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倍他米松微球—殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系大鼠體內(nèi)安全性、藥動學和藥效學研究

發(fā)布時間:2017-04-14 21:20

  本文關鍵詞:倍他米松微球—殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系大鼠體內(nèi)安全性、藥動學和藥效學研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:探究倍他米松微球-殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系通過SD大鼠膝關節(jié)腔注射給藥的一般安全性、在SD大鼠膝關節(jié)局部組織的緩釋作用和對OA型SD大鼠的治療作用。方法:(1)取健康SD雌性大鼠,左膝關節(jié)腔分別注射治療劑量的倍他米松混懸液、倍他米松微球混懸液和三種不同濃度(7.37、12.82、17.58mg/mL,按微球量計)的復合給藥體系,主要對各組左膝軟骨和滑膜進行大體和組織病理學觀察和評分,探究復合給藥體系的一般安全性;(2)取健康SD雌性大鼠,左膝關節(jié)注射倍他米松混懸液、倍他米松微球混懸液和復合給藥體系,測量不同時間點,血漿和關節(jié)液中倍他米松的含量,探究復合給藥體系的緩釋作用;(3)取健康SD雌性大鼠,左膝關節(jié)腔注射木瓜蛋白酶混合液,4周后造成OA型SD大鼠,對其左膝關節(jié)腔注射倍他米松混懸液、倍他米松微球混懸液和復合給藥體系,四周后全部大鼠安樂死,主要對各組左膝軟骨和滑膜進行大體和組織病理學觀察和評分,探究復合給藥體系治療OA的療效。結(jié)果:健康SD大鼠左膝關節(jié)腔注射三種濃度(7.37、12.82、17.58mg/mL,按微球量計)的復合給藥體系,四周內(nèi)大鼠各器官和組織的功能正常,未見明顯損傷,該復合給藥體系具有良好的安全性;復合給藥體系注射入SD大鼠左膝關節(jié)內(nèi),緩釋作用明顯;復合給藥體系關節(jié)腔注射治療OA型SD雌性大鼠具有良好的治療效果。結(jié)論:倍他米松微球-殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系在SD大鼠體內(nèi)注射,具有良好的安全性,緩釋效果顯著,對OA型SD大鼠的治療效果明顯。本課題為治療OA藥物新劑型的研究,提供了詳實的理論基礎。
【關鍵詞】:倍他米松微球 殼聚糖溫敏水凝膠 一般安全性 局部組織釋放 藥效學
【學位授予單位】:蘭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R965
【目錄】:
  • 中文摘要3-4
  • Abstract4-9
  • 符號說明9-10
  • 第一章 前言10-16
  • 1.1 骨關節(jié)炎的相關研究現(xiàn)狀10
  • 1.2 骨關節(jié)炎的相關治療方法10-12
  • 1.2.1 非藥物治療方法10-11
  • 1.2.2 藥物方法治療11-12
  • 1.2.3 手術(shù)治療法12
  • 1.3 課題研究的目的和意義12-14
  • 參考文獻14-16
  • 第二章 倍他米松微球-殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系安全性初步評價16-28
  • 2.1 材料16-17
  • 2.1.1 試驗動物16-17
  • 2.1.2 試劑17
  • 2.1.3 儀器17
  • 2.2 方法17-18
  • 2.2.1 實驗試劑的配置17
  • 2.2.2 分組及給藥方法17-18
  • 2.2.3 處理方法及考察指標18
  • 2.3 結(jié)果18-25
  • 2.3.1 實驗動物數(shù)量分析18
  • 2.3.2 全身體表觀察結(jié)果18-19
  • 2.3.3 組織觀察及處理方法19-25
  • 2.4 討論25-27
  • 參考文獻27-28
  • 第三章 倍他米松微球-殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系局部組織藥物釋放研究28-37
  • 3.1 材料28-29
  • 3.1.1 試驗動物28
  • 3.1.2 試劑28-29
  • 3.1.3 儀器29
  • 3.2 方法29-33
  • 3.2.1 倍他米松在各組織中含量測定方法建立29-32
  • 3.2.2 復合給藥體系膝關節(jié)局部組織的藥物釋放研究32-33
  • 3.3 結(jié)果33-34
  • 3.3.1 各待測樣本的藥物濃度測定及處理方法33
  • 3.3.2 繪制藥物濃度-時間曲線圖33-34
  • 3.4 討論34-36
  • 參考文獻36-37
  • 第四章 三種不同濃度木瓜蛋白酶建立SD雌性大鼠膝骨關節(jié)炎模型的比較研究37-48
  • 4.1 材料37-38
  • 4.1.1 實驗動物37
  • 4.1.2 試劑37
  • 4.1.3 儀器37-38
  • 4.2 方法38-39
  • 4.2.1 主要試劑的配制38
  • 4.2.2 動物分組及造模方法38
  • 4.2.3 實驗動物的處理方法38
  • 4.2.4 考察指標及評分方法38
  • 4.2.5 統(tǒng)計學處理38-39
  • 4.3 結(jié)果39-46
  • 4.3.1 實驗動物數(shù)量分析39
  • 4.3.2 大鼠活動狀態(tài)、體重及左膝關節(jié)寬度變化情況39-40
  • 4.3.3 大體觀察及評分40-42
  • 4.3.4 組織學觀察及評分42-46
  • 4.4 討論46-47
  • 參考文獻47-48
  • 第五章 倍他米松微球-殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系體內(nèi)藥效學研究48-56
  • 5.1 材料48-49
  • 5.1.1 試驗動物48
  • 5.1.2 試劑48-49
  • 5.1.3 儀器49
  • 5.2 方法49-50
  • 5.2.1 實驗動物模型的制備49
  • 5.2.2 相關溶液的配置49-50
  • 5.2.3 實驗動物的分組及處理方法50
  • 5.2.4 考察指標及評價50
  • 5.3 結(jié)果50-54
  • 5.3.1 實驗動物數(shù)量分析51
  • 5.3.2 全身體表觀察結(jié)果51
  • 5.3.3 軟骨和滑膜的大體觀察及評分51-52
  • 5.3.4 軟骨和滑膜的組織學觀察及評分52-54
  • 5.4 討論54-56
  • 參考文獻56-57
  • 在學期間的研究成果57-58
  • 致謝58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 左輝;趙樹恩;姚軍;王紅杰;;得寶松的藥理作用、臨床應用及不良反應的評價[J];疼痛;2004年02期

2 陳付強;劉慧松;胡丹;劉軍超;謝平;王英;王昕;;玻璃酸鈉聯(lián)合臭氧或復方倍他米松注射治療膝骨關節(jié)炎臨床觀察[J];中國疼痛醫(yī)學雜志;2012年06期


  本文關鍵詞:倍他米松微球—殼聚糖溫敏水凝膠復合給藥體系大鼠體內(nèi)安全性、藥動學和藥效學研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:306902

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