究已成為生物化學和生命科學中熱門的研究課題之一。對于藥物活性小分子和DNA相互作用的研究有助于人們進一步理解藥物活性小分子與DNA的相互作用模式，從分子水平上理解諸多致癌藥物的致癌機理，抗癌和抗菌、抗炎藥物的藥理和毒性，對設計新型特效的DNA靶向藥物具有重要指導意義，為臨床藥物的使用提供有效的理論指導。蒽環(huán)類藥物是一類重要的抗癌類抗生素，主要用于急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病的治療，但它及其代謝產(chǎn)物能引起一系列毒性，因此限制了它的使用。萘普生是一種治療效果好，毒副作用小的消炎鎮(zhèn)痛類非甾體藥物。本文選取了兩種蒽環(huán)類活性小分子和兩種萘普生稀土金屬配合物，即4'-O-(α-L-夾竹桃糖基)柔紅霉素(ODNR)，柔紅霉素糖苷配基(DNR-A)，釹-萘普生配合物(Nd-NAP)和鏑-萘普生配合物(Dy-NAP)，通過光譜學方法研究了其與小牛胸腺DNA(ctDNA)的相互作用。本論文共分為五個部分： 第一部分：緒論 主要介紹DNA在生命活動中的重要作用，DNA的結(jié)構(gòu)和功能，以及小分子與DNA相互作用的研究方法及進展。 第二部分：ODNR與ctDNA相互作用的研究 通過紫外吸收光譜法、熒光光譜法、離子強度的影響、KI熒光猝滅實驗和單雙鏈ctDNA作用的比較實驗研究了ODNR與ctDNA的相互作用模式。結(jié)果表明，ODNR通過嵌插結(jié)合方式與ctDNA發(fā)生相互作用。猝滅機理屬于靜態(tài)猝滅。求取不同溫度下的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)，通過熱力學參數(shù)確定分子間作用力主要為疏水作用力，也可能有靜電作用。 第三部分：DNR-A和ctDNA的相互作用的研究 DNR-A和ctDNA的相互作用的研究通過光譜學方法進行。實驗發(fā)現(xiàn)紫外吸收光譜發(fā)生了減色效應，ctDNA通過靜態(tài)猝滅方式猝滅了DNR-A的內(nèi)源熒光。粘度實驗、離子強度的影響、KI猝滅實驗、熒光偏振、變性DNA實驗和DNA解鏈溫度實驗都證明DNR-A和ctDNA的主要相互作用方式是嵌插結(jié)合。熱力學參數(shù)表明疏水作用力是主要的分子間作用力。 第四部分：Nd-NAP與ctDNA相互作用的研究 利用熒光光譜法結(jié)合紫外吸收光譜法研究了Nd-NAP與ctDNA的相互作用。實驗結(jié)果表明，Nd-NAP插入到ctDNA的堿基對之間。運用Stern-Volmer方程分析不同溫度下的熒光猝滅數(shù)據(jù)，表明動態(tài)猝滅和靜態(tài)猝滅可能同時存在。293K和310K溫度下的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)分別是2.904×104L·mol-1，1.172和2.432×104L·mol-1，1.143。熱力學參數(shù)ΔG，ΔH和ΔS的計算結(jié)果說明氫鍵和范德華力是主要的分子間作用力。 第五部分：Dy-NAP與ctDNA相互作用的研究 在模擬生理條件下，研究了Dy-NAP與ctDNA的相互作用。不同溫度下的熒光猝滅數(shù)據(jù)通過Stern-Volmer方程分析，結(jié)果說明猝滅機理不是單一的猝滅方式。結(jié)合常數(shù)由修正后的Stern-Volmer方程求取。紫外吸收光譜發(fā)生了減色效應和紅移，說明Dy-NAP與ctDNA之間發(fā)生了相互作用。熒光光譜、離子強度影響、碘化物猝滅實驗和熒光偏振實驗結(jié)果表明Dy-NAP與ctDNA的相互作用方式為嵌插結(jié)合。
【關(guān)鍵詞】：小牛胸腺DNA 藥物活性小分子 紫外吸收光譜 熒光光譜 嵌插結(jié)合
【學位授予單位】：河南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 目錄9-12
• 第一部分 緒論12-22
• 1.1 DNA 的結(jié)構(gòu)和功能12-15
• 1.1.1 DNA 的結(jié)構(gòu)12-13
• 1.1.2 DNA 的功能13-15
• 1.2 小分子與 DNA 的相互作用模式15-16
• 1.2.1 非共價結(jié)合15-16
• 1.2.2 共價結(jié)合16
• 1.2.3 長距組裝16
• 1.2.4 剪切作用16
• 1.3 研究方法16-20
• 1.3.1 紫外-可見吸收光譜法16-17
• 1.3.2 熒光光譜法17-18
• 1.3.3 圓二色譜法18
• 1.3.4 粘度法18
• 1.3.5 計算機模擬分子對接法18-19
• 1.3.6 微量熱法19
• 1.3.7 電化學方法19
• 1.3.8 其他方法19-20
• 1.4 蒽環(huán)類藥物20
• 1.5 萘普生及其金屬離子配合物20
• 1.6 本文研究的目的和意義20-21
• 1.7 展望21-22
• 第二部分 ODNR 與 ctDNA 相互作用的研究22-30
• 2.1 前言22
• 2.2 實驗部分22-23
• 2.2.1 試劑22
• 2.2.2 儀器22-23
• 2.2.3 實驗方法23
• 2.3 結(jié)果與討論23-29
• 2.3.1 加入順序與緩沖溶液 pH 的選擇23-24
• 2.3.2 ctDNA 對 ODNR 熒光光譜的影響24-26
• 2.3.3 ODNR 與 ctDNA 相互作用模式的確定26-29
• 2.4 結(jié)論29-30
• 第三部分 DNR-A 和 ctDNA 的相互作用的研究30-40
• 3.1 前言30
• 3.2 實驗部分30-32
• 3.2.1 試劑30
• 3.2.2 儀器30-31
• 3.2.3 實驗方法31-32
• 3.3 結(jié)果與討論32-39
• 3.3.1 紫外吸收光譜32
• 3.3.2 熒光光譜32-35
• 3.3.3 離子強度的影響35-36
• 3.3.4 KI 熒光猝滅實驗36
• 3.3.5 熒光偏振36-37
• 3.3.6 單雙鏈 ctDNA 作用的比較實驗37
• 3.3.7 DNA 熱變性實驗37-38
• 3.3.8 粘度測定38-39
• 3.4 結(jié)論39-40
• 第四部分 Nd-NAP 與 ctDNA 相互作用的研究40-48
• 4.1 前言40-41
• 4.2 實驗部分41
• 4.2.1 試劑41
• 4.2.2 儀器41
• 4.2.3 實驗方法41
• 4.3 結(jié)果41-47
• 4.3.1 Nd-NAP 的激發(fā)和發(fā)射光譜41-42
• 4.3.2 紫外光譜42
• 4.3.3 熒光光譜42-45
• 4.3.4 碘離子熒光猝滅45-46
• 4.3.5 離子強度的影響46
• 4.3.6 熒光偏振46-47
• 4.4 討論47-48
• 第五部分 Dy-NAP 與 ctDNA 相互作用的研究48-56
• 5.1 前言48
• 5.2 實驗部分48-50
• 5.2.1 試劑48-49
• 5.2.2 實驗方法49-50
• 5.3 結(jié)果與討論50-55
• 5.3.1 Dy-NAP 的激發(fā)和發(fā)射光譜50
• 5.3.2 熒光光譜50-53
• 5.3.3 紫外吸收光譜53
• 5.3.4 離子強度的影響53
• 5.3.5 碘離子熒光猝滅53-54
• 5.3.6 熒光偏振54-55
• 5.4 結(jié)論55-56
• 參考文獻56-64
• 致謝64-66
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄66-67

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王海燕;9-甲氧基喜樹堿（MCPT）抗腫瘤作用及其機制研究[D];華中科技大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：藥物活性小分子與DNA相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：306786