發(fā)布時間：2017-04-11 19:02

  本文關(guān)鍵詞：富馬酸盧帕他定的合成及雜質(zhì)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：富馬酸盧帕他定(Rupatadine fumarate)是西班牙Uriach公司研制的新型抗過敏藥,具有抗組胺和抗血小板活化因子(PAF)雙重作用,也是目前唯一具有此兩項藥理作用的抗過敏藥,相對目前臨床上單一藥理作用的抗過敏藥更具優(yōu)勢,有望成為治療過敏性疾病的一線藥物,市場潛力巨大。本論文在系統(tǒng)分析現(xiàn)有文獻的基礎(chǔ)上,以5-甲基煙酸為起始物料,經(jīng)過酯化、還原、氯化得到5-甲基-3-氯甲基吡啶,然后與地氯雷他定進行N-烷基化反應(yīng)制得盧帕他定,最后與富馬酸成鹽得到目標產(chǎn)物。并對路線中的各單元反應(yīng)進行系統(tǒng)的條件優(yōu)化,最終獲得一條原料價廉易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡便、產(chǎn)物純度好、總收率高的合成路線,適于工業(yè)化生產(chǎn)。目標產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、質(zhì)譜等方法進行確證結(jié)構(gòu)。雜質(zhì)的多少和含量對新藥產(chǎn)品的開發(fā)與生產(chǎn)影響顯著,為了穩(wěn)定工藝、保障產(chǎn)品品質(zhì),我們對富馬酸盧帕他定的雜質(zhì)進行了較為系統(tǒng)、全面的研究。首先,采用LC-MS對粗品中的雜質(zhì)進行測定,確定其分子量,結(jié)合工藝路線,分析他們可能的化學(xué)結(jié)構(gòu),并對其中的2個未知雜質(zhì)進行分離純化和結(jié)構(gòu)確證,并采用HPLC法對制備的雜質(zhì)與粗品中的雜質(zhì)進行了定位歸屬,為質(zhì)量研究提供依據(jù)。進一步分析這些雜質(zhì)生成的原因和條件,通過實驗改進工藝條件,避免上述雜質(zhì)的大量生成,有效地保證了終產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量不高于0.1%。
【關(guān)鍵詞】：富馬酸盧帕他定 合成 雜質(zhì)分析 液質(zhì)聯(lián)用
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 縮寫表8-10
• 1 三環(huán)類H_1受體拮抗劑的研究進展(綜述)10-26
• 1.1 過敏與組胺H_1受體拮抗劑10-13
• 1.2 三環(huán)類H_1受體拮抗劑的研究進展13-15
• 1.3 三環(huán)類藥物關(guān)鍵中間體三環(huán)酮的合成進展15-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 2 富馬酸盧帕他定的合成研究26-51
• 2.1 富馬酸盧帕他定合成路線的選擇29-35
• 2.2 富馬酸盧帕他定的合成工藝研究35-46
• 2.3 實驗部分46-51
• 3 富馬酸盧帕他定的雜質(zhì)研究51-69
• 3.1 主要雜質(zhì)的分析52-63
• 3.2 雜質(zhì)的控制研究63-69
• 4 結(jié)論69-70
• 參考文獻70-77
• 個人簡歷77-78
• 附圖78-81

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本文編號：299737