本文關(guān)鍵詞：氟苯尼考溶液的穩(wěn)定性及其β-環(huán)糊精包合物研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氟甲砜霉素又稱氟苯尼考(florfenicol, FL),通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成的核糖體起作用；其抗菌譜廣,殺菌作用強,廣泛用于治療豬、牛、禽及水產(chǎn)動物的細菌性疾病。但是氟苯尼考不水溶,制備溶液制劑須用有機溶劑溶解,影響氟苯尼考的生物利用度；而且穩(wěn)定性差,容易發(fā)生降解影響藥效。本論文通過氟苯尼考抑菌活性的變化,研究氟苯尼考在酸性、中性及堿性溶液中的穩(wěn)定性和降解變化；并用β-環(huán)糊精對氟苯尼考進行包合,制備氟苯尼考β-環(huán)糊精包合物,以期提高氟苯尼考的水溶性和穩(wěn)定性。常用的氟苯尼考含有兩個光學(xué)異構(gòu)體,左旋型和右旋型,氟苯尼考(1R、2S)左旋體構(gòu)型具有抗菌活性；而其右旋光學(xué)異構(gòu)體(1S、2R)構(gòu)型本身并無活性,甚至有可能對氟苯尼考的活性有一定的抑制作用。通過氟苯尼考在中性環(huán)境下的液相圖可以看出其結(jié)構(gòu)并未隨時間而發(fā)生變化,但是其抑菌活性隨著時間的增加而消失。由此推測氟苯尼考溶于水中以后可能發(fā)生了結(jié)構(gòu)的變化,由右旋的氟苯尼考變成了左旋的氟苯尼考,從而使其抑菌活性消失但是其結(jié)構(gòu)并未發(fā)生變化。將氟苯尼考配成酸性、中性及堿性溶液,用HPLC檢測其分解情況；用LC-MS對氟苯尼考進行分解成分的結(jié)構(gòu)確認。結(jié)果顯示：氟苯尼考在酸性和中性環(huán)境中是保持穩(wěn)定的,在堿性溶液中是不穩(wěn)定的,而且隨著時間的變化其含量也在發(fā)生變化。堿性環(huán)境中F離子被羥基取代生成甲砜霉素；酰胺鍵水解,胺基部分生成氟苯尼考胺,羥基部分生成二氯乙醛。二氯乙醛在堿性溶液中是不穩(wěn)定的,會轉(zhuǎn)化為二氯乙酸,最后生成二氯乙酸鈉,所以在液相圖中顯示出二氯乙醛的含量不穩(wěn)定。甲砜霉素剛開始含量多,后來含量降低是因為生成的甲砜霉素也含有酰胺鍵不穩(wěn)定,在堿性環(huán)境中,最后也會生成氟苯尼考胺和二氯乙醛。通過單因素考察,選擇正交表L9(34)篩選制備氟苯尼考-β-環(huán)糊精包合物的最佳處方和制備工藝。將氟苯尼考溶于丙二醇中,用飽和水溶液法制備包合物；用掃描電鏡法(SEM)和差示掃描量熱分析(DSC)檢測包合物。結(jié)果表明：包合物的溶出度明顯高于氟苯尼考,在45min時包合物的累積溶出速率達到82.83%,而氟苯尼考為12.43%,水溶性提高了6.67倍。實驗表明：氟苯尼考-p-環(huán)糊精包合能夠改善難溶性藥物氟苯尼考的溶解度、從而提高其生物利用度。隨著氟苯尼考代替氯霉素在獸醫(yī)上的臨床上的廣泛使用甚至濫用,細菌對氟苯尼考產(chǎn)生的耐藥現(xiàn)象越來越嚴重,一些常見病原菌如大腸桿菌等的耐藥率非常高。本文探討了氟苯尼考與小檗堿聯(lián)用對大腸桿菌的抑菌活性。聯(lián)合藥敏試驗：氟苯尼考的MIC為8ug/ml,小檗堿為32ug/ml,FIC指數(shù)為0.75,表明氟苯尼考與小檗堿具有相加作用。小檗堿與氟苯尼考聯(lián)用后可能是由于消除了氟苯尼考的耐藥質(zhì)粒；也可能是小檗堿使細菌細胞膜的通透性增加,以致氟苯尼考容易進入大腸桿菌,使小檗堿的MIC值減少。綜上：本文對氟苯尼考的降解進行了初步研究,證明了氟苯尼考在不同環(huán)境下的降解情況；經(jīng)β-環(huán)糊精包合后的氟苯尼考,水溶性大大增加,有效的改善了氟苯尼考的水溶性；與小檗堿的聯(lián)用也能為改善氟苯尼考的耐藥性提供一定的參考。以上結(jié)果為對氟苯尼考的深入探究提供了一定的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：氟苯尼考 β-環(huán)糊精 包合物 水溶性 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R927.11
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 第一章 文獻綜述10-20
• 1.1 氟苯尼考概述10-16
• 1.2 環(huán)糊精概述16-17
• 1.3 小檗堿概述17-20
• 第二章 引言20-22
• 2.1 研究目的和意義20
• 2.2 研究內(nèi)容20-21
• 2.3 創(chuàng)新點21-22
• 第三章 氟苯尼考的抑菌作用及其手性探究22-26
• 3.1 實驗材料22
• 3.2 實驗方法22-24
• 3.3 實驗結(jié)果24-25
• 3.4 討論25-26
• 第四章 液質(zhì)聯(lián)用檢測氟苯尼考在溶液中的降解26-34
• 4.1 材料26
• 4.2 方法26-27
• 4.3 結(jié)果與分析27-29
• 4.4 堿性氟苯尼考分解后的LC-MS圖29-31
• 4.5 討論31-34
• 第五章 氟苯尼考p-環(huán)糊精包合物的制備34-42
• 5.1 試劑材料34
• 5.2 實驗方法34-36
• 5.3 結(jié)果與分析36-40
• 5.4 討論40-41
• 5.5 結(jié)論41-42
• 第六章 氟苯尼考與小檗堿聯(lián)用對大腸桿菌抑制活性研究42-46
• 6.1 實驗材料42
• 6.2 試驗方法42-44
• 6.3 實驗結(jié)果44-45
• 6.4 討論45-46
• 結(jié)論與展望46-48
• 1 結(jié)論46
• 2 展望46-48
• 參考文獻48-56
• 致謝56-58
• 碩士期間發(fā)表的論文58

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：氟苯尼考溶液的穩(wěn)定性及其β-環(huán)糊精包合物研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：266151