本文關(guān)鍵詞：熒光增白劑聯(lián)合抗真菌藥物對紅色毛癬菌的抗菌活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)是引發(fā)淺部真菌病的主要致病菌,約占60%。目前開發(fā)出了多種不同的抗真菌藥物,但是存在著毒副作用大,以及致病菌的耐藥性問題。當前大多數(shù)的抗真菌劑都是針對真菌特異性代謝途徑--麥角甾醇合成途徑開發(fā)的。但是針對抗真菌藥物的另外一條特殊代謝途徑-細胞壁的合成途徑作為藥物靶標的研究還相對較少。因此,發(fā)現(xiàn)和研究以細胞壁的合成途徑為藥物靶標的藥物及其衍生藥物對臨床治療皮膚癬菌引起的淺部真菌病以及克服真菌耐藥性有重要的意義。研究目的:主要研究熒光增白劑CBS(flourescent brightener CBS,CBS)對紅色毛癬菌的抑制效果及作用機理,通過均勻設(shè)計優(yōu)化其與抗真菌藥物的聯(lián)合配方,并用動物模型驗證優(yōu)化方案的治療效果,為進一步深入研究二苯乙烯類熒光增白劑作為抗真菌藥物奠定基礎(chǔ)。研究方法:采用濾紙片擴散法檢測CBS對紅色毛癬菌和其他致病菌的抑制效果;小培養(yǎng)法結(jié)合顯微觀察的方法研究CBS抑制紅色毛癬菌的作用機理;采用改良CLSI M38-A2方法分析判斷CBS與抗真菌藥物的協(xié)同作用;用均勻設(shè)計方法結(jié)合SPSS軟件建立模擬方程,并通過驗證試驗確定最優(yōu)配方;用豚鼠構(gòu)建紅色毛癬菌感染的動物模型,評價優(yōu)化配方的實際藥用效果。研究結(jié)果:①濾紙片擴散法檢驗為CBS在5 mg/ml和10 mg/ml時對紅色毛癬菌都有抑制作用,且都是極敏的;CBS對其他的致病菌也有一定的抑制效果,熒光增白劑CBS對于石膏樣小孢子菌和大腸埃希氏菌是高敏的,CBS對于金黃色葡萄球菌是低敏的。②用小培養(yǎng)法觀察CBS的作用機理,可以初步判斷CBS作用于紅色毛癬菌的菌絲的細胞壁部位,使菌絲逐漸變細,且隨著時間的增加菌絲出現(xiàn)斷裂和消減。③采用改良CLSI M38-A2方法結(jié)合SPSS軟件分析得到,單一使用CBS時,當CBS濃度是2.5 mg/ml時對紅色毛癬菌的抑制作用最強;當酮康唑聯(lián)合CBS使用時,分析得出酮康唑與CBS之間存在協(xié)同作用,且酮康唑是2 ug/ml,CBS是2.5 mg/ml時,對紅色毛癬菌的抑制作用最強;當特比萘芬聯(lián)合CBS使用時,分析得出特比萘芬與CBS之間存在協(xié)同作用,且特比萘芬是0.0625 ug/ml,CBS是5 mg/ml時,對紅色毛癬菌的抑制作用最強。④均勻設(shè)計結(jié)合驗證試驗得到最優(yōu)配方,結(jié)果為熒光增白劑CBS濃度為1.861 mg/ml,酮康唑濃度為1.5 ug/ml,SDS濃度為0.0774 mg/ml,特比萘芬濃度為0.175 ug/ml,氮酮濃度為6 mg/ml時,理論最大抑制率為75.34%,驗證試驗的抑菌率為77.355%。⑤成功構(gòu)建豚鼠紅色毛癬菌感染模型,分別使用聯(lián)合藥物和單一用藥進行試驗,聯(lián)合藥物的使用平均縮短了6天的治療時間。
【關(guān)鍵詞】：紅色毛癬菌 熒光增白劑CBS M38-A2 協(xié)同作用
【學位授予單位】：重慶理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 英文縮略表12-13
• 1 引言13-23
• 1.1 研究背景及意義13
• 1.2 研究現(xiàn)狀13-23
• 1.2.1 以關(guān)鍵酶為藥物靶標13-18
• 1.2.2 以核酸為藥物靶標18-19
• 1.2.3 其他類型的藥物靶標19-21
• 1.2.4 課題研究目的21
• 1.2.5 課題研究內(nèi)容及技術(shù)路線21-23
• 2 紅色毛癬菌培養(yǎng)及菌種保藏23-26
• 2.1 材料與儀器23
• 2.1.1 主要材料23
• 2.1.2 主要試劑23
• 2.1.3 主要儀器23
• 2.2 實驗方法23-24
• 2.2.1 試劑的配制23-24
• 2.2.2 培養(yǎng)基的制備24
• 2.2.3 菌種擴大培養(yǎng)24
• 2.2.4 菌種的保藏24
• 2.3 結(jié)果與分析24-25
• 2.4 討論25-26
• 3 濾紙片擴散法檢驗CBS抗菌實驗26-32
• 3.1 材料與儀器26-27
• 3.1.1 主要材料26
• 3.1.2 主要試劑26
• 3.1.3 主要儀器26-27
• 3.2 實驗方法27-28
• 3.2.1 培養(yǎng)基的配制27
• 3.2.2 試劑的配制27
• 3.2.3 實驗菌種的活化及菌懸液制備27-28
• 3.2.4 CBS濾紙片擴散法實驗28
• 3.3 結(jié)果與分析28-31
• 3.3.1 菌體生長的表觀現(xiàn)象28-30
• 3.3.2 抑菌圈及敏感度的測定30-31
• 3.4 討論31-32
• 4 CBS對紅色毛癬菌的抑制機理初探32-37
• 4.1 材料與儀器32
• 4.1.1 主要材料32
• 4.1.2 主要試劑32
• 4.1.3 主要儀器32
• 4.2 實驗方法32-34
• 4.2.1 試劑的配制32-33
• 4.2.2 小培養(yǎng)法33
• 4.2.3 人指甲液體模型的建立及CBS抑菌效果檢驗33-34
• 4.3 結(jié)果與分析34-35
• 4.3.1 肉眼觀察小培養(yǎng)結(jié)果34
• 4.3.2 顯微觀察小培養(yǎng)結(jié)果34-35
• 4.3.3 指甲液體培養(yǎng)模型抑菌效果評價35
• 4.4 討論35-37
• 5 改良CLSI M38-A2方案測定CBS和藥物的協(xié)同作用37-43
• 5.1 材料與儀器37-38
• 5.1.1 主要材料37
• 5.1.2 主要試劑37
• 5.1.3 主要儀器37-38
• 5.1.4 主要工具38
• 5.2 實驗方法38-39
• 5.2.1 試劑的配制38
• 5.2.2 藥敏試驗38-39
• 5.3 結(jié)果與分析39-42
• 5.3.1 單一用藥的效果分析39-41
• 5.3.2 聯(lián)合用藥效果分析41-42
• 5.4 討論42-43
• 6 均勻設(shè)計優(yōu)化協(xié)同藥物配比43-51
• 6.1 主要工具43
• 6.2 材料與儀器43-44
• 6.2.1 主要材料43
• 6.2.2 主要試劑43
• 6.2.3 主要儀器43-44
• 6.3 實驗方法44-47
• 6.3.1 試劑的配制44-45
• 6.3.2 因素水平表的選擇45-46
• 6.3.3 均勻設(shè)計方案46
• 6.3.4 均勻設(shè)計試驗方法46-47
• 6.4 結(jié)果與分析47-49
• 6.4.1 均勻設(shè)計試驗結(jié)果47-48
• 6.4.2 均勻設(shè)計數(shù)學建模48-49
• 6.4.3 驗證試驗結(jié)果49
• 6.4.4 對紅色毛癬菌抑制率的比較49
• 6.5 討論49-51
• 7 構(gòu)建豚鼠模型及藥效評價51-58
• 7.1 材料與儀器51-52
• 7.1.1 主要材料51
• 7.1.2 主要試劑51
• 7.1.3 主要儀器51-52
• 7.2 實驗方法52-54
• 7.2.1 試劑的配制52-53
• 7.2.2 實驗動物的選擇及分組53
• 7.2.3 紅色毛癬菌感染豚鼠模型構(gòu)建53
• 7.2.4 動物模型用藥處理53-54
• 7.2.5 組織病理檢測分析54
• 7.3 結(jié)果與分析54-57
• 7.3.1 豚鼠的表觀改變54-55
• 7.3.2 鏡檢結(jié)果55
• 7.3.3 真菌培養(yǎng)結(jié)果55-56
• 7.3.4 組織病理檢測分析結(jié)果56-57
• 7.4 討論57-58
• 8 結(jié)論與展望58-60
• 8.1 結(jié)論58
• 8.2 展望58-60
• 致謝60-61
• 參考文獻61-65
• 附錄 個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術(shù)論文及取得的研究成果65-66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 吳志剛;;洗滌劑中熒光增白劑是安全的[J];中國洗滌用品工業(yè);2012年02期

  本文關(guān)鍵詞：熒光增白劑聯(lián)合抗真菌藥物對紅色毛癬菌的抗菌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：290429