本文關(guān)鍵詞：槲皮素影響肝腫瘤細(xì)胞HepG2代謝組的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肝細(xì)胞腫瘤(hepatocellular carcinoma, HCC)是發(fā)病率最高的肝臟惡性腫瘤,是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居全世界腫瘤的第三位。盡管目前臨床上對肝癌可以采取手術(shù)切除、動脈插管化療、放療及局部藥物治療,但它們治療的結(jié)果仍不容樂觀,人們一直在尋找一種有效治療肝癌的方式。認(rèn)識肝癌的形成與癌細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控以及代謝機制具有重要的基礎(chǔ)意義。作為一種重要的黃酮類化合物,槲皮素(quercetin)有明顯的抑制多種腫瘤細(xì)胞的藥物活性,然而槲皮素影響腫瘤細(xì)胞代謝的細(xì)節(jié)和機制均不清楚。 為此,本論文采用基于核磁共振(NMR)的代謝組檢測并結(jié)合多變量統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析方法,分析研究了三個劑量槲皮素對人類肝細(xì)胞腫瘤HepG2的培養(yǎng)液及細(xì)胞本身代謝組的影響規(guī)律。 研究發(fā)現(xiàn)槲皮素對HepG2細(xì)胞代謝組能產(chǎn)生顯著的影響并且該影響具有明顯的劑量依賴性。首先,核磁共振分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)HepG2細(xì)胞的代謝物組成主要包括葡萄糖等碳水化合物、檸檬酸與琥珀酸等三羧酸循環(huán)代謝物、氨基酸、膽堿代謝物、脂肪酸代謝物、嘌呤與嘧啶代謝物等。其次,槲皮素處理對該細(xì)胞系代謝的影響涉及糖酵解、氨基酸合成與分解、細(xì)胞膜代謝、脂肪酸代謝、嘌呤與嘧啶代謝等多個代謝途徑構(gòu)成的代謝網(wǎng)絡(luò)。再次,槲皮素的上述影響有明顯的劑量依賴性。同時,槲皮素對細(xì)胞增殖的影響也具有劑量依賴性并隨著劑量的增大而影響增強。這些發(fā)現(xiàn)表明基于核磁共振技術(shù)的代謝組學(xué)方法是研究藥物影響細(xì)胞代謝的有效手段。這些結(jié)果為認(rèn)識槲皮素對HepG2細(xì)胞系的影響規(guī)律提供了代謝組基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 核磁共振 多變量分析 槲皮素 HepG2細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（武漢物理與數(shù)學(xué)研究所）
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R96;R735.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 1 緒論9-25
• 1.1 肝細(xì)胞性肝癌9-13
• 1.1.1 肝癌的主要致病因素9-10
• 1.1.1.1 乙型肝炎病毒感染(HBV)9
• 1.1.1.2 丙型型肝炎病毒感染(HCV)9-10
• 1.1.1.3 酗酒10
• 1.1.1.4 其他因素10
• 1.1.2 肝癌的主要治療方法10-12
• 1.1.2.1 手術(shù)治療10-11
• 1.1.2.2 放療與化療11
• 1.1.2.3 生物治療11
• 1.1.2.4 中藥治療11-12
• 1.1.3 槲皮素研究進(jìn)展12-13
• 1.2 代謝組學(xué)及其應(yīng)用13-21
• 1.2.1 代謝組學(xué)定義14
• 1.2.2 代謝組學(xué)的研究方法14-16
• 1.2.3 代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的多變量分析16-20
• 1.2.4 代謝組學(xué)的應(yīng)用20-21
• 1.2.4.1 生理變化20-21
• 1.2.4.2 疾病診斷21
• 1.2.4.3 癌癥研究21
• 1.2.4.4 藥物毒理21
• 1.3 NMR基礎(chǔ)理論21-25
• 1.3.1 核磁共振技術(shù)的發(fā)展22
• 1.3.2 核磁共振技術(shù)基本原理22-24
• 1.3.3 核磁共振基礎(chǔ)實驗24-25
• 2 槲皮素影響HepG2細(xì)胞的代謝組學(xué)研究25-44
• 2.1 引言25-26
• 2.2 實驗器材與方法26-30
• 2.2.1 材料與儀器26
• 2.2.2 細(xì)胞試驗26-28
• 2.2.3 樣品代謝組的NMR檢測28-29
• 2.2.4 NMR數(shù)據(jù)的多變量分析29-30
• 2.3 實驗結(jié)果與討論30-43
• 2.3.1 不同終濃度的槲皮素對HepG2細(xì)胞的影響30-31
• 2.3.2 核磁譜圖及信號歸屬31-36
• 2.3.3 細(xì)胞提取物和培養(yǎng)液代謝組的差異分析36-43
• 2.4 小結(jié)43-44
• 3 總結(jié)與展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 作者簡介及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：269693