本文關(guān)鍵詞：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)溶出度釋放度測定方法研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 溶出度和釋放度檢查是控制固體制劑產(chǎn)品質(zhì)量的有效指標(biāo),它可用于評價藥物質(zhì)量,指導(dǎo)新劑型的發(fā)展,以及在制劑工藝改變后確保產(chǎn)品質(zhì)量和療效,并可以預(yù)測制劑在體內(nèi)的生物利用度情況和評價制劑均勻度。近年來,各國藥典收載的需要進行溶出度釋放度檢查的品種越來越多,可見溶出度釋放度檢查在控制和提高制劑質(zhì)量方面發(fā)揮著重要作用,此法也越來越受到重視。但前提是要建立一個科學(xué)合理的、可操作執(zhí)行的溶出度或釋放度測定方法。目前,《中國藥典》2010年版中溶出度釋放度測定法仍存在許多不完善的地方,需要進一步修定。該立項旨在通過規(guī)范建立一個科學(xué)合理的附錄中的溶出度和釋放度測定法,同時對相關(guān)品種進行溶出度釋放度研究,從而為提高藥典中部分固體制劑的內(nèi)在質(zhì)量做示范性研究,縮短我國和國外藥典的差距,并使該方法成為真正監(jiān)控固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的有效體外檢測方法,滿足藥品生產(chǎn)、科研和監(jiān)管的需要。 方法： 1.溶出度測定法的研究。首先從儀器裝置方面修訂溶出度測定法中不相適應(yīng)或規(guī)定欠妥的地方,并對擬增訂的光纖藥物溶出度實時測定儀進行試驗,通過對比光纖藥物溶出度實時測定儀在線監(jiān)測數(shù)據(jù)與手動取樣紫外測定數(shù)據(jù),表明光纖藥物溶出度實時測定儀與普通智能溶出儀測定結(jié)果無差異,說明光纖藥物溶出度實時測定儀可以作為法定方法被收載入藥典；然后從測定法方面進行相關(guān)試驗研究并結(jié)合國外藥典修訂ChP2010年版與ChP2005年版有差異的操作；最后根據(jù)上述已修訂的溶出度測定法,采用多條溶出曲線研究評價法莫替丁片的體外溶出度一致性。 2.釋放度測定法的研究。主要針對用于透皮貼劑的槳碟裝置進行修訂,分別采用中國藥典中規(guī)定的槳碟與美國藥典中規(guī)定的槳碟在相同情況下對同一批次的樣品貼劑進行試驗,并比較實驗數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)由于中國藥典的槳碟裝置尺寸太大,槳碟下部體積占比較大,當(dāng)槳碟上下溶液濃度未達到平衡時,對測定結(jié)果影響較大,兩者測定數(shù)據(jù)有差異,建議縮小槳碟尺寸,并對槳碟法不適用的制劑建議采用轉(zhuǎn)筒法裝置測定其釋放度。然后根據(jù)溶出度研究中對光纖藥物溶出度實時測定儀的試驗結(jié)果,以格列齊特緩釋片為例,參照日本橙皮書中的做法,采用光纖藥物溶出度實時測定儀為其制訂一個科學(xué)、合理地的釋放度標(biāo)準(zhǔn),并用擬定的標(biāo)準(zhǔn)考察國內(nèi)仿制藥的釋放情況。 成果： 通過對溶出度釋放度測定法所存在的問題進行試驗驗證,并結(jié)合國外藥典對藥典溶出度釋放度測定法進行增、修訂,建立一個科學(xué)合理地的溶出度釋放度測定法。同時在此基礎(chǔ)上,采用多條溶出或釋放曲線進行法莫替丁片一致性評價和格列齊特緩釋片釋放度的研究,結(jié)果均表明此方法不僅可以客觀的評價仿制藥與原研藥的質(zhì)量差異,而且還可以用于仿制藥質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)提高研究。 結(jié)論： 一個科學(xué)合理的藥典溶出度釋放度測定方法對所有需要進行溶出度釋放度檢查的相關(guān)品種標(biāo)準(zhǔn)均具有指導(dǎo)意義,在一個嚴(yán)格的溶出度釋放度測定方法基礎(chǔ)上,通過對制劑進行溶出度釋放度檢查,可以很好的區(qū)分制劑間的工藝差異,而且也可以反映制劑的均勻度,從而提高相關(guān)品種的內(nèi)在質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】：溶出度/釋放度測定法 光纖藥物溶出度實時監(jiān)測儀 多條溶出曲線 一致性評價
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R921.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 目錄8-10
• 引言10-11
• 第一章 文獻綜述11-19
• 第一節(jié) 溶出度釋放度測定法概況11-15
• 一、溶出度釋放度檢查法的發(fā)展歷程11
• 二、藥物溶出度/釋放度測定方法11-12
• 三、溶出度釋放度檢查儀器的發(fā)展12-13
• 四、國內(nèi)外藥典溶出度釋放度標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀13-15
• 第二節(jié) 溶出度釋放度測定法存在的問題及擬解決辦法15-18
• 一、現(xiàn)存問題15-16
• 二、擬解決辦法16-17
• 三、溶出度釋放度測定法發(fā)展趨勢17-18
• 第三節(jié) 課題的目的與意義18-19
• 一、溶出度釋放度測定法研究的目的與意義18
• 二、溶出度釋放度測定法研究的試驗思路18-19
• 第二章 溶出度測定法的研究19-59
• 第一節(jié) 儀器裝置方面19-27
• 一、轉(zhuǎn)籃材質(zhì)19
• 二、溶出杯材質(zhì)19
• 三、原位光纖藥物溶出度實時測定儀的研究19-27
• (一) 儀器原理20-21
• (二) 實驗內(nèi)容21-27
• 1. 儀器與試藥21
• 2. 方法與結(jié)果21-27
• (1) 普通制劑的光纖藥物溶出儀與普通溶出儀對比試驗21-23
• (2) 光纖藥物溶出儀與自動取樣溶出儀對比試驗23-27
• 第二節(jié) 測定法方面27-34
• 一、儀器與試藥27-28
• 二、考察內(nèi)容28-33
• (一) 溶出介質(zhì)28
• (二) 取樣點位置的考察28-30
• 1. 測定方法29
• 2. 測定結(jié)果29-30
• 3. 結(jié)果分析30
• (三) 沉降籃的使用30-32
• 1. 拉莫三嗪分散片31
• 2. 阿德福韋酯膠囊31-32
• (四) 加樣與啟動儀器順序及投樣方式的考察32-33
• 1. 試驗方法32-33
• 2. 結(jié)果分析33
• (五) 取樣時間33
• 三、討論33-34
• 第三節(jié) 溶出度體外一致性評價試驗研究34-59
• 一、品種及樣品征集概況34-36
• 二、儀器與試藥36-37
• 三、試驗方法與結(jié)果37-58
• (一) 體外溶出試驗的考察37-57
• (二) 法莫替丁片體外溶出一致性評價方法的確定57-58
• 四、討論58-59
• 第三章 釋放度測定法研究59-73
• 第一節(jié) 槳碟法的研究59-63
• 一、儀器與試藥59
• 二、實驗方法與結(jié)果59-63
• 三、討論63
• 第二節(jié) 釋放度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的研究63-73
• 一、儀器與試藥63-64
• 二、試驗方法與結(jié)果64-72
• 三、討論72-73
• 結(jié)語73-75
• 參考文獻75-77
• 附錄77-85
• 附錄1：英文縮略語77
• 附錄2：光纖藥物溶出度實時監(jiān)測儀原理77-81
• 附錄3：阿德福韋酯膠囊試驗樣品狀態(tài)81-83
• 附錄4：頭孢地尼干混懸劑試驗樣品狀態(tài)83-84
• 附錄5：轉(zhuǎn)筒法裝置模擬圖84-85
• 在校期間發(fā)表論文情況85-86
• 致謝86

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)溶出度釋放度測定方法研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：272079