本文關(guān)鍵詞：杜鵑素初步藥物動(dòng)力學(xué)及其抑制球囊損傷致大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:對(duì)天然產(chǎn)物二氫黃酮類化合物杜鵑素進(jìn)行體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)初步研究,以確定給藥方式;進(jìn)而采用SD大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生模型、研究其內(nèi)膜增生抑制作用及初步機(jī)制,為杜鵑素“老藥新用”提供數(shù)據(jù)支持和理論依據(jù)。方法:(1)HPLC法檢測(cè)單次經(jīng)尾靜脈給藥(36mg/kg和18mg/kg)后,不同時(shí)間點(diǎn)杜鵑素在血漿及組織勻漿中的濃度,并采用DAS軟件分析主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),初步評(píng)價(jià)杜鵑素在體內(nèi)的分布代謝情況。(2)采用球囊損傷方式建立SD大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生模型,采取杜鵑素-25%pluronic F-127混合凝膠在損傷血管周圍給藥的方式,于術(shù)后特定時(shí)間取頸總動(dòng)脈損傷部位血管段,并經(jīng)腹主動(dòng)脈采血;HE染色法評(píng)價(jià)血管內(nèi)膜增生情況;免疫組化法考察損傷血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)表型轉(zhuǎn)換相關(guān)蛋白(OPN、PCNA、α-SMA、transgelin-2(c-12))的表達(dá)情況;Elisa法檢測(cè)血清中IL-1β、IL-6、PDGF和TNF-α等生化指標(biāo)的變化情況。結(jié)果:(1)杜鵑素單次尾靜脈給藥的統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)AUC(0-∞)分別為:2.311±0.778(18mg/kg)、10.705±1.081(36mg/kg)mg/L×h;t1/2分別為:0.211±0.04 h(18mg/kg)、0.097±0.023 h(36mg/kg)。大鼠單次高劑量靜脈注射杜鵑素后肺部含量最高,其次是肝、腎、心等組織。(2)HE染色結(jié)果顯示,大鼠球囊損傷血管7天后管腔顯著狹窄,內(nèi)膜/中膜增加;血清中IL-6、TNF-α和PDGF在2天后增高,7天后達(dá)峰值,IL-1β在血清中時(shí)間依賴性的呈現(xiàn)降低趨勢(shì);杜鵑素干預(yù)組結(jié)果顯示給藥7天后,血管管腔狹窄程度和血清中炎癥因子(IL-6、TNF-α)、增殖相關(guān)因子(PDGF)的含量顯著低于模型組,血管壁PCNA和OPN的表達(dá)顯著低于模型組,而α-SMA和transgelin-2(c-12)表達(dá)顯著高于模型組。結(jié)論:(1)本文建立的HPLC法準(zhǔn)確、高效、簡(jiǎn)便,可以用于測(cè)定大鼠血漿及組織勻漿中杜鵑素的含量,杜鵑素經(jīng)尾靜脈直接入血后,呈現(xiàn)快分布慢消除的特征,且迅速分布進(jìn)入到肺、肝、心等組織中。(2)本文成功建立大鼠球囊損傷致頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生模型,可滿足后續(xù)實(shí)驗(yàn)需求;杜鵑素可濃度依賴性抑制損傷血管內(nèi)膜增生、有效緩解管腔狹窄,可能是通過抑制炎癥因子(IL-6、TNF-α)、增殖相關(guān)因子(PDGF)在血液中的表達(dá)、抑制大鼠VSMCs表型轉(zhuǎn)換相關(guān)蛋白等途徑實(shí)現(xiàn)。本文為天然產(chǎn)物杜鵑素“老藥新用”提供了數(shù)據(jù)支持和理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：杜鵑素 藥物動(dòng)力學(xué) 組織分布學(xué) 球囊損傷 內(nèi)膜增生
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表11-12
• 前言12-15
• 第一部分 杜鵑素在大鼠體內(nèi)初步藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布學(xué)的研究15-27
• 1 材料與方法15-19
• 1.1 供試品與試劑15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及給藥方式16
• 1.4 對(duì)照品溶液及內(nèi)標(biāo)溶液的配制16
• 1.5 血漿樣品的處理16
• 1.6 組織樣品的處理16-17
• 1.7 方法學(xué)考察17
• 1.8 杜鵑素在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究17-18
• 1.9 杜鵑素在大鼠體內(nèi)的組織分布學(xué)研究18-19
• 2 結(jié)果19-25
• 2.1 杜鵑素色譜特征19
• 2.2 校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)曲線及檢測(cè)限和定量限19-20
• 2.3 精密度、準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)及回收率實(shí)驗(yàn)20-21
• 2.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)21-22
• 2.5 杜鵑素在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-23
• 2.6 杜鵑素在大鼠體內(nèi)的組織分布學(xué)研究23-25
• 3 討論25-26
• 3.1 生物樣品中杜鵑素檢測(cè)方法的確立25
• 3.2 杜鵑素藥物動(dòng)力學(xué)研究意義25-26
• 4 結(jié)論26-27
• 4.1 生物樣品檢測(cè)方法26
• 4.2 杜鵑素藥物動(dòng)力學(xué)的研究26-27
• 第二部分 杜鵑素抑制球囊損傷致大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增生作用研究27-44
• 1 材料與方法27-33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物27-28
• 1.2 材料與試劑28
• 1.3 實(shí)驗(yàn)中主要溶液的配制28
• 1.4 主要儀器28-29
• 1.5 大鼠球囊損傷術(shù)29
• 1.6 實(shí)驗(yàn)分組及實(shí)驗(yàn)樣本處理29-30
• 1.7 形態(tài)學(xué)分析30-31
• 1.8 ELISA法檢測(cè)血清相關(guān)因子31
• 1.9 免疫組織化學(xué)分析31-32
• 1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 2 結(jié)果33-40
• 2.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/span>33
• 2.2 肉眼觀察33
• 2.3 組織形態(tài)學(xué)染色結(jié)果33-35
• 2.4 SD大鼠球囊損傷致內(nèi)膜增后模型組ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果35
• 2.5 杜鵑素作用的HE染色結(jié)果35-37
• 2.6 杜鵑素給藥后ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-38
• 2.7 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-40
• 3 討論40-43
• 3.1 大鼠球囊損傷模型建立研究40
• 3.2 介入治療后再狹窄的病理機(jī)制研究40-43
• 4 結(jié)論43-44
• 4.1 實(shí)驗(yàn)成功建立球囊損傷的模型43
• 4.2 杜鵑素對(duì)內(nèi)膜增生的抑制作用43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述48-57
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 致謝57-59
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果59-60
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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本文編號(hào)：301858