本文關(guān)鍵詞：度他雄胺自微乳化口腔膜劑給藥系統(tǒng)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：度他雄胺為第2代5α還原酶抑制藥,由葛蘭素公司研究開發(fā),是目前唯一上市的同時抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶的藥物,用于治療中、重度良性前列腺增生。其口服吸收好,同時也能透過皮膚吸收。度他雄胺在生物藥劑學分類中屬于第Ⅱ類,是高滲透性,低溶解度的藥物。本文將度他雄胺制備成液體自微乳給藥系統(tǒng)后進一步制備為口腔膜劑,不僅提高了活性物質(zhì)的溶解度和溶出度,在增加生物利用度方面有積極意義,而且將液體自微乳制備成固體自微乳既保持了液體自微乳本身固有的優(yōu)勢,又體現(xiàn)了固體制劑的優(yōu)勢,擴展了自微乳的制劑學應(yīng)用范圍。目的:制備度他雄胺自微乳口腔膜劑,并進行體內(nèi)外評價。方法:采用單因素試驗篩選處方,正交設(shè)計優(yōu)化處方來確定度他雄胺自微乳口腔膜劑的處方組成;用溶劑澆鑄法制備度他雄胺自微乳口腔膜劑;以外觀、厚度、崩解時間、體外溶出度、單位面積載藥量等指標評價度他雄胺自微乳膜劑處方;高效液相色譜法測定度他雄胺的含量;掃描電鏡觀察度他雄胺自微乳膜劑的表面特征;透射電鏡觀察其復(fù)溶于水后的形態(tài);馬爾文激光粒度分析儀測量其復(fù)溶于水后的粒徑;Beagle犬體內(nèi)對比自制度他雄胺口腔膜劑與上市度他雄胺軟膠囊(Avodart)藥動學。結(jié)果:所制得度他雄胺自微乳口腔膜劑外觀光滑、平整、無氣泡;崩解時間為(26±2)s;馬爾文激光粒度分析儀測得度他雄胺自微乳口腔膜劑自乳化后的平均粒徑為147.9nm;透射電鏡顯示度他雄胺自微乳口腔膜劑復(fù)溶于水后形成乳滴;掃描電鏡顯示度他雄胺自微乳以油滴狀態(tài)存在于膜材中;自制膜劑與上市品在加有表面活性劑的介質(zhì)中溶出行為基本一致;Beagle犬體內(nèi)受試制劑與參比制劑主要藥動學參數(shù)分別為AUC0-t(2783.8±757.0)和(2886.6±829.7)ng·ml-1·h,AUC0-∞(2883.1±864.6)和(2891.4±629.9)ng·ml-1·h,t1/2(45.8±10.4)和(42.2±14.9)h,tmax(3.8±3.6)和(4.1±1.2)h,Cmax(46.1±3.3)和(45.3±8.5)ng/ml。結(jié)論:度他雄胺自微乳口腔膜劑的成功研制不僅保持了液體自微乳的特性,而且解決了傳統(tǒng)液體制劑不易運輸,儲存,劑型單一等問題�？谇荒┑闹苽浞椒ê唵�,成本低,能提高患者的順應(yīng)性,將有利于中、重度男性前列腺增生的治療。
【關(guān)鍵詞】：度他雄胺 自微乳 口腔膜劑 粒徑 藥動學
【學位授予單位】：重慶理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R944
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英漢縮略詞表7-12
• 1 緒論12-20
• 1.1 良性前列腺增生癥12
• 1.2 度他雄胺12
• 1.3 自微乳給藥系統(tǒng)12-14
• 1.3.1 處方組成13-14
• 1.3.2 固體自微乳給藥系統(tǒng)14
• 1.4 腔膜劑14-18
• 1.4.1 處方組成15-16
• 1.4.2 腔膜劑質(zhì)量評價16-18
• 1.5 結(jié)語與展望18-20
• 2 度他雄胺自微乳口腔膜劑處方前研究20-26
• 2.1 實驗儀器與材料20
• 2.1.1 藥品與試劑20
• 2.1.2 儀器20
• 2.2 實驗方法20-22
• 2.2.1 度他雄胺自微乳口腔膜劑高效液相色譜分析方法的建立20-21
• 2.2.2 度他雄胺油水分配系數(shù)的測定21-22
• 2.3 實驗結(jié)果22-25
• 2.3.1 最大吸收波長的確定22
• 2.3.2 專屬性考察22
• 2.3.3 標準曲線繪制22-23
• 2.3.4 精密度考察23
• 2.3.5 回收率考察23-24
• 2.3.6 度他雄胺油水分配系數(shù)的測定24-25
• 2.4 本章小結(jié)25-26
• 3 度他雄胺自微乳口腔膜劑的制備26-38
• 3.1 實驗儀器與材料26-27
• 3.1.1 藥品與試劑26-27
• 3.1.2 儀器27
• 3.2 實驗方法27-32
• 3.2.1 度他雄胺液體自微乳的制備方法27
• 3.2.2 度他雄胺自微乳口腔膜劑的制備27-32
• 3.3 實驗結(jié)果32-36
• 3.3.1 單一膜材的篩選32
• 3.3.2 羥丙基甲基纖維素型號篩選32-33
• 3.3.3 復(fù)合膜材的篩選33
• 3.3.4 填充劑的篩選33-34
• 3.3.5 度他雄胺液體自微乳用量篩選34
• 3.3.6 攪拌時間的考察34
• 3.3.7 烘干溫度、時間的考察34-35
• 3.3.8 正交實驗35-36
• 3.4 本章小結(jié)36-38
• 4 度他雄胺自微乳口腔膜劑質(zhì)量研究38-56
• 4.1 實驗儀器與材料38
• 4.1.1 藥品與試劑38
• 4.1.2 儀器38
• 4.1.3 動物38
• 4.2 實驗方法38-46
• 4.2.1 外觀檢查38
• 4.2.2 厚度測定38-39
• 4.2.3 崩解時間的測定39
• 4.2.4 機械性能的測定39
• 4.2.5 含量均勻度的測定39
• 4.2.6 復(fù)溶于水后的形態(tài)觀察39
• 4.2.7 復(fù)溶于水后粒徑的測定39-40
• 4.2.8 體外溶出度的測定40
• 4.2.9 微生物限度考察40-41
• 4.2.10 腔黏膜刺激性實驗41
• 4.2.11 固體載體對自微乳體系結(jié)構(gòu)的影響41-44
• 4.2.12 固體載體對自微乳體系載藥能力的影響44-46
• 4.2.13 固體載體對自微乳體系體外分散沉淀的影響46
• 4.3 實驗結(jié)果46-54
• 4.3.1 外觀檢查46-47
• 4.3.2 厚度測定47
• 4.3.3 崩解時間的測定47-48
• 4.3.4 機械性能的測定48
• 4.3.5 含量均勻度的測定48
• 4.3.6 復(fù)溶于水后的形態(tài)觀察48-49
• 4.3.7 復(fù)溶于水后粒徑的測定49
• 4.3.8 體外溶出度的測定49-50
• 4.3.9 微生物限度考察50-51
• 4.3.10 腔黏膜刺激性實驗51
• 4.3.11 固體載體對自微乳體系結(jié)構(gòu)的影響51-53
• 4.3.12 固體載體對自微乳體系載藥能力的影響53-54
• 4.3.13 固體載體對自微乳體系體外分散沉淀的影響54
• 4.4 本章小結(jié)54-56
• 5 度他雄胺自微乳口腔膜劑初步藥動學研究56-66
• 5.1 實驗儀器與材料56-57
• 5.1.1 藥品與試劑56
• 5.1.2 儀器56
• 5.1.3 實驗動物56-57
• 5.2 實驗方法57-59
• 5.2.1 方法學的建立57-59
• 5.2.2 非臨床藥代動力學研究的設(shè)計與方法59
• 5.3 實驗結(jié)果59-64
• 5.3.1 監(jiān)測離子的選擇59-61
• 5.3.2 屬性實驗61-62
• 5.3.3 標準曲線的繪制62
• 5.3.4 精密度考察62-63
• 5.3.5 回收率考察63
• 5.3.6 藥動學參數(shù)63-64
• 5.4 本章小結(jié)64-66
• 6 全文總結(jié)66-68
• 致謝68-70
• 參考文獻70-74
• 個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術(shù)論文及取得的研究成果74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張建春,陳鼎繼 ,王原 ,王暉 ,蔣雪濤;口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)的研究進展[J];解放軍藥學學報;2003年02期

2 董文雪;何軍;楊亞妮;;自微乳釋藥系統(tǒng)研究進展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2011年12期

  本文關(guān)鍵詞：度他雄胺自微乳化口腔膜劑給藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：301914