發(fā)布時(shí)間：2017-04-07 11:20

  本文關(guān)鍵詞：格列齊特緩釋片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：格列齊特(gliclazide)是治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的第二代磺酰脲類長效口服降血糖藥,其主要是通過加強(qiáng)內(nèi)源性胰島素的分泌來降低血糖,同時(shí)提高了部分周圍組織對胰島素的敏感性,可單獨(dú)控制飲食、鍛煉無效的糖尿病患者的血糖；格列齊特也可與其他降血糖藥或胰島素配伍使用,具有高效、長效、安全性高、劑量低、毒性相對低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。目前市場上的格列齊特規(guī)格有80mg、30mg和40mg,最早,市場僅有格列齊特普通片劑,2000年法國施維雅公司推出了格列齊特緩釋制劑(30mg/片),2003年批準(zhǔn)進(jìn)入我國。由于同等劑量緩釋片的價(jià)格比普通制劑高出幾倍,且服用普通片劑,血藥濃度會迅速升高進(jìn)而引起低血糖等不良反應(yīng),而緩釋制劑則可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度,避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應(yīng),所以國內(nèi)各大藥企爭相進(jìn)行仿制,以降低成本,滿足患者需求。但糖尿病是一種慢性進(jìn)行性疾病,需要長期服藥,對于血糖較高者如果每天服藥次數(shù)較多,將給患者帶來諸多不便,針對這一情況,法國施維雅公司又研制了日服一片或兩日一片(60mg/片)的另一規(guī)格格列齊特緩釋片投入市場,該制劑尚未在國內(nèi)上市。因而根據(jù)格列齊特的理化性質(zhì)和緩釋制劑的要求,研制格列齊特緩釋片(60mg/片),旨在降低生產(chǎn)成本,減少患者用藥次數(shù)、降低不良反應(yīng)等問題以及提高部分患者的順應(yīng)性,從而獲得較好的治療效果。主要研究內(nèi)容概括如下： 1.格列齊特緩釋片處方及工藝研究 目的：篩選格列齊特緩釋片的處方及工藝。方法：以體外釋放度為考察指標(biāo),對格列齊特緩釋片的骨架材料、填充劑、釋放速率調(diào)節(jié)劑、粘合劑等進(jìn)行篩選,通過正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方。結(jié)果：確定了格列齊特緩釋片最佳處方和制備工藝。結(jié)論：優(yōu)選的處方合理、工藝穩(wěn)定、可行,且大大降低了生產(chǎn)成本。 2.格列齊特緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 目的：控制格列齊特緩釋片的質(zhì)量。方法：建立體外溶出法和HPLC法測定格列齊特緩釋片釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)的方法,并對釋放度、含量和有關(guān)物質(zhì)測定方法進(jìn)行了方法學(xué)研究。結(jié)果：釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)測定方法靈敏、精密、準(zhǔn)確,輔料及降解產(chǎn)物不干擾主藥測定。結(jié)論：所建格列齊特緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為制劑的質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)。 3.格列齊特緩釋片穩(wěn)定性研究 目的：對格列齊特緩釋片穩(wěn)定性進(jìn)行考察。方法：通過影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)考察制劑的穩(wěn)定性。結(jié)果：該制劑外觀、體外釋放度、藥物含量、有關(guān)物質(zhì)等指標(biāo)在試驗(yàn)過程中沒有明顯變化。結(jié)論：證明該制劑穩(wěn)定性良好,為其包裝材料的選擇,貯藏條件以及有限期的制訂提供了依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：格列齊特 緩釋片 處方工藝 穩(wěn)定性研究
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 致謝9-16
• 前言16-17
• 第一章 綜述17-24
• 1.1 糖尿病簡介17
• 1.2 格列齊特簡介17-18
• 1.3 格列齊特作用機(jī)制18
• 1.4 格列齊特的臨床應(yīng)用研究18-19
• 1.5 藥物相互作用19
• 1.6 緩釋制劑簡述19-21
• 1.6.1 緩釋制劑類型20
• 1.6.1.1 按給藥途徑分類20
• 1.6.1.2 按制備工藝分類20
• 1.6.2 緩釋制劑的特點(diǎn)20-21
• 1.7 骨架型緩釋片簡介21-22
• 1.8 親水凝膠骨架片簡介22-24
• 第二章 格列齊特緩釋片處方及工藝研究24-36
• 2.1 引言24
• 2.2 儀器與試藥24-25
• 2.3 方法與結(jié)果25-34
• 2.3.1 原料藥與輔料相容性實(shí)驗(yàn)25
• 2.3.2 釋放度檢測方法的確定25-26
• 2.3.3 參比制劑釋放度檢測26-27
• 2.3.4 處方篩選27-32
• 2.3.4.1 不同規(guī)格CMC-Na對釋放度的影響27
• 2.3.4.2 CMC-Na用量對釋放度的影響27-28
• 2.3.4.3 不同填充劑對釋放度的影響28-29
• 2.3.4.4 釋放速率調(diào)節(jié)劑對釋放度的影響29
• 2.3.4.5 粘合劑對釋放度的影響29-30
• 2.3.4.6 制片壓力對釋放度的影響30
• 2.3.4.7 制片工藝對釋放度的影響30-31
• 2.3.4.8 潤滑劑和助流劑的篩選31
• 2.3.4.9 正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選處方31-32
• 2.3.5 處方和工藝的確定32-33
• 2.3.5.1 處方32-33
• 2.3.5.2 制備工藝33
• 2.3.6 制備工藝流程圖33
• 2.3.7 自制品與參比制劑釋放度比較33-34
• 2.4 結(jié)論34
• 2.5 討論34-36
• 第三章 格列齊特緩釋片質(zhì)量研究36-57
• 3.1 引言36
• 3.2 儀器與試藥36
• 3.3 性狀36-37
• 3.4 方法與結(jié)果37-56
• 3.4.1 格列齊特緩釋片體外釋放度檢測方法的建立37-41
• 3.4.1.1 溶出條件的選擇37
• 3.4.1.2 檢測波長的選擇37
• 3.4.1.3 專屬性考察37-38
• 3.4.1.4 濾膜吸附干擾實(shí)驗(yàn)38
• 3.4.1.5 線性關(guān)系38
• 3.4.1.6 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)38-39
• 3.4.1.7 回收率實(shí)驗(yàn)39
• 3.4.1.8 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)39-40
• 3.4.1.9 樣品釋放度測定40-41
• 3.4.2 格列齊特緩釋片含量測定方法的建立—HPLC法41-46
• 3.4.2.1 色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)41
• 3.4.2.2 輔料干擾實(shí)驗(yàn)41-42
• 3.4.2.3 線性關(guān)系42-43
• 3.4.2.4 重復(fù)性試驗(yàn)43
• 3.4.2.5 儀器精密度43-44
• 3.4.2.6 溶液穩(wěn)定性44-45
• 3.4.2.7 回收率實(shí)驗(yàn)45
• 3.4.2.8 定量限和檢測限45
• 3.4.2.9 耐用性45-46
• 3.4.2.10 格列齊特緩釋片含量測定方法46
• 3.4.3 格列齊特有關(guān)物質(zhì)檢查方法的研究46-55
• 3.4.3.1 色譜條件的建立46-48
• 3.4.3.2 專屬性研究48-50
• 3.4.3.3 溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)50
• 3.4.3.4 雜質(zhì)1限度檢查的方法學(xué)驗(yàn)證50-52
• 3.4.3.5 雜質(zhì)2限度檢查的方法學(xué)驗(yàn)證52-53
• 3.4.3.6 校正因子研究53-54
• 3.4.3.7 雜質(zhì)的限度檢查54-55
• 3.4.4 樣品測定結(jié)果55-56
• 3.4.4.1 含量測定結(jié)果55-56
• 3.4.4.2 有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果56
• 3.5 結(jié)論及討論56-57
• 第四章 格列齊特緩釋片穩(wěn)定性研究57-65
• 4.1 引言57
• 4.2 儀器與試藥57-58
• 4.3 方法與結(jié)果58-64
• 4.3.1 分析方法的建立58
• 4.3.1.1 方法專屬性研究58
• 4.3.1.2 格列齊特含量測定方法58
• 4.3.1.3 格列齊特緩釋片雜質(zhì)檢查方法58
• 4.3.2 格列齊特緩釋片穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)58-64
• 4.3.2.1 樣品的制備58-59
• 4.3.2.2 影響因素實(shí)驗(yàn)59-61
• 4.3.2.3 加速試驗(yàn)61-62
• 4.3.2.4 室溫長期留樣實(shí)驗(yàn)62-64
• 4.4 結(jié)論與討論64-65
• 第五章 結(jié)論與展望65-67
• 5.1 結(jié)論65-66
• 5.1.1 格列齊特緩釋片的處方優(yōu)化65
• 5.1.2 格列齊特緩釋片的質(zhì)量研究65
• 5.1.3 格列齊特緩釋片的穩(wěn)定性研究65-66
• 5.2 前景與展望66
• 5.3 本課題有待研究的問題66-67
• 參考文獻(xiàn)67-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文71

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：格列齊特緩釋片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：290350