發(fā)布時(shí)間：2017-04-06 16:06

  本文關(guān)鍵詞：手性二氫黃酮醇類化合物及Salinospoamide A關(guān)鍵中間體合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：藥物化學(xué)中高效快速合成重要的手性中間體,對(duì)天然產(chǎn)物和藥物的合成及其應(yīng)用研究具有重要意義,是手性藥物合成的研究重點(diǎn)之一。本論文圍繞重要手性中間體的合成及其應(yīng)用完成了以下二個(gè)方面的研究：1、鄰氧MOM取代的1,3-二芳基-α,β-手性環(huán)氧酮中間體“一鍋法”合成及其酸化重排成手性二氫黃酮醇類化合物研究(1)在均相體系中篩選了芳香醛、酮“一鍋法”合成鄰氧MOM取代α,β-手性環(huán)氧酮中間體最佳反應(yīng)條件：0.5當(dāng)量10%KOH條件下Claisen-Schmidt縮合,THF/水(1/3)溶劑體系,0.2當(dāng)量的手性催化劑[3-apmim]Cl-PLL,1.5當(dāng)量的過(guò)碳酸鈉手性氧化,反應(yīng)普遍有著良好的收率和立體選擇性。其中,苯甲醛和MOM保護(hù)的鄰羥基苯乙酮以85%收率,89%ee對(duì)映選擇性合成了α,β-查爾酮中間體,這為“一鍋法”高收率高選擇性合成手性二氫黃酮醇奠定了基礎(chǔ)。(2)在THF/H2O體系中篩選出了手性α,β-查爾酮酸化重排的最優(yōu)反應(yīng)條件,在THF/H2O為3/1體系中,5當(dāng)量對(duì)甲苯磺酸,先冰浴冷卻再室溫條件酸化重排得手性二氫黃酮醇,反應(yīng)收率82%,對(duì)映選擇性89%。(3)嘗試了由苯甲醛和MOM保護(hù)的鄰羥基苯乙酮“一鍋法”合成手性二氫黃酮醇,最終以37.8%收率連續(xù)兩步反應(yīng)得到手性二氫黃酮醇,ee值為87%。(4)在最優(yōu)反應(yīng)條件下以較理想的收率合成了多個(gè)手性二氫黃酮醇類化合物,盡管反應(yīng)的立體選擇性不佳,但良好的反應(yīng)收率為今后催化劑改良以獲得理想立體選擇性的連續(xù)反應(yīng)做好了準(zhǔn)備。2、蛋白酶體抑制劑Salinospoamide A中間體合成通過(guò)手性源引入以L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料經(jīng)十步反應(yīng)合成了關(guān)鍵性中間體,為進(jìn)一步快速穩(wěn)定合成Salinospoamide A類似物提供了基礎(chǔ)。。
【關(guān)鍵詞】：鄰氧MOM取代α β-環(huán)氧酮 手性環(huán)氧化反應(yīng) 手性二氫黃酮醇類化合物 “一鍋法” 蛋白酶體抑制劑Salinospoamide A 手性中間體
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstracts7-11
• 第一章 手性二氫黃酮醇類化合物11-68
• 第一節(jié) 前言11-23
• 1.1.1 手性二氫黃酮醇類化合物的合成進(jìn)展研究11-13
• 1.1.2 α,β-不飽和酮手性催化環(huán)氧化研究進(jìn)展13-22
• 本章立題22-23
• 第二節(jié) 聚亮氨酸[3-apmim]C1-PLL催化下鄰羥基MOM保護(hù)手性1,3-二芳基-α,β-環(huán)氧酮的高效“一鍋法”合成23-44
• 1.2.1 非均相體系下鄰氧MOM取代的1,3-二芳基-α,β-環(huán)氧酮合成條件篩選23-28
• 1.2.2 均相體系下鄰OMOM的手性1,3-二芳基-α,β-環(huán)氧酮合成條件篩選28-34
• 1.2.3 鄰OMOM取代1,3-二苯基α,β-環(huán)氧酮酸化重排成手性二氫黃酮醇反應(yīng)研究34-36
• 1.2.4 由苯甲醛,鄰OMOM苯乙酮“一鍋法”合成手性二氫黃酮醇探索36-38
• 1.2.5 多取代1,3-二苯基α,β-環(huán)氧酮開(kāi)環(huán)成手性二氫黃酮醇類化合物研究38-41
• 1.2.6 手性二氫黃酮醇類化合物底物拓展41-44
• 第三節(jié) 本章小結(jié)44-46
• 第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分46-68
• 第二章 蛋白酶體抑制劑Salinospoamide A重要中間體的合成68-82
• 第一節(jié) 引言68-74
• 第二節(jié) 本章立題74-75
• 第三節(jié) Salinospoarmide A類似物中間體的合成75-77
• 第四節(jié) 本章小結(jié)77
• 第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分77-82
• 參考文獻(xiàn)82-85
• 科研成果85-86
• 致謝86

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