本文關(guān)鍵詞：CYP2D6對美托洛爾代謝的Meta分析及新亞型的體外代謝活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：采用Meta分析方法綜合分析CYP2D6多態(tài)性對美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)影響相關(guān)文獻(xiàn),從而對其進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià),為臨床決策提供指導(dǎo)。并對在維吾爾族人群和相應(yīng)漢族人群基因頻率分布差異顯著的CYP2D6*34、*106、*107新亞型體外代謝活性進(jìn)行研究,旨在探究CYP2D6基因突變對其酶表達(dá)量的影響,為優(yōu)化臨床治療劑量提供依據(jù)并奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法：1.CYP2D6多態(tài)性對美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)影響的Meta分析。計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed數(shù)據(jù)庫,收集從建庫截至2015年1月國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于CYP2D6對美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)影響的研究。由兩位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并采用Cochrane系統(tǒng)和GRADE系統(tǒng)評價(jià)質(zhì)量后,采用Review Manager 5.3和Comprehensive Meta Analysis V2軟件進(jìn)行Meta分析。2. CYP2D6*34、*106、*107新亞型的體外代謝活性研究。通過定點(diǎn)突變PCR方法以CYP2D6野生型為模板獲得CYP2D6*34,*106、*107新亞型,并運(yùn)用限制性內(nèi)切酶雙酶切、T4連接酶連接和DH5αα大腸桿菌感受態(tài)轉(zhuǎn)化方法成功構(gòu)建p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*34 p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*106、p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*107真核表達(dá)質(zhì)粒。將上述三個(gè)真核表達(dá)質(zhì)粒利用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染技術(shù)轉(zhuǎn)染入COS-7細(xì)胞,待基因表達(dá)后,收集細(xì)胞,制成細(xì)胞裂解液,利用Western blot技術(shù)分析CYP2D6*34、CYP2D6*106、CYP2D6*107目的蛋白表達(dá)量。結(jié)果：1.最終納入7個(gè)研究,包括567例入組病例。Meta分析結(jié)果顯示,AUC0-∞[RR=-6.75,95%CI (-9.18,-4.31), P0.00001]、Cmax[RR=-2.40, 95%CI (-3.25,-1.54), P0.00001]、t1/2[RR=-4.81,95%CI(-6.86,-2.76), P0.00001]、CL/F[RR=1.60,95%CI (1.03,2.17), P0.00001]、心率[RR=1.48,95% CI(0.03,2.92), P=0.05]、收縮壓[RR=-0.69,95% CI (-1.85, 0.47), P=0.24]、舒張壓[RR=-1.95,95%CI (-3.14,-0.76), P=0.001],經(jīng)過Begg's檢驗(yàn),藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)AUC0-∞、Cmax、t1/2、CL/F和藥效學(xué)指標(biāo)心率、舒張壓、收縮壓的漏斗圖近似對稱。采用Egger's檢驗(yàn),藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)截距P0.05,發(fā)現(xiàn)有發(fā)表偏倚；藥效學(xué)指標(biāo)截距P0.05,未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。2. CYP2D6*34的蛋白表達(dá)水平為CYP2D6野生型的68.71%；CYP2D6*106的蛋白表達(dá)水平為CYP2D6野生型的87.07%,與CYP2D6野生型相比沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而CYP2D6*107的蛋白表達(dá)水平為CYP2D6野生型的42.18%,與CYP2D6野生型相比,存在顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：1.CYP2D6酶活性對美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)均有顯著影響,對療效指標(biāo)中的心率和舒張壓均存在影響,而收縮壓改變與其無關(guān)。2. CYP2D6*07蛋白表達(dá)量與野生型相比有明顯降低,而CYP2D6*34、 CYP2D6*106蛋白表達(dá)量與野生型相比沒有明顯變化。
【關(guān)鍵詞】：CYP2D6 藥代動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué) Meta分析 體外代謝
【學(xué)位授予單位】：中央民族大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R969.1
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-8
• 縮略詞表8-13
• 前言13-15
• 第一章 CYP2D6多態(tài)性對美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)影響的Meta分析15-25
• 第一節(jié) 資料與方法15-16
• 1.1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)15
• 1.1.2 檢索策略15-16
• 1.1.3 資料提取與質(zhì)量評價(jià)16
• 1.1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法16
• 第二節(jié) Meta分析結(jié)果16-22
• 1.2.1 檢索文獻(xiàn)結(jié)果和納入研究的基本特征16-18
• 1.2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)18
• 1.2.3 Meta分析結(jié)果18-21
• 1.2.4 發(fā)表偏倚分析21-22
• 第三節(jié) 小結(jié)與討論22-25
• 第二章 CYP2D6~*34、~*106、~*1D7新亞型的體外代謝活性研究25-54
• 第一節(jié) CYP2D6~*34、~*106、~*107新亞型構(gòu)建25-44
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料25-28
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法28-36
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-44
• 第二節(jié) CYP2D6~*34、~*106、~*107在COS-7細(xì)胞中的表達(dá)44-51
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料44-46
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法46-50
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果50-51
• 第三節(jié) 小結(jié)51-52
• 第四節(jié) 討論52-54
• 第三章 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 致謝58-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐承華;楊玉雯;曹蘅;;β_1腎上腺素受體與CYP2D6基因多態(tài)性對美托洛爾抗高血壓治療的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年12期

  本文關(guān)鍵詞：CYP2D6對美托洛爾代謝的Meta分析及新亞型的體外代謝活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：284103