本文關(guān)鍵詞：RGD介導(dǎo)多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的合成、制備、表征及體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：多西他賽(Docetaxel, DTX),半合成紫杉醇類似物,是臨床上廣泛應(yīng)用于乳腺癌、胰腺癌、晚期卵巢癌、、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤治療的一線藥物；通過(guò)加強(qiáng)微管蛋白聚集,使得細(xì)胞有絲分裂停留于G2/M期而凋亡；多西他賽,脂溶性大于水溶性,水中溶解量較低、體內(nèi)非特異性分布等特點(diǎn),臨床應(yīng)用中出現(xiàn)生物利用度比較低現(xiàn)象,明顯削弱藥物的臨床抗腫瘤作用。臨床中采用制劑為“多帕菲(?)”和“泰索帝(?)”注射液,處方中均含有大量Tween-80和乙醇用以增溶,其中輔料Tween-80易引起超敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、腎毒性等嚴(yán)重副反應(yīng)。因此,設(shè)計(jì)和制備高靶向性新型藥物傳輸體系,是目前亟待攻克的難題。脂質(zhì)體具有良好相容性、緩控釋及靶向性、長(zhǎng)循環(huán)等優(yōu)點(diǎn),是最具潛力的新型藥物、蛋白、基因等的遞送系統(tǒng)之一；脂質(zhì)體制備過(guò)程中加入pH敏感材料亞油酸(LA),進(jìn)入腫瘤酸性微環(huán)境后,脂質(zhì)雙層膜不穩(wěn)定破裂,迅速釋放內(nèi)容物；精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列簡(jiǎn)寫(xiě)RGD,與整合素有較強(qiáng)特異性親和力,尤其是αvβ3,近幾年作為一種靶向因子得到廣泛關(guān)注。本文首次合成RGD-PEG-LA,通過(guò)PEG鏈段的“架橋作用”將靶向因子RGD修飾在制劑表面；成功制備RGD介導(dǎo)的載多西他賽pH敏感脂質(zhì)體(RGD/DTX-PSL),并考察其藥劑學(xué)和生物學(xué)特性,研討其抗腫瘤治療的應(yīng)用前景。本文主要研究?jī)?nèi)容如下：1 DTX-PSL的制備及理化性質(zhì)考察本部分建立了HPLC法精確測(cè)定DTX體外含量。采用經(jīng)典薄膜分散法制備,磷脂酰乙醇胺(PE)、膽固醇(CHOL)為主體組成物質(zhì),LA為pH敏感物質(zhì),包載模型藥物DTX；主要考察制劑包封率高低,通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和正交優(yōu)化實(shí)驗(yàn),獲得DTX-PSL的最適宜處方組成和成熟制備工藝。同時(shí)對(duì)DTX-PSL制劑理化性質(zhì)進(jìn)行考察,包括平均粒徑和粒徑分布、Zeta電勢(shì)、透射電鏡(TEM)、載藥量(DL%)和包封率(EE%)等指標(biāo)的測(cè)定。測(cè)得DTX-PSL制劑的DL%為4.8±0.1%,EE%為81.9±2.2%；動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)得平均粒徑及粒徑分布為127.2±3.58 nm, PDI為0.218±0.15, Zeta電勢(shì)為-35.19±1.27mV；TEM照片可觀察制劑外觀：圓形或類圓形,均一,表面完整光滑。2 RGD-PEG-LA分子的合成及RGD/DTX-PSL的制備采用固相合成法(FMOC-SPSS),按次序加入芴甲氧羰基N端占位修飾的分子,最終制備得到RGD-PEG-LA分子,并通過(guò)電噴霧質(zhì)譜和基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定；DTX-PSL最優(yōu)處方中加入適量RGD-PEG-LA分子,薄膜分散法制得RGD/DTX-PSL,同樣方法考察制劑平均粒徑、Zeta電勢(shì)、透射電鏡照片,并表征DL%和EE%等；采用透析袋法,以多帕菲⑧為對(duì)照組,分別考察DTX-PSL和RGD/DTX-PSL在pH5.0、pH7.4含0.5% Tween-80磷酸鹽釋放介質(zhì)中的釋放行為。ESI-MS中最高峰M=347.1是RGD分子離子峰,說(shuō)明RGD合成正確無(wú)誤；分析RGD-PEG-NH2和RGD-PEG-LA分子MALDI-TOF-MS圖譜,顯示在理論分子量2383Da和2645Da處峰位較高,說(shuō)明已獲得目標(biāo)分子RGD-PEG-LA。測(cè)得RGD/DTX-PSL制劑的DL%為4.3±0.2%,EE%為78.4+1.7%；動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)得平均粒徑及粒徑分布為146.4±4.38 nm, PDI為0.169±0.13, Zeta電勢(shì)為-31.82±0.92mV；透射電鏡照片中制劑成型完整,均勻如一。體外釋放結(jié)果可知,與多帕菲(?)對(duì)照組相比,DTX-PSL和RGD/DTX-PSL制劑釋放時(shí)間明顯延長(zhǎng),具有較好緩釋性；另外,DTX-PSL和RGD/DTX-PSL在pH5.0釋放介質(zhì)中較pH7.4介質(zhì)釋放速度快,且有明顯突釋現(xiàn)象,顯示制劑具有一定pH敏感性；DTX-PSL和RGD/DTX-PSL制劑在不同pH環(huán)境中釋放趨勢(shì)相同,可知RGD靶向因子的存在并沒(méi)改變脂質(zhì)體的體外釋放特性。3 DTX-PSL和RGD/DTX-PSL的體內(nèi)、外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)采用MTT法研究Duopafei(?), DTX-PSL、RGD/DTX-PSL制劑對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的毒性作用；載香豆素-6脂質(zhì)體(C6-PSL和RGD/C6-PSL)與MCF-7孵育后,倒置熒光顯微鏡定性查看熒光強(qiáng)度并拍照,流式細(xì)胞儀定量測(cè)定熒光攝取情況。荷瘤Balb/c-Nu尾靜脈注射NBD-PSL、RGD/NBD-PSL制劑,共聚焦顯微鏡觀察腫瘤切片中熒光強(qiáng)度；抑瘤率實(shí)驗(yàn)中測(cè)定鼠體重、腫瘤體積、剝離瘤塊重量,考察制劑體內(nèi)抗腫瘤活性。MTT實(shí)驗(yàn)中Duopafei(?)、DTX-PSL、RGD/DTX-PSL制劑與MCF-7作用不同時(shí)間,能殺死一半細(xì)胞的藥物濃度(IC50)分別為24 h：6.81+0.53、4.43+0.15、2.44+0.49,48 h：5.06+0.33、2.47q0.20、1.28±0.23,72 h：1.84±0.10、1.50±0.13、1.05+0.04。細(xì)胞攝取和腫瘤切片實(shí)驗(yàn)顯示：兩制劑組熒光強(qiáng)度遠(yuǎn)高于游離熒光材料組,且RGD/DTX-PSL組熒光強(qiáng)度高于未修飾脂質(zhì)體組。抑瘤率實(shí)驗(yàn)中瘤體積大小為：生理鹽水組Duopafei(?)DTX-PSLRGD/DTX-PSL。以上結(jié)果,說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)制備的靶向脂質(zhì)體體內(nèi)、外抗腫瘤效果良好。4 DTX-PSL和RGD/DTX-PSL大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究本實(shí)驗(yàn)以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,分別尾靜脈注射Duopafei(?)、 DTX-PSL RGD/DTX-PSL制劑,按預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)頸靜脈竇取血,液液萃取法處理血樣,加入紫杉醇作為內(nèi)標(biāo)物,HPLC法測(cè)定血液中藥物濃度,并利用DAS2.0處理得統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)。DTX-PSL、 RGD/DTX-PSL制劑AUCo-∞(25.363,38.081)值均大于Duopafei(?)組AUC0-∝值(10.703),而CLz值(0.513,0.341)遠(yuǎn)小于Duopafei(?)組CLz(1.215),說(shuō)明在相同時(shí)間點(diǎn)DTX-PSL、RGD/DTX-PSL組大鼠體內(nèi)藥濃度均高于Duopafei(?)組。另外,DTX-PSL、RGD/DTX-PSL制劑t1/2z(2.455,3.478)分別為Duopafei(?)組t1/2z(1.187)的2倍、3倍,可知DTX-PSL、RGD/DTX-PSL制劑能夠明顯延長(zhǎng)藥物在血液中的存留時(shí)間。綜上所述,本文通過(guò)合成RGD-PEG-LA分子,將RGD分子修飾于pH敏感脂質(zhì)體表面,制備工藝簡(jiǎn)單,粒徑均勻,外觀良好,極大提高多西他賽溶解度；通過(guò)pH敏感物理化學(xué)靶向及RGD主動(dòng)靶向的聯(lián)合作用,促使載藥制劑準(zhǔn)確的輸送至腫瘤部位,減少正常組織中藥物分布,大大減少多西他賽毒性,增強(qiáng)抗腫瘤療效,為進(jìn)一步發(fā)展安全、穩(wěn)定、高效的藥物運(yùn)輸體系提出了新思路。本論文由國(guó)家自然科學(xué)基金(No.21203112)支持完成。
【關(guān)鍵詞】：多西他賽 脂質(zhì)體 pH敏感 RGD 腫瘤治療
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要20-24
• ABSTRACT24-27
• 符號(hào)說(shuō)明27-30
• 前言30-37
• 第一章 載多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的藥物含量測(cè)定37-50
• 一、儀器與試劑37-38
• 1. 儀器37
• 2. 藥品與試劑37-38
• 二、實(shí)驗(yàn)方法38-41
• 1. 多西他賽抗腫瘤藥物體外含量的測(cè)定38-39
• 1.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定38
• 1.2 色譜條件38
• 1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制38
• 1.3.1 貯備液的配制38
• 1.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立38
• 1.4 專屬性實(shí)驗(yàn)38-39
• 1.5 定量限及檢測(cè)限的考察39
• 1.6 精密度實(shí)驗(yàn)39
• 1.7 回收率實(shí)驗(yàn)39
• 1.8 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)39
• 2. 包封率檢測(cè)方法的建立39-41
• 2.1 方法回收率40
• 2.2 加樣回收率40-41
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-49
• 1. 多西他賽抗腫瘤藥物體外含量的測(cè)定結(jié)果41-47
• 1.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定41
• 1.2 色譜條件41-42
• 1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制42-43
• 1.4 專屬性實(shí)驗(yàn)結(jié)果43
• 1.5 定量限及檢測(cè)限的測(cè)定結(jié)果43-44
• 1.6 精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-45
• 1.7 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-46
• 1.8 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-47
• 2. 包封率檢測(cè)方法考察結(jié)果47-49
• 2.1 方法回收率結(jié)果47-48
• 2.2 加樣回收率結(jié)果48-49
• 四、本章小結(jié)49-50
• 第二章 多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的研究50-65
• 一、儀器與試劑50-51
• 1. 儀器50
• 2. 藥品與試劑50-51
• 二、實(shí)驗(yàn)方法51-54
• 1. 制備多西他賽pH敏感型脂質(zhì)體的方法考察51-52
• 1.1 乙醚注入法51
• 1.2 薄膜水化法51
• 1.3 凍融法51-52
• 2. 單因素考察52-53
• 2.1 藥脂比52
• 2.2 膽固醇的量52
• 2.3 亞油酸的量52
• 2.4 水化溫度52
• 2.5 水化時(shí)間52
• 2.6 水化體積52-53
• 3. 正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)化制劑處方組成和制備工藝53
• 4. 三批樣品重現(xiàn)性53
• 5. 多西他賽pH敏感型脂質(zhì)體理化性質(zhì)的表征53-54
• 5.1 外觀形態(tài)的觀察53
• 5.2 粒徑分布及Zeta電勢(shì)的測(cè)定53-54
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-63
• 1. 制備方法考察結(jié)果54-55
• 2. 單因素考察結(jié)果55-61
• 2.1 藥脂比55-56
• 2.2 膽固醇的量56-57
• 2.3 油酸的量57-58
• 2.4 水化溫度58-59
• 2.5 水化時(shí)間59-60
• 2.6 水化體積60-61
• 3. 正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果61-62
• 4. 重現(xiàn)性考察結(jié)果62
• 5. 多西他賽pH敏感型脂質(zhì)體性質(zhì)表征結(jié)果62-63
• 5.1 外觀形態(tài)62-63
• 5.2 粒徑分布和Zeta電勢(shì)測(cè)定結(jié)果63
• 四、本章小結(jié)63-65
• 第三章 RGD介導(dǎo)的載多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的研究65-87
• 一、儀器與試劑65-66
• 1 儀器65
• 2. 藥品與試劑65-66
• 二、實(shí)驗(yàn)方法66-71
• 1. RGD-PEG-LA的合成及表征66-69
• 1.1 RGD靶向因子的合成66-67
• 1.1.1 樹(shù)脂溶脹活化66
• 1.1.2 天冬氨酸的連接66
• 1.1.3 脫保護(hù)(Fmoc)66
• 1.1.4 Kaiser檢測(cè)66-67
• 1.1.5 甘氨酸的縮合67
• 1.1.6 精氨酸的縮合67
• 1.1.7 切割產(chǎn)物67
• 1.2 RGD-PEG的合成67-68
• 1.3 RGD-PEG-LA的合成68-69
• 2. 制備RGD修飾的主動(dòng)靶向pH敏感型脂質(zhì)體69
• 3. RGD介導(dǎo)的載DTX pH敏感型脂質(zhì)體理化性質(zhì)的表征69-70
• 3.1 外觀形態(tài)的觀察69
• 3.2 粒徑分布及Zeta電勢(shì)的測(cè)定69-70
• 4. 多西他賽體外釋放實(shí)驗(yàn)HPLC方法的考察70-71
• 4.1 色譜條件70
• 4.2 不同pH緩沖液的配制70
• 4.3 精密度實(shí)驗(yàn)70
• 4.4 回收率實(shí)驗(yàn)70
• 4.5 不同pH緩沖液中標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制70-71
• 4.6 多帕菲(?)、DTX-PSL和RGD/DTX-PSL的體外釋放71
• 4.6.1 多帕菲(?)的體外釋放71
• 4.6.2 DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的體外釋放71
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果71-86
• 1. RGD-PEG-LA的合成及表征71-73
• 2. 制備RGD修飾的主動(dòng)靶向pH敏感型脂質(zhì)體73-74
• 3. RGD介導(dǎo)的載DTX pH敏感型脂質(zhì)體理化性質(zhì)74-75
• 3.1 外觀形態(tài)74
• 3.2 粒徑分布及Zeta電勢(shì)74-75
• 4. 多西他賽體外釋放實(shí)驗(yàn)HPLC方法的確立75-86
• 4.1 色譜條件75-76
• 4.2 精密度實(shí)驗(yàn)76-78
• 4.3 回收率實(shí)驗(yàn)78-80
• 4.4 不同pH緩沖液中標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制80-82
• 4.5 多帕菲(?)、DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的體外釋放82-86
• 4.5.1 多帕菲(?)的體外釋放結(jié)果82-83
• 4.5.2 DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的體外釋放83-86
• 四、本章小結(jié)86-87
• 第四章 多西他賽pH敏感脂質(zhì)體體內(nèi)、外抗腫瘤效果研究87-103
• 一、儀器與試劑87-88
• 1. 儀器87
• 2. 藥品與試劑87
• 3. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物87-88
• 二、實(shí)驗(yàn)方法88-93
• 1. 細(xì)胞培養(yǎng)及腫瘤移植88-89
• 1.1 細(xì)胞復(fù)蘇88
• 1.2 細(xì)胞換液與培養(yǎng)88
• 1.3 細(xì)胞計(jì)數(shù)與接種88-89
• 1.4 細(xì)胞凍存89
• 1.5 人乳腺癌模型的制作89
• 2. 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)89-91
• 2.1 空白脂質(zhì)體對(duì)MCF-7細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)90
• 2.2 多帕菲(?)、載藥脂質(zhì)體對(duì)MCF-7細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)90-91
• 3. 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)91-92
• 3.1 定性細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)91
• 3.2 定量細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)91-92
• 4. 體內(nèi)腫瘤靶向性實(shí)驗(yàn)92-93
• 4.1 NBD標(biāo)記熒光切片實(shí)驗(yàn)92
• 4.2 熒光組織切片實(shí)驗(yàn)92-93
• 5. 抑瘤率實(shí)驗(yàn)93
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果93-101
• 1. 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)93-97
• 1.1 空白脂質(zhì)體對(duì)MCF-7細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)93-94
• 1.2 Duopafei(?)、載藥脂質(zhì)體對(duì)MCF-7細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)94-97
• 2. 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)97-99
• 3. 熒光組織切片實(shí)驗(yàn)99-100
• 4. 抑瘤率實(shí)驗(yàn)100-101
• 四、本章小結(jié)101-103
• 第五章 多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究103-116
• 一、儀器與試劑103
• 1. 儀器103
• 2. 藥品與試劑103
• 3. 動(dòng)物103
• 二、實(shí)驗(yàn)方法103-107
• 1. 血漿樣品處理方法的建立103-104
• 2. 血漿樣品測(cè)定方法的建立104-106
• 2.1 色譜條件104
• 2.2 方法專屬性實(shí)驗(yàn)104
• 2.3 精密度實(shí)驗(yàn)104
• 2.4 方法提取回收率104-105
• 2.5 測(cè)定方法回收率105
• 2.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立105-106
• 2.6.1 溶液的配制105
• 2.6.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制105-106
• 3. 多西他賽及制劑大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)106-107
• 3.1 實(shí)驗(yàn)方法106
• 3.2 血藥濃度的測(cè)定106
• 3.3 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算106-107
• 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果107-115
• 1. 血漿樣品測(cè)定方法107-112
• 1.1 方法專屬性107-108
• 1.2 精密度結(jié)果108-109
• 1.3 方法提取回收率109-110
• 1.4 測(cè)定方法回收率110-111
• 1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制結(jié)果111-112
• 2. 多西他賽及制劑大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)112-115
• 2.1 血藥濃度測(cè)定結(jié)果112-113
• 2.2 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)113-115
• 四、本章小結(jié)115-116
• 總結(jié)與展望116-119
• 參考文獻(xiàn)119-127
• 致謝127-128
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文128-129
• 附件129

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7 劉夢(mèng)嬌;符華林;付強(qiáng);張艷麗;盧朝成;周濤;曹航;金超;羅莉;周建瑜;;硫酸頭孢喹肟脂質(zhì)體的制備工藝[J];過(guò)程工程學(xué)報(bào);2013年05期

8 黃何松;龔偉;張慧;鄭肖利;梅興國(guó);;重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱熱敏脂質(zhì)體的制備及其包封率測(cè)定方法研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2010年16期

9 鄭杭生;黃繩武;徐蓮英;;全緣千里光堿脂質(zhì)體及其凝膠劑的體外釋藥比較研究[J];中成藥;2013年09期

10 張代平;楊義雄;;脂質(zhì)體制劑的研究概況[J];海峽藥學(xué);2006年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 車曉平;趙小偉;李衛(wèi)敏;;脂質(zhì)體在皮膚局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[A];2007中藥藥物創(chuàng)新與制藥關(guān)鍵技術(shù)研討會(huì)暨中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥化學(xué)中藥制劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

2 張碧華;杜守穎;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究及其在天然藥物領(lǐng)域的探索[A];現(xiàn)代化中藥制劑發(fā)展與中藥藥理學(xué)研究交流會(huì)論文集[C];2009年

3 王振華;王玉蓉;;脂質(zhì)體表面電荷的研究進(jìn)展[A];2009全國(guó)中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

4 程冀;季宇彬;王向濤;;脂質(zhì)體載藥方法的研究進(jìn)展[A];中藥飲片質(zhì)量分析與中藥鑒別技術(shù)交流研討會(huì)論文集[C];2009年

5 翟光喜;;脂質(zhì)體制劑的研究與應(yīng)用[A];第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

6 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)[A];2013年（第三屆）中國(guó)藥物毒理學(xué)年會(huì)暨藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究論壇論文摘要[C];2013年

7 湯連升;賈慶文;薛云;徐孫環(huán);;脂質(zhì)體類藥物非臨床評(píng)價(jià)注意事項(xiàng)[A];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

8 王志龍;趙云英;李富桂;;脂質(zhì)體應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)——第二屆中國(guó)獸醫(yī)臨床大會(huì)論文集(下冊(cè))[C];2010年

9 張峰;鄔曉剛;金曉國(guó);鮑恩泉;;脂質(zhì)體在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用研究進(jìn)展[A];2009年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第九屆中國(guó)藥師周論文集[C];2009年

10 柴棟;林雅艷;王睿;;抗菌藥物新劑型——脂質(zhì)體的研究近況及發(fā)展前景[A];第十屆全國(guó)化療藥理暨抗感染藥理高峰論壇資料匯編[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部 許磊　樓杜鵑 王晶晶 張志聰;從專利角度看醫(yī)藥領(lǐng)域脂質(zhì)體的發(fā)展[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

2 劉汝偉 本報(bào)記者 丁秀玉;脂質(zhì)體藥物的工業(yè)化生產(chǎn)不再是我國(guó)的一個(gè)技術(shù)瓶頸![N];科技日?qǐng)?bào);2012年

3 白毅;沈陽(yáng)藥大脂質(zhì)體研究成效突出[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 本報(bào)記者 賀延芳;如何為中國(guó)的“生物導(dǎo)彈”精準(zhǔn)制導(dǎo)？[N];中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào);2011年

5 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)系 吳翠栓 賈士聰;皮膚局部用脂質(zhì)體制劑的研究進(jìn)展[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

6 記者　白毅;沈陽(yáng)藥大頻出新成果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

7 記者 章迪思;高難高精“藥物小車”中國(guó)也能造[N];解放日?qǐng)?bào);2009年

8 林峰;脂質(zhì)體阿霉素新藥臨床研究立項(xiàng)863計(jì)劃[N];科技日?qǐng)?bào);2005年

9 莊愉;緩釋多囊脂質(zhì)體制劑技術(shù)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

10 徐錚奎;具有劃時(shí)代意義的新制劑[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 索緒斌;體溫敏感吲達(dá)帕胺緩釋脂質(zhì)體凝膠劑的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

2 李正榮;四醚脂質(zhì)體作為口服載體的研究[D];上海交通大學(xué);2010年

3 李春雷;利用共溶劑體系制備脂質(zhì)體和油相制劑的新技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2004年

4 吳燕;鹽酸表阿霉素長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與復(fù)方脂質(zhì)體的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

5 王文喜;脂質(zhì)體表面的高聚物修飾與細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)[D];浙江大學(xué);2011年

6 黃怡菲;兩種抗腫瘤藥物靶向脂質(zhì)體的制備與評(píng)價(jià)[D];華中科技大學(xué);2012年

7 孟凡旭;輻射敏感性載藥脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2012年

8 郝艷麗;鹽酸拓?fù)涮婵灯胀ā㈤L(zhǎng)循環(huán)及溫度敏感脂質(zhì)體的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

9 金葉;銀杏葉提取物類脂質(zhì)體成型工藝及體外細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 王暉;腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥對(duì)跨區(qū)皮瓣成活的影響[D];中南大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 宋鶴梁;一種骨靶向溫敏脂質(zhì)體的制備與研究[D];西南交通大學(xué);2015年

2 游利江;酸敏脂質(zhì)體的制備和體外性質(zhì)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳丹;新型樣品前處理技術(shù)在藥物制劑復(fù)雜基質(zhì)中的研究與應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 左甜甜;RGD介導(dǎo)多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的合成、制備、表征及體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[D];山東大學(xué);2015年

5 荊娜;氯喹脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)[D];浙江大學(xué);2008年

6 周存款;多西他賽脂質(zhì)體穩(wěn)定性研究[D];天津大學(xué);2008年

7 吳斌;水溶性殼聚糖修飾甘草酸脂質(zhì)體的制備及其釋藥性能的研究[D];武漢理工大學(xué);2009年

8 張新科;左氧氟沙星脂質(zhì)體的肺靶向性研究[D];山東大學(xué);2009年

9 楊占嫻;異煙肼磷脂前體藥物脂質(zhì)體的制備和性質(zhì)研究[D];西北大學(xué);2010年

10 楊雯姝;注射用重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體的制劑學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：RGD介導(dǎo)多西他賽pH敏感脂質(zhì)體的合成、制備、表征及體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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